伏格特-小柳-原田综合征是对黑色素细胞为靶抗原的自身免疫性疾病,表现为双眼肉芽肿性全葡萄膜炎,伴有头痛、耳鸣、耳聋听力下降,皮肤、毛发等改变的多系统疾病,各年龄段均可以发病,以青壮年发病多见,女性略多于男性。通过糖皮质激素或者其他免疫抑制剂药物规范化治疗8个月左右,预后良好,多数会恢复到发病前视力。
伏格特-小柳-原田综合征为累及多个系统的炎症性疾病,根据其发病部位可分为Vogt-小柳型和原田型。
Vogt-小柳型以虹膜睫状体炎为主,病程漫长,表现为睫状体充血、房水混浊、瞳孔区灰白色渗出物、视力减退,继之出现瞳孔闭锁、瞳孔膜闭,继发性青光眼以及并发白内障。
原田型以脉络膜为主,起病急骤,表现为视力障碍、玻璃体混浊、脉络膜灰白色渗出物、视网膜下积液、渗出性视网膜脱离和“晚霞样眼底”。
伏格特-小柳-原田综合征的病因和发病机制极为复杂,至今未完全阐明,可能与感染因素、自身免疫因素有关,多见于眼部受到外伤、眼部反复感染的人群、家族成员中有人患此病的人群,其诱发因素包括劳累、感冒、精神刺激、过敏、创伤等因素。
葡萄膜受到其他疾病的感染,如角膜炎、化脓性脑膜炎、眼部外伤等。
可能和自身免疫反应有关,且这种自身免疫反应可能与遗传因素有关。
伏格特-小柳-原田综合征容易因为劳累、感冒、精神刺激、过敏、创伤等因素而诱发。
伏格特-小柳-原田综合征是常见病、多发病,是我国最常见的全葡萄膜炎类型之一。在日本,此综合征发病率6.5/100万患病率15.5/100万。
眼部受到外伤、眼部反复感染的人群。
家族成员中有人患此病的人群。
伏格特-小柳-原田综合征的典型症状就是肉芽肿性全葡萄膜炎,伴有头痛、耳鸣、毛发改变、感冒、白癜风、头发脱落,头发、眉毛、睫毛、胡须等变白,其并发症包括继发性青光眼、白内障、视网膜下增殖等。
Moorthy根据伏格特-小柳-原田综合征的病程分为4期。
突然发病,在葡萄膜炎发生前,表现感冒样症状,如头痛、颈项强直、头皮过敏、耳鸣、耳聋、听力障碍。脑脊液淋巴细胞和蛋白升高,持续1~2周,以后逐渐恢复正常。
前驱期后3~5天,突然出现双眼视物模糊,绝大多数表现为脉络膜视网膜炎、视网膜水肿渗出、视乳头充血水肿、渗出性视网膜脱离,此期约持续数周,眼底荧光血管造影检查可见后极部色素上皮平面有大量针尖样强荧光渗漏点,晚期多湖样荧光蓄积,是诊断本病的重要依据。
葡萄膜炎持续数周后,活动性炎症逐渐消退,其特征是出现皮肤和脉络膜色素脱失、眼底发现达林-福克斯结节及其相应的萎缩病灶、晚霞样眼底、视乳头周围有灰白色萎缩晕。
葡萄膜炎往往反复发作,迁延不愈,主要表现前肉芽肿性慢性葡萄膜炎反复发作,可见角膜羊脂样沉着物,瞳孔缘库普式结节瞳孔后粘连等。脱发、白发、白癜风多发生在眼病开始后数周或者数月,一般5~6个月恢复。
部分患者可长期前葡萄膜炎反复发作,以肉芽肿性前葡萄膜炎为主。
全葡萄膜炎的长期炎症,可以影响晶状体代谢,发生晶状体混浊,长期使用糖皮质激素也容易引起晶状体混浊。
前葡萄膜炎反复发作,可以引起虹膜后粘连,使后房房水不能引流到前房,发生急性闭角型青光眼,长期使用糖皮质激素可以诱发眼压高青光眼。
长期的脉络膜视网膜炎症,可以引起增殖膜发生。
并发脉络膜褶皱临床并不少见,眼底荧光血管造影术多表现为围绕视盘放射状弱荧光,治疗后可减少或消失。
对于高危人群(如年龄20~50岁等),要定期进行眼科体检筛查,对于有疑似伏格特-小柳-原田综合征临床表现的患者,更应该及时就诊以明确诊断,需要与白塞病、急性后极部多灶性鳞状色素上皮病变、交感性眼炎等疾病相鉴别。
对于高危人群,定期体检非常有必要,重视体检中的检眼镜、裂隙灯显微镜检查。无论是不是高危人群,一旦体检中出现看东西变形、视网膜炎、虹膜睫状体炎都需要在医生的指导下进一步检查。
在体检或其他情况下发现葡萄膜炎,并出现视觉模糊、变形等症状,高度怀时伏格特-小柳-原田综合征,应及时就医。
已经确诊伏格特-小柳-原田综合征的患者,若出现视力恶化甚至光感失明,应立即就医。
大多患者优先考虑去眼科就诊。
有的患者早期出现头痛、耳鸣、头项强直、毛发过敏等,可能去内科、神经科、皮肤科、耳科就诊。
因为什么来就诊的?
视物模糊是一过性还是持续的?
目前都有什么症状?(如头痛、耳鸣、白发、过敏、双眼视力下降等)
是否有以下症状?(如视力急剧下降等症状)
既往有无其他的病史?
检眼镜眼底检查:伏格特-小柳-原田综合征眼底检查是基本的眼科检查,为早期诊断提供,可见脉络膜视网膜水肿渗出,视乳头充血水肿。
裂隙灯显微镜检查:裂隙灯显微镜是检查眼前节的主要工具,可以了解角膜、虹膜、晶状体病变。
眼底荧光血管造影检查:眼底荧光血管造影检查是诊断伏格特-小柳-原田综合征的金标准,早期有点状荧光素渗漏,晚期多有湖样荧光蓄积。
光学相干断层扫描检查:光学相干断层扫描检查多灶样神经上皮脱离为临床诊断提供了客观依据。
可以考虑脑脊液、HLA-DR4或者HLA-DRw53抗原检查。
伏格特-小柳-原田综合征最新诊断标准为2007年提出:
病前无眼球外伤或者手术史。
临床与实验室检查排除其他病因的葡萄膜炎。
双眼累及并具有伏格特-小柳-原田综合征的急性或者慢性期,眼前节或者环节的表现。
有神经、耳部症状或者脑脊液细胞增多。
皮肤、毛发改变。
完全性伏格特-小柳-原田综合征必须出现1~5,不完全性伏格特-小柳-原田综合征至少出现1~3,结合4、5,可疑伏格特-小柳-原田综合征(单独出现眼部疾患)必须出现标准1~3表现。
交感性眼炎无论从临床表现上,还是从组织学上,都与伏格特-小柳-原田综合征有很多相似之处,有助于鉴别的最重要的是交感性眼炎患者有眼球穿透伤或内眼手术的病史,但一些患者因眼球穿透伤轻微或由于受伤时间太久(有些交感性眼炎发生的潜伏期可长达数十年之久)而难以鉴别。
伏格特-小柳-原田综合征与白塞病鉴别时,除参考眼以外的皮肤、黏膜表现外,还可借助于血管造影和皮肤针刺试验,不难鉴别。
患者在病毒感染后突然中心视力丧失,眼底后极部出现多发性黄白色扁平鳞状病变,这些病灶常自发迅速消退伴视力恢复。此病在初发病时可与伏格特-小柳-原田病相混淆,但此病早期有弥漫性脉络膜炎、视盘炎、神经视网膜炎的表现,并有全身性表现,荧光素眼底血管造影有助于鉴别。
因伏格特-小柳-原田综合征病因和发病机制尚未完全阐明,目前仍缺乏病因治疗,鉴于自身免疫性疾病,一般使用免疫抑制剂药物治疗,伏格特-小柳-原田综合征目前使用糖皮质激素治疗8个月左右,其他免疫抑制剂治疗一年左右。
如泼尼松,具有抗炎等免疫作用,适用于初发患者,常见副作用包括胃肠道反应、骨质疏松、精神障碍、柯兴征等。
具有抑制T淋巴细胞,对体液免疫也有抑制作用,适用于反复发作患者。主要毒性是肝、肾、心脏毒性。
前葡萄膜炎发作期、反复发作期可以使用糖皮质激素滴眼液、非甾体抗炎药滴眼液治疗。
一种是抗肿瘤坏死因子抗体,如英夫利昔单克隆抗体等,另一种是可溶性肿瘤坏死因子受体,如依那西普等,它们均可以阻断肿瘤坏死因子而发挥抗炎作用和免疫抑制作用。注意其毒副作用,如注射部位的红、肿、痛、痒等,继发感染、骨髓抑制、胃肠道反应、神经系统改变等。
伏格特-小柳-原田综合征病患者可以考虑眼部注射糖皮质激素,如曲安奈德,适用于不能全身使用糖皮质激素的患者。
中医治疗伏格特-小柳-原田综合征,强调辨证施治,如应用甘露消毒散、封髓丹,泻白散方合治茵陈、黄芩、白蔻仁、石菖蒲、连翘、薄荷、黄柏、砂仁、桑皮、地骨皮、滑石、炙甘草、烫水蛭,可以减轻糖皮质激素引起的毒副作用。
伏格特-小柳-原田综合征患者目前通过规范化治疗绝大多数会痊愈,一般不会影响患者的自然寿命。治疗早期每周复查一次,病情稳定后可以每月复查一次。
伏格特-小柳-原田综合征患者通过规范化糖皮质激素以及其他免疫抑制剂治疗后能治愈。
伏格特-小柳-原田综合征一般不会影响患者自然寿命。
伏格特-小柳-原田综合征患者治疗刚开始,至少每周复查一次。达到治疗目标、病情控制稳定后,可一个月复查一次。
伏格特-小柳-原田综合征患者应注意多补充维生素C,避免食用燥热性、温补性、干性食物,使用糖皮质激素期间注意低盐饮食。
宜吃高维生素C的食物,如柠檬。
宜吃具有增加免疫力的食物,如猕猴桃。
忌吃燥热性的食物,如狗肉。
忌吃温补性的食物,如羊肉。
忌吃干性的食物,如饼干。
用糖皮质激素期间注意低盐饮食。
伏格特-小柳-原田综合征患者的护理以促进患者疾病恢复正常并保持稳定,给予患者知识宣教,还需炎症期避免劳累、感冒、精神刺激等,避免发生反复发作,炎症期定期复查,根据病情调整药物剂量、治疗方法等。
了解各类药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项,指导病人正确服用。
早期炎症期卧床休息,不看手机、电脑、电视,让眼睛多休息。
患者术后应注意眼部的清洁、干燥,避免污染造成感染,恢复期间不要沾水、洗脸,如有必要,应避开手术部位。
伏格特-小柳-原田综合征监测,观察病情变化,使用裂隙灯显微镜、检眼镜等检查眼睛,根据病情调整治疗方案。
伏格特-小柳-原田综合征注意病情反复发作迁延,炎症期注意不要劳累、感冒、精神刺激等,避免反复发作。
由于伏格特-小柳-原田综合征病因不完全明确,通过早期筛查以及平时良好的生活习惯,对伏格特-小柳-原田综合征的预防有积极作用。
对于20~50岁的伏格特-小柳-原田综合征高危人群,宜及早开始进行眼科裂隙灯显微镜、检眼镜检查筛查,宜每年至少重复筛查一次。
消除和减少或避免发病因素,改善生活环境空间,养成良好的生活习惯,防止感染,注意饮食卫生,合理膳食调配。
坚持锻炼身体,增加机体抗病能力,不要过度疲劳、过度消耗,戒烟、戒酒。
早发现、早诊断、早治疗,树立战胜疾病的信心,坚持治疗,保持乐观情绪,在缓解期激素维持量要服用数月,可改善预后。
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