小儿尼曼-皮克病又称鞘磷脂沉积病，是一种罕见的先天性糖脂代谢性疾病。本病主要由于神经鞘磷脂酶缺乏，为常染色体隐性遗传。临床以肝、脾肿大和中枢神经系统受累为主要特点，并发肝硬化，精神障碍等严重疾病。目前尚无有效治疗方法，以对症治疗为主，本病预后不良，多在2岁内死亡。

• A型又称急性神经型或婴儿型，本型很快出现神经系统症状，进展快。主要累及神经系统，好发于婴儿。

• B型又称慢性非神经型或内脏型，本型最常见，病情较A型轻，进展慢。主要累及内脏，神经系统未受累。

• C型又称慢性神经型或幼年型，生后发育多正常，神经系统病变进展缓慢。主要累及神经系统，好发于幼儿期。

• D型又称Nova-scotia型，进展较C型更缓慢，多于学龄期死亡。

• 其他型，如变异型致死性新生儿肝病。婴儿早期可有进行性神经系统损害，或伴肝受累；成人则伴有精神病或进行性痴呆。

小儿尼曼-皮克病主要为遗传因素所导致，属于一种常染色体隐性遗传性疾病，好发人群为婴幼儿和有阳性家族史的人群，近亲结婚为其诱发因素。

本病是一种常染色体隐性遗传性疾病，为先天性糖脂代谢异常性疾病。神经鞘磷脂来源于各种细胞膜和红细胞基质等，在细胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬后，经神经鞘磷脂酶水解；鞘磷脂酶广泛存在于多种组织细胞的溶酶体中，线粒体及微粒体中也有发现，尤以肝细胞中为多。本病的患儿神经鞘磷脂酶缺乏，引起神经鞘磷脂代谢障碍，不能被水解，在细胞内大量积聚，也常常伴有胆固醇及双磷酸盐的沉积，导致全身网状内皮系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。

小儿尼曼-匹克病是一组罕见的鞘磷脂沉积症，为常染色体隐性遗传，主要累积全身单核巨噬细胞系统和神经系统。本病以犹太人发病较多，尤其是婴幼儿，小儿尼曼-匹克病中约1/3病例有明显家族史，其发病率高达1/25000。

婴幼儿

本病是一种先天性糖脂代谢异常性疾病，出生后即可发病，且预后不良，多在2岁内死亡，故常见于婴幼儿。

阳性家族史者

本病约1/3的病例有明显家族史，其直系亲属发病率增加。

肝脾肿大

在出生6个月内出现肝脾大，患儿出现食欲不振、呕吐、极度消瘦，皮肤干燥呈腊黄色。

中枢神经系统退化

继肝脾肿大后出现，且进展很快。早期神经系统表现为肌张力低及肌无力，患儿出现喂养困难、淋巴结病及肺浸润，有呼吸道合并症。

眼部病变

超过半数患儿眼底黄斑区有樱桃红斑。

急性神经型患者早期会出现喂养困难，容易惊厥，皮肤可能出现黄色，晚期会出现智力下降和生长发育缓慢的症状。

慢性肺疾病

由于肌无力等神经系统病变，肺部会继发感染，出现肺炎、支气管炎、肺气肿等，严重者会有呼吸困难、缺氧等表现。

肺心病

最常见者为慢性缺氧血性肺源性心脏病，又称阻塞性肺气肿性心脏病，由胸廓或肺动脉的慢性病变引起的肺循环阻力增高，导致肺动脉高压和右心室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一类心脏病。

进行性共济失调

共济运动障碍等，可表现为步履不稳、伴锥体外系症状、核上性凝视麻痹和失用症等。

肝脾疾病

肝脾淋巴结肿大、肝硬化、门脉高压以及腹水，脾功能亢进甚至肝功能衰竭等，患儿有黄疸、腹部膨隆、凝血功能障碍等表现。

当儿童出现食欲不振、恶心、呕吐等症状时应该及时到医院的儿科就诊，做血液检查、实验室检查等一系列检查可以明确诊断，并与戈谢病等疾病相鉴别。

• 有小儿尼曼-皮克病家族史的婴幼儿，需要在医生的指导下进一步检查。

• 出现食欲不振、呕吐等症状时应该及时就医。

• 如确诊为小儿尼曼-皮克病后，出现呼吸困难、出血不止等严重并发症时立即就医。

• 优先考虑去儿科就诊。

• 若患儿出现其他严重不适反应或并发症时，如呼吸困难等，可到相应科室就诊，如呼吸内科。

• 目前是否出现恶心、呕吐的情况？

• 通常何时发病？症状持续多久？

• 既往有无其它病史？

• 家族中还有别人患过此病吗？

• 父母是否为近亲结婚？

体格检查

视诊

医生可以通过观察腹部是否膨隆、皮肤是不是有黄棕色色素沉着斑等情况来判断病情的轻重。患者需要暴露黄棕色色素沉着斑的皮肤，方便医生进行观察。

触诊

肝脾有不同程度肿大，并且腹部有波动感。触摸颈部时，可以判断患者是否有淋巴结肿大。

叩诊

医生通过叩诊了解是否有移动性浊音。

实验室检查

血液检查

通过血液检查了解患者血红蛋白、血小板、白细胞、单核细胞和淋巴细胞情况，具有诊断价值。

骨髓象

主要观察是否有典型的尼曼-皮克细胞，常称泡沫细胞。

血生化检查

通过血生化检查了解胆固醇、总脂情况。

尿液检查

可了解患者神经鞘磷脂量是否增加。

肝、脾和淋巴结活检

可以检测出是否有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞浸润。

影像学诊断

X线检查

本病并无特征性X线表现，长期存活病例中，由于充脂性组织细胞在骨骼内大量增殖，可表现骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄，甚至长骨可出现局灶性破坏区，但无骨骼膨大畸形改变。婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润，肺部呈粟粒样或结节样网状浸润，总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。

B超检查

B超检查主要了解患者肝、脾、淋巴结目前情况。

眼部检查

通过眼底检查观察患者黄斑区是否有樱桃红斑。

• 肝脾肿大。

• 有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑。

• 外周血淋巴细胞和单核细胞胞浆有空泡。

• 骨髓象可找到泡沫细胞。

• X线肺部呈粟粒样或网状浸润。

• 有条件可作神经鞘磷脂酶活性测定，尿神经鞘磷脂排泄量及肝、脾或淋巴结活检证实。

戈谢病

婴儿型以肝大为主，肌张力亢进，痉挛，无眼底樱桃红斑，淋巴细胞胞浆无空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到戈谢细胞，测定酶活性以供鉴别。

GM神经节苷酶脂病Ⅰ型

出生即有容貌特征，如前额高、鼻梁低、皮肤粗，50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞胞浆有空泡。X线可见多发性骨发育不全，特别是椎骨，可用酶活性鉴别此疾病。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症

无眼底樱桃红斑，这一点通过眼底检查可以发现不同，小儿尼曼-匹克病患者可有眼底樱桃红斑。溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者X线腹部平片可见双肾上腺肿大，外形不变，有弥漫性点状钙化阴影，淋巴细胞胞浆有空泡。

小儿尼曼-皮克病的治疗周期尚不明确，治疗的方法有药物治疗和手术治疗。药物治疗可以采用抗精神病类药物和抗氧化剂，手术治疗可以采取脾切除、胚胎肝移植等治疗方法。

抗精神病类药物

对有攻击行为、易激惹和好斗等行为障碍者，可谨慎地使用小量苯二氮卓类如地西泮、选择性5-HT再摄取抑制剂如舍曲林、精神安定剂等。

抗氧化剂

维生素C、E或丁羟基二苯乙烯，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚合作用，减少脂褐素和自由基形成。

脾切除术

适于非神经型、有脾功能亢进者，术中将脾完整切除，同时注意有无副脾，应同时切除。

胚胎肝移植术

由于胎儿肝脏增殖潜力巨大，可以以妊娠孕中期胎儿肝脏作为供体，移植给患儿，恢复体内缺乏的鞘磷脂酶。

小儿尼曼-皮克病属于遗传病，尚无有效方法来治愈，但及时正规的治疗可缓解症状发展。

急性神经型或幼年型于发病后4年内死亡，非神经型与成人非神经型皆无神经系统症状，智能正常，可活至成年。幼年型及Nova-scotia型大多死于神经系统的退行性变或继发呼吸道感染。

痴呆

慢性神经型会逐渐出现痴呆症状，伴构音障碍，语言困难，流口水等现象。

精神障碍

部分患者可活至青春期，出现精神障碍。

身材矮小

婴儿期起病，骨骼系统被侵犯常至发育迟缓。

小儿尼曼-皮克病的患者术后2~3天禁止饮食，之后饮食应清淡，尽量低脂、低糖饮食，避免进食油腻的食物，不要暴饮暴食。

• 低盐、低糖、低脂饮食，不喂乳类及含半乳糖的食物，如豆浆、食糖等，代以谷类、水果等食物。

• 忌油腻之物以及高盐、富含胆固醇的食物，例如肥肉、腌制的腊肉等。

• 宜多食用高纤维素类、高维生素的食物，比如新鲜的水果、蔬菜。

• 行肝脾术后2~3天应注意禁食。

对于本病患儿要加强日常护理，改善其生活质量，如果患儿出现了惊厥发作的症状一定要立刻就医检查。注意日常卫生，遵医嘱劳逸结合。

• 有惊厥发作应立即就医。

• 有行为障碍、精神障碍的患者应加强看护，谨慎使用抗精神病药物。

• 有脾亢或全血细胞减少的患儿避免受伤。

想要预防小儿尼曼-皮克病需要在婚前做好体检、产前诊断等措施，并且避免近亲结婚，因为防止近亲结婚是改变该病发生率的主要人为措施。

• 做好有关遗传病的知识宣传，如避免近亲婚配等。

• 婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，如有家族史，需要做好婚前体检。

• 本病为常染色体隐形遗传，正常父母也可能生出患病儿童。如已有一孩子为本病，则以后所怀胎儿有50％可能患本病，故应对胎儿进行产前酶活力检测，及时进行遗传咨询。

• 对于高危者可以做产前诊断，测定皮肤成纤维细胞酶活性可以检出A和B型的半合子，培养羊水细胞酶活性检测可供做A、B型的产前诊断。