原发性胆汁性肝硬化又称作原发性胆汁性胆管炎，是肝内小胆管慢性进行性非化脓性炎症引起的胆汁淤积性疾病。本病的病因尚不明确，与遗传、环境等因素有密切关系，多见于中年女性，主要临床表现乏力、皮肤瘙痒、皮肤粗糙、色素沉着、出血倾向等。其药物治疗熊去氧胆酸为首选药物。预后差异很大，有症状者平均生存期10~15年，出现食管胃底静脉曲张者，3年生存期仅为60%。

胆管炎期

炎症局限于汇管区，汇管区内胆小管及其周围有淋巴细胞和单核细胞浸润，胆管上皮细胞常有嗜酸性增强，部分上皮消失，有些汇管区胆管萎缩、甚至消失。在破坏的胆管周围可出现上皮样细胞肉芽肿，但一般无巨细胞。肝细胞和界板正常。胆管

增生期

汇管区明显扩大，小胆管广泛增生，汇管区周围损害逐渐增多，并扩展到肝实质，称为界面性肝炎，肝内有明显淤胆现象，肝细胞内可有铜沉积。

瘢痕期

汇管区内炎性细胞减少，胆管亦减少，胶原含量逐渐增多，纤维组织明显增生，在汇管区与汇管区之间形成纤维间隔，淤胆更加显著，肝细胞内铜沉积量增多。

肝硬化期

纤维组织增生形成的间隔进一步分隔肝小叶，广泛形成再生结节，最终演变成肝硬化，淤胆显著，毛细胆管内可有胆栓。

原发性胆汁性肝硬化病因尚不明确，可能与遗传因素、环境因素有关，主要原因考虑自身免疫性胆管上皮细胞损伤，引起肝内、外胆道梗阻，持续胆汁淤积所致。本病好发于中年女性，有明显家族史或自身患有其他免疫性疾病，未发现明显诱因。

遗传因素

本病的病因尚不明确，可能与遗传易感性和环境因素等有密切关系。

自身免疫性

胆管上皮细胞损伤引起的一系列问题，如线粒体抗体在体液免疫中起关键作用，胆管上皮细胞异常表达引起自身抗原特异性等有关。

环境因素

环境因素在打破遗传易患个体的免疫耐受方面起关键作用，感染(尤其是泌尿系统感染)、性激素替代治疗、指甲油和化妆品的应用、长期吸烟和居住于有毒垃圾处理站周围的人群原发性胆汁性肝硬化发病率明显增高。

感染因素

反复的尿路感染可能是引发女性原发性胆汁性肝硬化的一个因素，大肠埃希菌是引起女性尿路感染的主要致病菌，有关分子模拟和交叉免疫反应的研究提示原发性胆汁性肝硬化患者PDC-E2和大肠埃希菌的亲和力是对照组的100倍，此外，幽门螺杆菌，克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌和明尼苏达沙门菌在内的其他病原体与线粒体和原核抗原的交叉反应也有报道，许多病毒的感染可能会引发原发性胆汁性肝硬化。

原发性胆汁性肝硬化多见于中年女性，美国和欧洲患病率明显高于亚洲，起病隐匿、缓慢，在我国目前属于少见病，主要发生在40~60岁的中年女性，女性和男性患者比例约为9∶1，发病年龄可在20~90岁，但平均年龄为50岁，原发性胆汁性肝硬化发病不受地区和人种的限制。每年的发病率和患病率为(2~24) /100万和(19~240)/100万。

本病好发于中年女性，有明显家族史或自身患有其他免疫性疾病。

乏力

白天感觉困倦，休息后不缓解。早期症状比较轻，约78%病人有乏力的症状。

皮肤瘙痒

皮肤瘙痒为最常见首发症状，比乏力更具特异性，瘙痒于夜间加剧。

皮肤粗糙

长时间胆汁淤积影响脂肪的消化吸收，出现皮肤粗糙、色素沉着等。

出血倾向

由于维生素K缺乏，导致患者出现出血倾向，常见症状是瘀斑。

黄疸

梗阻性黄疸是原发性胆汁性肝硬化的重要临床表现之一，提示肝内胆管受损显著，引起肝内胆汁排出受阻的结果，黄疸常出现在起病后的数月或数年，大约有10%的患者则为起病的首发症状，黄疸越深或黄疸加深的速度越快，表明病情越重，所以监测血液胆红素的含量及其变化是估计预后或评价临床疗效的一个指标。不过，不少原发性胆汁性肝硬化患者并无黄疸，血清胆红素含量处于正常水平。

消化不良

不少患者伴有消化不良症状，如腹部胀痛、食欲减退、嗳气等，有7%~17%的原发性胆汁性肝硬化患者可有原因不明的腹痛、腹痛部位以上腹中部或右上腹部居多，常伴有胀气和嗳气。

脂肪泻和代谢性骨病

脂肪泻是原发性胆汁性肝硬化病程较晚时的表现，粪便内含有较多的脂肪，这类症状常出现于持续和明显的黄疽的患者中，引起脂肪泻的主要原因是由于肝内胆汁淤滞而导致肠道内胆盐含量减少，影响小肠内乳糜微粒的形成而妨碍吸收脂肪的功能所致，如果长期脂肪泻后，患者会出现脂溶性维生素的缺乏，因维生素A的吸收不良，可以引起视力障碍，因维生素D的吸收不良，可能出现代谢性骨病。其中以骨质疏松比较常见，亦可并发骨质软化，患者可以出现后背部，肋骨或其他骨骼疼痛，严重时少数患者可能发生病理性骨折。

皮肤黄色瘤

原发性胆汁性肝硬化患者血清中的胆固醇含量常常增高，大约50%的有临床症状的PBC患者伴有高胆固醇血症，其中低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)只有轻度增高﹐而高密度脂蛋白(HDL)则常明显增高，血清胆固醇持续增高后可以并发皮肤黄色瘤，PBC患者的血脂虽然增高，但其冠状动脉硬化的发生率并无明显增高。

肝、脾大

大约30%的原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏增大，可能有轻度触痛，病情发展到门静脉高压时，脾脏可以肿大。

门静脉高压和食管静脉曲张

在原发性胆汁性肝硬化病程晚期发生肝硬化后，会并发门静脉高压症，出现食管或胃底静脉曲张、皮肤蜘蛛痣、下肢水肿和腹水以及上消化道出血等并发症，原发性胆汁性肝硬化患者中，门静脉高压症和肝功能衰竭的发展过程比较缓慢，有些患者已出现食管静脉曲张而清蛋白水平并无明显降低。

本病部分患者出现黄疸、眼干、口干、腹水、静脉曲张、出血、黄斑瘤等。

本病常合并其他免疫性疾病如甲状腺炎、干燥综合征等。

甲状腺炎

原发性胆汁性肝硬化常与甲状腺炎并发，病因不明，可能与自身免疫有关，该病主要症状是甲状腺肿大、疼痛。

干燥综合征

干燥综合症是一种以泪腺和唾液腺分泌减少为主要特征的慢性炎症性，自身免疫性疾病。目前病因不明确，多认为遗传、背景、内分泌感染等因素相关。

患者出现乏力、皮肤瘙痒、皮肤粗糙、色素沉着、出血倾向、黄疸、眼干、口干、静脉曲张、出血等需要就医。因皮肤瘙痒、皮肤粗糙、色素沉着、可就诊皮肤科，出现腹水、呕血等需要立即就医，通常就医科室消化内科。需要根据情况做实验室检查、超声检查、病理学检查等综合分析。原发性胆汁性肝硬化要与继发性胆汁性肝硬化、药物性肝内胆汁淤积鉴别诊断。

• 患者出现乏力、皮肤瘙痒、皮肤粗糙、色素沉着、出血倾向等需要及时就医。

• 患者出现黄疸、眼干、口干、静脉曲张、腹水、出血等需要立即就医。

• 患者出现乏力、皮肤瘙痒等，可就诊皮肤科，确诊后转至消化内科.

• 出现腹水、呕血等需到消化内科就诊。

• 出现乏力，皮肤瘙痒多长时间？

• 以前有没有甲状腺炎、胆囊炎、胆结石等？

• 家族成员中是否有患有肝硬化、原发性胆汁性胆管炎等？

• 目前都做过什么检查？

• 有无采取相关的治疗？

血检查、尿检查、粪检查

通过抽取外周血化验血常规，目的是发现有无急性炎症和贫血。留取患者尿液检查尿常规，尿胆红素阳性，尿胆原正常或减少。留取大便进行分布检查，粪色变浅，考虑原发性胆汁性胆管炎的可能。

肝功能检查

抽取外周静脉血，化验肝功能，能够反映胆管缺失和碎屑样坏死的严重程度。血清胆红素多中度增高，以直接胆红素增高为主，协助诊断本病。

免疫学检查

通过抽血化验，95%以上病人线粒体抗体阳性，是原发性胆汁性胆管炎的特异性指标。

影像学检查

通过检查超声、CT，排除肝胆系统的肿瘤和结石等问题。不作为诊断依据，主要用于鉴别诊断。

组织学检查

在超声检查和CT检查的指引下，针刺吸取肝细胞组织，进行组织病理学检查。肝穿刺活检组织学表现可分0~4期，有助于明确诊断和病理分期。

肝活检

对AMA阳性并具有PBC典型临床表现和生化异常的患者，肝活检对诊断并非必须，然而在AMA阴性患者，肝活检具有诊断价值，并可用于排除其他并发症如AIH和非酒精性脂肪性肝炎，肝活检见肝纤维化和肝硬化提示预后不良，由于PBC组织学表现主要为胆管破坏，因此，标本必须具有足够数量的汇管区组织。

其他检查

此类患者血清HA、LN含量及细胞因子IL一8、IL一10、IL—18、IL一32含量升高，对疾病预后的判断有一定的临床价值。

原发性胆汁性肝硬化患者无症状，病人可通过免疫学检查，如线粒体抗体、免疫球蛋白等，协助发现早期病例。中年女性根据临床表现乏力、皮肤瘙痒、黄疸、皮肤干燥、瘀斑、腹水等，初步考虑原发性胆汁性肝硬化。经过检查影像学、肝功能检查、组织病理学检查，排除继发性胆汁性肝硬化、药物性肝内胆汁淤积等，可以明确诊断。

继发性胆汁性肝硬化

该病的临床症状有轻度乏力、黄疸、白色粪便、腹胀、水肿等，主要病因胆汁排出不畅。既往有胆管病史、肿瘤等，原发性胆汁性肝硬化患者起初无症状，随病情发展出现乏力、皮肤瘙痒、黄疸、皮肤干燥、瘀斑、腹水等。根据病史可明确鉴别诊断。

药物性肝内胆汁淤积

药物性肝内胆汁淤积主要症状黄疸和瘙痒，碱性磷酸酶升高，结合患者有服用药物病史，停药后碱性磷酸酶下降较快。原发性胆汁性肝硬化患者起初无症状，随病情发展出现乏力、皮肤瘙痒、黄疸、皮肤干燥、瘀斑、腹水等，无服药病史或者是有服药病史，停药后碱性磷酸酶无改变，可以明确鉴别诊断。

原发性胆汁性肝硬化需要长期持续治疗。治疗大多通过药物，来缓解症状及并发症的出现。晚期患者可通过手术治疗来延缓患者生存期。预后差异很大。

熊去氧胆酸

目前治疗原发性胆汁性肝硬化首选药物。能够增加胆汁酸的分泌，保护胆管细胞和肝细胞。90%的病人在6~9个月内得到改善。

脂溶性维生素

补充维生素如维生素A、维生素K等，缓解皮肤瘙痒、干燥、出血倾向等。

免疫抑制剂

常用药物有硫唑嘌呤、皮质激素、甲氨蝶呤、环孢素A等。

S一腺苷蛋氨酸(AdoMet)

AdoMet是由蛋氨酸和三磷腺苷合成的自然化合物，在体内转甲基和转疏基反应中起重要作用，通过甲基转移作用，使肝细胞活动正常，通过疏基转移作用，增加肝细胞的内生解毒作用，有效改善胆汁淤积。

皮质类固醇

由于原发性胆汁性肝硬化是免疫性疾病，因此临床上可应用激素来治疗本病，激素用于治疗原发性胆汁性肝硬化已有数十年，对其疗效评价不一，有研究发现激素对原发性胆汁性肝硬化的进展无阻止作用，且能加剧骨质疏松，因此许多学者反对应用。但是各种化验值及肝组织学检查亦见好转，但在治疗组出现骨密度减少和骨质疏松。因而认为激素治疗原发性胆汁性肝硬化有效，但长期应用应注意其加剧骨病等不良反应，激素在原发性胆汁性肝硬化中的应用效果差异与药物在疾病的不同时期应用有关，在疾病的早、中期应用，可能效果较好，在疾病晚期应用，弊大于利。

D一青霉胺

由于本病有慢性胆汁淤积，使铜过多的在肝内沉积，因此应用D一青霉胺来降低肝铜量，可改善临床表现，使血清胆红素、ALP下降；同时用之抗纤维化，延缓肝纤维化和硬化的发展，但实际应用疗效甚微，且经常出现较严重的不良反应，如血小板减少、自身免疫性疾病和重症肌无力等。

谷胱甘肽

现知谷胱甘肽及其结合物是促非胆汁酸依赖胆汁流的主要成分，这两者的缺少可导致肝内胆汁淤积，谷胱甘肽已被广泛应用于妊娠期胆汁淤积、药物性胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬化、病毒性肝炎，酒精性胆汁淤积等，一些多中心随机双盲数百例的研究证明了它的效用。一般治疗开始1~2个月，瘙痒、乏力有改善，血清胆红素、ALP及ALT下降；肝硬化患者常有腺苷蛋氨酸合成酶活性降低，肝内谷胱甘肽含量减少，补充腺苷蛋氨酸后转甲基化及转硫基化均见改善，肝内谷胱甘肽明显提高

晚期肝硬化患者唯一治疗方案是肝移植，主要目的是延长患者生存期。

患者瘙痒严重者可采取局部治疗，如外用皮质激素。

原发性胆汁性肝硬化不能治愈。

有症状的患者平均生存期为10~15年，出现食管静脉曲张者3年生存率仅为60%。

原发性胆汁性肝硬化的主要后遗症就是免疫功能紊乱，病程较长。

患者服用药物治疗，1~2个月复查肝功能，根据治疗效果调整治疗方案。

原发性胆汁性肝硬化的患者皮肤瘙痒，禁食刺激性食物。皮肤干燥者，多喝水、多吃新鲜蔬菜、水果，有腹水的患者应低盐饮食，血氨偏高者禁食蛋白质。

原发性胆汁性肝硬化患者的日常管理需要合理休息，避免熬夜劳累，养成规律作息，适当运动的好习惯。合理饮食，动物脂肪不宜摄入过多。遵医嘱服用药物并定期检查身体。

• 合理休息，避免熬夜劳累，养成规律作息，适当运动的好习惯。

• 遵医嘱服用药物并定期检查身体，建议每月检查一次肝功能。

• 皮肤症状严重的患者需要穿宽松棉质内衣、内裤，尽量减少搔抓，以免激发感染。

• 术后注意敷料是否干燥，出现渗血渗液及时更换，定期翻身，以免产生褥疮。

患者及家属需要定期监测肝功能，发现异常及时复诊。

患者要按时按量服用药物，且不可自行停药。服药期间可能出现头晕、头痛、恶心等不适症状，定期复查肝功能。出现不良反应，及时复诊。

原发性胆汁性肝硬化病因不是很明确，无有效预防措施。家族成员中有患有原发性胆汁性肝硬化患者的人，需要早期进行疾病的筛查。平时养成良好的生活习惯，避免服用肝毒性药物及食物，建议戒烟、戒酒。

家族成员中有患有原发性胆汁性肝硬化患者，其他成员在40岁以上时，建议每年检查肝功能、线粒体抗体以进行疾病的早期筛查。

本病与免疫有关，无特殊预防措施。平时养成良好的生活习惯，避免服用肝毒性药物及食物。建议戒烟、戒酒，尽可能减少造成肝损害因素。