甲状旁腺功能亢进症

多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型的症状和体征取决于累及患者肿瘤的类型，甲状旁腺是多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型中最主要的受累腺体，故甲状旁腺功能亢进症亦为常见症状，但早期长时间亦无临床症状。由于甲状旁腺增生或腺瘤，使甲状旁腺激素分泌增多，产生骨代谢障碍，出现骨痛、病理性骨折。血钙增高可致肌无力、疲乏、便秘、恶心和呕吐，甚至因高钙血症而产生神经、精神症状。

胰岛细胞瘤

多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型中第二位受累腺体为胰腺。胰岛细胞瘤占患者30%～75%，其中约40%肿瘤来自β细胞，分泌胰岛素，有空腹低血糖。约60%病例，胰岛肿瘤来自非β细胞。大于50%多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型患者有消化性溃疡，多数患者溃疡呈多发性，部位不典型，出血、穿孔和梗阻发生率相应高。

多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型综合征患者50%～60%有垂体肿瘤，其中约25%分泌生长激素或生长激素和催乳激素，受累患者可能出现闭经、泌乳、肢端肥大症或库欣综合征，临床上与散发性类型没有区别。

• 尿钙排泄增加可引起泌尿道结石和肾功能损害，表现为肾绞痛、多尿和多饮等。

• 肿瘤局部扩张可致视力损害和头痛以及垂体功能减退。

• 严重的低血糖导致患者昏迷，腹泻导致患者电解质紊乱、酸解平衡紊乱等。

多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型患者就医原则上应是尽早就医，对于家族中有多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型遗传史或其他神经内分泌肿瘤的病史的患者，均应尽早进行基因检测以及其他的辅助检查，如甲状腺的超声及胰腺、垂体的核磁检查。

• 对于未发病患者，确定有家族遗传史患者应尽早于医院行基因检测，并完善核磁、超声等相关检查。
  

• 已发病患者，应尽快就诊于当地医院，积极给予对症支持治疗，避免出现严重并发症，病情稳定尽早行手术治疗。

• 患者生命体征平稳可优先考虑肿瘤科、内分泌科，如果生命体征不稳定应去急诊科。

• 患者出现肾绞痛或者已确定为肾上腺肿瘤应就诊于泌尿外科，如已经确诊并发现胰腺、胃肠肿瘤应尽快于胃肠外科就诊，垂体肿瘤于神经外科就诊，甲状旁腺肿瘤就诊于腺体外科。

• 目前有什么症状？(如最近有无正常活动后出现的骨折，有无便秘、腹泻、腹痛、恶心、呕吐，突发的高血压或突发的低血压？有无头痛、头晕？)
  

• 家族中有无类似症状的亲属？
  

• 是否于其他医院进行过治疗，效果如何？
  

• 有无乏力，近半年来有无消瘦？
  

• 既往有什么病史？

DNA限制段长度多形分析遗传筛选

约85%患者可检测出MWN-1基因突变，对临床怀疑以及临床诊断均应进行多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型基因测序。

垂体CT、甲状腺、肾上腺超声或MRI

CT和超声可以检出10%最大直径<1cm的肿瘤，对>3cm肿瘤检出率为100%。MRI对原发性肿瘤检出率仅为50%，转移瘤检出率为80%。

ECT检查

对于小病灶检出方面具有明显的优势。

其他检查

检测血清钙、完整甲状旁腺激素、胃泌素和催乳素。

有两个或更多的下列体征，即可确诊为多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型：

• 原发性甲状旁腺功能亢进症伴多腺体增生和(或)肿瘤，或复发性甲状旁腺功能亢进。
  

• 十二指肠和(或)胰腺内分泌肿瘤：功能性(胃泌素瘤、胰岛素瘤、高血糖素瘤)和无功能性或多分泌肿瘤，并已用免疫组化方法证实，胃的肠嗜铬样肿瘤。
  

• 垂体前叶瘤，功能性(生长激素肿瘤或肢端肥大症、泌乳素瘤)和无功能性或多分泌(生长激素、泌乳激素、黄体生成素-卵泡刺激素、促甲状腺激素)病变，已用免疫组化证实。
  

• 肾上腺皮质肿瘤，功能性和无功能性。
  

• 胸腺和(或)支气管内分泌肿瘤(前肠类癌)。
  

• 根据上述标准，伴多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型的一级亲属(父母、兄弟姐妹或后代)。

MEN-ⅡA型多发性内分泌瘤综合征

包括罕见的甲状腺癌(髓样癌)、嗜铬细胞瘤(大多为一种良性的肾上腺肿瘤)可以通过CT以及MRI检查进行鉴别排除。

MEN-ⅡB型多发性内分泌瘤综合征

是由甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和神经瘤(神经增生)组成。一些患者无家族史，通过体格检查的特点以及辅助检查即可完成鉴别。

多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型治疗是在个体化基础上的多学科综合治疗，治疗手段包括药物治疗、手术治疗、放射治疗、肽受体介导的放射性核素治疗。该病治疗时主要以手术治疗为主，其他治疗为辅。

• 胰岛素瘤可应用二氮嗪、维拉帕米、苯妥英控制胰岛素的分泌。

• 功能性垂体瘤根据患者具体情况应用奥曲肤、溴隐亭等药物进行治疗。

• 胃泌素分泌过多可应用西咪替丁、雷尼替丁等H2受体阻滞剂进行治疗，也可选用奥美拉唑等质子泵抑制剂予以治疗。

• 目前大多数学者认为肿瘤直径>1cm，应手术治疗，肿瘤直径越大恶变及转移的风险越高。无症状性高钙血症患者一般不需要手术切除甲状旁腺，但应随访并核实有无症状及并发症，采取及时处理。一旦出现临床症状，可行甲状旁腺全切除并将一个甲状旁腺切成片状埋藏于前臂肌内，高钙血症复发时可将埋入的甲状旁腺去除，随后长期给予维生素D。功能性垂体瘤依次为泌乳素瘤、生长激素瘤、ACTH瘤，尚有无功能性垂体瘤，可根据情况给予药物(溴隐亭、奥曲肤)、手术或放射治疗。
  

• 胃泌素瘤未转移者应予切除，不建议腹腔镜手术，以免出现淋巴结清扫不干净的风险。胰岛素瘤宜作手术治疗，药物二氮嗪未必有效。胰高糖素瘤常发生胰尾部，宜手术切除，已有转移者可用八肽生长抑素、链脲佐菌素，类似治疗适用于VIP(血管活性肠肽)瘤、类癌。

已转移肿瘤，不宜手术切除，可改用化疗，如5-氟尿嘧啶、链脲佐菌素，八肽生长抑素、γ干扰素等。

生物治疗

包括肿瘤坏死因子和生长抑素类似物，主要用于早期的治疗。肿瘤坏死因子可在一定程度上改善患者的症状和生物化学指标，但肿瘤缩小较少见(<10%)。

分子靶向

目前主要用于G3期的治疗，依维莫司已经在晚期胰腺肿瘤治疗中完成了Ⅲ期临床试验，结果证实能显著延长晚期患者的生存期。

本病能治愈，早期治疗患者有治愈的可能，手术后仍有复发的风险。

目前因病例数较少，尚无循证医学证据，积极治疗可以降低死亡风险，有一部分患者未进行手术治疗仍长期存活。

手术治疗后应每1~3个月复诊一次，如果长期复诊状况良好，可延长复诊时间。

在饮食方面要注意营养合理，食物尽量做到多样化，多吃高蛋白、富含维生素和微量元素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜，适当增加碳水化合物的摄入量。

• 合理饮食，三餐规律，禁食辛辣食物，避免对胃肠黏膜刺激。
  

• 有甲旁亢表现患者应低磷、低钾、优质蛋白饮食，避免应用动物内脏。
  

• 避免喝浓茶，避免熬夜，注意多休息，避免受凉，预防感冒的情况。

多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型患者在护理上应以饮食、日常活动上为主，避免严重并发症发生。

• 口服用药：了解质子泵抑制剂、生长抑素类药物、肾上腺阻断剂等药物的剂量、用法和不良反应。
  

• 劳逸结合，避免劳累、受凉，如有不适，及时就诊。

由于患者临床表现多种多样，有胰腺肿瘤患者应监测血糖，避免低血糖发生。有胃肠道肿瘤腹泻患者，应及时补充水及电解质，避免电解质紊乱及酸碱平衡紊乱。

由于该疾病为基因遗传病，对于高危人群，早期筛查极为重要，应积极进行。

对有家族史患者应尽早进行基因检查，必要时完善相关辅助检查。早期治疗对于疾病的治疗有益。

• 合理饮食，三餐规律，合理安排作息时间，避免熬夜劳累。
  

• 已有症状患者应积极就诊，多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型的先证者及其未受累的亲属，应筛查多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型基因突变。
  

• 多发性内分泌肿瘤综合征突变基因携带者，推荐每年进行一次生化检查，毎3~5年进行一次影像学检查，以筛查肿瘤的发生。