组织胞浆菌病是一种原发性真菌病，在我国十分罕见。组织胞浆菌病是一种传染性很强的真菌病。常由呼吸道传染，先侵犯肺，再波及肝、脾、肾、中枢神经系统及其它脏器。大多数患者无需治疗而自愈，治疗药物有两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑及克霉唑等。严重时宜手术切除。临床表现为无痰、咳嗽、胸痛、呼吸困难、声音嘶哑，中度感染表现为发热、发绀、咯血等。

肺型

仅在肺部体检时看到许多钙化灶。急性肺组织胞浆菌病表现为干咳、胸痛、呼吸困难、声音嘶哑、发热、盗汗、体重减轻，稍有发绀，间有咯血。慢性肺组织胞浆菌病呈慢性空洞，以成年男性多见，表现为咳嗽、多痰、咯血、低热，逐渐衰弱。

播散型

常由原发性肺部感染播散引起，在脾、肝和其他单核巨噬细胞系统内有许多粟粒性钙化灶，愈合后形成与结核相似的钙化灶。肺部症状不明显，表现为脾大，可有贫血、白细胞减少、体重下降等，有时可在肺部发现大片实变区，患者可迅速死亡。儿童暴发性感染见于1岁以下儿童，多发生于高流行地区，多数患儿短期内死亡。

皮肤型

多见于成人，皮肤损害以面部及颈部为多，可波及口、鼻、咽喉、男性外生殖器及四肢等处，表现为溃疡、肉芽肿、结节、脓肿或坏死性丘疹等，局部淋巴结明显肿大，并有液化性坏死。一般无全身症状。

组织胞浆菌病是由荚膜组织胞浆菌所引起，近已发现其有性世代。本病可由呼吸道、皮肤黏膜、胃肠道等传入，流行区域患者及感染动物的粪便等排泄物均可带菌。当菌侵入人体后，视患者抵抗力而呈现局限原发或播散感染，一般男性患者较多见，好发于抵抗力低下人群。

组织胞浆菌病由荚膜组织胞浆菌引起，通常只感染免疫受损者，但当毒力强大时，也可感染正常人群。经呼吸道、皮肤、黏膜及胃肠传入人体，流行区患者排泄物均可带菌。人体吸入该菌的孢子后，会首先引发原发性肺部感染，导致肺组织胞浆菌病，健康人常不治自愈。但免疫功能低下或缺损者吸入大量孢子后会形成肺部病灶，并通过淋巴或血液播散至全身，可发展为播散性肺组织胞浆菌病。

• 在该病高发季节，如夏季，前往该病高发地区旅游或出差，接触到组织胞浆菌的几率有所提高。

• 接触大量组织胞浆菌，容易经呼吸道、皮肤、黏膜及胃肠传入体内。

组织胞浆菌病以往认为在我国较少，但近年来文献报道发病率急剧上升，病死率较高。潮湿温热环境适合组织胞浆菌的生长，夏秋季节好发，在HAART时期之前，流行地区报道的组织胞浆菌病在 HIV感染者中的发病率为2%～5%，一些城市报道的比例可高达25%。随着HAART治疗的广泛应用，发病率已下降。

本病可由呼吸道、皮肤黏膜、胃肠道等传入，当菌侵入人体后，视患者抵抗力而呈局限原发或播散感染，一般男性患者较多见。

抵抗力低下人群

当菌侵入人体后，若患者抵抗力强则呈现局限原发，可自行痊愈，或者稍微治疗即可痊愈，若患者抵抗力弱则更容易呈现播散感染，治疗周期延长。

男性

组织胞浆菌是否显性感染与患者的免疫状况及接触菌量相关。在组织胞浆菌流行区域从事挖掘、拆迁、洞穴探险等活动均有感染组织胞浆菌的风险。建筑工人、拆迁工人、农民、园丁、空调维修人员、历史建筑改造者、地质工作者和洞穴探险者为该病感染的高危人群。这些职业往往男性从事居多。

急性肺组织胞浆菌病

起病急，发热、寒战、咳嗽、胸痛、呼吸困难，肺部可闻湿啰音，肝脾大，胸部X线检查可见弥漫性与多个浸润区，愈后再检查可见多个大小分布一致的钙化点为本病特征。

慢性肺组织胞浆菌病

可由肺部原发病灶蔓延而致，亦可为二重感染。病程长，肺部呈进行性、退化性病变。任何年龄均可发病，2岁以下婴幼儿最多见，病死率高。临床表现很似肺结核，发热、咳嗽、盗汗、乏力、体重下降，胸部X线检查见肺实变，以单或双侧上肺多见，部分患儿肺尖形成空洞。病情进行性加重，最终导致肺纤维化和肺功能减退。

播散性组织胞浆菌病

多数患儿免疫功能低下，1/3发生于婴幼儿。起病急缓不一，全身症状明显，发热、寒战、咳嗽、呼吸困难、头痛、胸痛、腹痛、腹泻、便血、肝脾及淋巴结肿大，低色素性贫血、白细胞减少、血小板减少等。

支气管结石

初次感染后数年内，淋巴结及慢性肉芽肿感染可发生钙化。极少数病例，钙化的淋巴结会侵入相邻支气管，引起慢性咳嗽、咯血、发热等，有的患者甚至咳出砂砾样物质。若累及支气管动脉，还可能导致大咯血。从而急性失血，产生生命危险。

纤维性纵隔炎

一种对组织胞浆菌病的过度纤维化反应，表现为咳嗽、呼吸困难、咯血、胸膜炎和出汗。广泛的纤维化可能压迫、侵犯纵隔淋巴结邻近的器官如心脏、大血管、气管及食管，从而出现咯血、呼吸困难、吞咽困难等相应症状。可能失血过多造成生命危险，或者是呼吸困难造成神经系统损伤或死亡。

心包炎

5%~10%的肺组织胞浆菌病患者合并心包炎，可能是对相邻纵隔淋巴结的组织胞浆菌病发生的免疫反应。心包渗出大量积液可发生急性心包填塞症状。患者胸痛、呼吸困难、发绀、面色苍白，甚至休克。还可有腹水、肝大等症状。可对生命造成严重危害。

风湿病表现

5%的患者合并关节炎或关节痛，女性更常见。关节炎常对称且累及多个关节，上肢及下肢大小关节均可受累，对日常生活造成影响。

皮肤病表现

约半数关节痛患者表现出结节性红斑和多形红斑，可能自觉疼痛或压痛、结节消退、色素沉着、易于复发。

出现咳嗽、高热、胸痛、呼吸困难、发绀、咯血情况下应及时就医。根据症状常去呼吸科、皮肤科、急诊就诊。通过真菌培养、组织病理、抗原检测、分子生物学检测手段可逐步确诊。标本中检测到组织胞浆菌的DNA、病理组织活检配合染色方法在组织细胞或巨噬细胞内找到荚膜孢子可确诊。注意真菌培养的时候与马尔尼菲青霉菌、杜氏利士曼原虫进行鉴别。

• 咳嗽、高热、胸痛、呼吸困难情况下需要在医生的指导下进一步检查。

• 出现发绀、咯血等症状及时就医。

• 大多数患者优先考虑去呼吸内科就诊。

• 皮肤破溃或出现丘疹考虑去皮肤科。

• 做过哪些检查?是否治疗过？

• 是否出现咯血、寒颤、疲倦、胸痛、腹痛、头痛、消瘦、腹泻，有时大便带血的情况？

• 皮肤溃疡、肉芽肿、结节、脓肿或坏死性丘疹等，局部淋巴结明显肿大的情况？

• 皮损是否破溃、流脓？

• 是否去过该病流行地区居住或旅行？

• 有无免疫受损疾病，如恶性肿瘤、艾滋病等？

• 是否有糖尿病？

• 是否长期服用糖皮质激素、免疫抑制剂等？

真菌培养

组织胞浆菌病患者受累组织均可作为培养样本。在沙氏培养基或BHI培养基30°C培养时，90%的阳性样本可在培养1周左右见肉眼菌落，即可明确诊断。

组织病理

病理切片PAS染色、Gomori六胺银染色和瑞氏吉姆萨染色均可发现组织胞浆菌。外周血和骨髓涂片的瑞氏-吉姆萨染色可用于播散性组织胞浆菌病的诊断。阳性骨髓标本瑞氏-吉姆萨染色可见巨噬细胞内外存在大圆形或卵形小体，菌体外层有一层如“荚膜”的透亮晕，但组织胞浆菌并无荚膜，此种透亮晕系标本固定处理所致。PAS染色则不能发现“荚膜”。

抗原检测

以组织胞浆菌多糖抗原为靶点的组织胞浆菌抗原检测可用于该病诊断，患者尿液和血清均可作为检测样本。组织胞浆菌抗原检测可用于各型组织胞浆菌感染的诊断，并能用于治疗效果评价。检测敏感性与患者的病情和菌荷量有关，病情重者敏感性高。

分子生物学检测

真菌ITS区通用引物扩增测序可用于多种真菌鉴定。直接从临床样本提取全基因组再利用组织胞浆菌特异性引物PCR扩增可用于组织胞浆菌病的快速诊断。针对组织胞浆菌M抗原基因序列设计的两对特异性引物可用于区分组织胞浆菌和其他病原真菌，组织胞浆菌基因用这两对引物扩增可分别扩增出111bp和279bp条带，而其他真菌基因无法扩增相应条带。目前，已有针对多种不同靶点的组织胞浆菌特异性引物可以满足组织胞浆菌鉴定需要。与传统PCR方法相比，巢式PCR和荧光定量PCR有更高的检测敏感性，这两种方法结合特异性引物扩增可使检测敏感性达到数个拷贝基因组。

病原体检查

痰、尿、血、骨髓和分泌物涂片或培养分离出组织胞浆菌或病理切片发现酵母型真菌即可确诊。播散型患儿周围血涂片瑞氏染色在中性粒细胞和单核细胞内、外见典型芽状的酵母型组织朐浆菌。

血清学检测

免疫缺陷的HIV感染者，抗体检测价值不如组织胞浆菌抗原检测。播散性组织胞浆菌病尿液中荚膜组织胞浆菌抗原的阳性率为95%，血液中抗原的阳性率为85%。

• 未钙化结节性病灶、空洞型病变可采用纤维支气管镜活检或灌洗液培养确诊，病理组织活检采用HE、PAS、六胺银3种染色方法在组织细胞或巨噬细胞内找到直径2~5μm、圆形或卵圆形的荚膜孢子可确诊。

• 采用PCR的方法在血液、尿液、胸水、脑脊液等标本中检测组织胞浆菌的DNA，阳性率较高可协助组织胞浆菌病的诊断。

• 直接从临床样本提取全基因组再利用组织胞浆菌特异性引物PCR扩增可用于组织胞浆菌病的快速诊断。

• 巢式PCR和荧光定量PCR有更高的检测敏感性，针对组织胞浆菌M抗原基因序列设计的两对特异性引物可用于区分组织胞浆菌和其他病原真菌。这两种方法结合特异性引物扩增可使检测敏感性达到数个拷贝基因组。

马尔尼菲青霉菌病

在瑞氏染色的骨髓片中马尔尼菲蓝状菌呈桑葚样，中间可见横隔，真菌培养生长较快，且在培养基上可见红色色素。组织胞浆菌病瑞氏染色骨髓片中不见桑葚样菌，培养基上不可见红色色素。

杜氏利士曼原虫病

黑热病的病原体是利氏曼原虫，显微镜下可见利氏曼小体尾部可见基动体，真菌培养阴性。

应早期、足量应用抗真菌药物，如两性霉素B、伊曲康唑等。上述药物均有体外抗荚膜组织胞浆菌活性，但目前仅对两性霉素B、伊曲康唑、氟康唑开展了临床试验。伊曲康唑通常用于轻至中度组织胞浆菌病，两性霉素B主要用于中重度感染及重度感染。

两性霉素B

为广谱抗真菌药，但毒副作用较严重，仅用于中重度或重度感染患者的初始治疗。临床一般选用两性霉素B的脂质制剂，既保持了显著的体内抗真菌活性，又减少了肝肾毒性。两性霉素B通常于使用数日内起效，随后可换为伊曲康唑完成疗程。

伊曲康唑

具有很强的抗荚膜组织胞浆菌活性。口服伊曲康唑治疗适用于无需住院的患者，也适用于最初接受两性霉素B治疗的患者在门诊继续治疗。不良反应主要为胃肠道反应，可有一过性肝酶升高，停药后可自愈。

氟康唑

毒性小，耐受性好，有口服和静脉用制剂。氟康唑在体外对荚膜组织胞浆菌的抗菌活性不及伊曲康唑，临床试验显示其有效性也不及伊曲康唑，不推荐将氟康唑作为组织胞浆菌病的标准治疗。该药仅用于不能耐受伊曲康唑或无法达到足够血药浓度的患者。常见副作用为头痛及胃肠道症状。

其他抗真菌药物

如泊沙康唑、伏立康唑，对荚膜组织胞浆菌均具有较强的体外活性，可用于其他方案治疗无效的患者。

此病目前无手术治疗。

本病积极治疗可以痊愈。

本病一般不影响自然寿命。

若患者病程长、病情严重，可能进展为肾功能损伤，因为两性霉素B具有肾毒性，长期用会对肾脏有损伤。

遵医嘱三个月或半年到院复查，检查项目包括真菌培养、组织病理、抗原检测。

组织胞浆菌病无特殊饮食调理，营养丰富均衡避免辛辣刺激食物即可。

日常生活中应注意避免前往高危感染区，与他人近距离相处时，尽量戴上口罩。注意观察症状变化，避免辛辣刺激性食物的摄入，以免刺激气管黏膜加重咳嗽等症状。

• 避免前往高危感染区，如洞穴、禽类养殖区等。

• 居住房屋常通风。

• 与他人近距离相处时，尽量戴上口罩。

注意观察症状变化，如发热、咳嗽、咳痰、痰中带血等症状加重，出现异常时应及时到医院进行检查。

避免辛辣刺激性食物的摄入，以免刺激气管黏膜加重咳嗽、咳痰症状。

从事挖掘、拆迁、洞穴探险等活动者要定期体检。免疫力低下者应特别注意个人防护措施，佩戴好口罩。

定期体检，从事挖掘、拆迁、洞穴探险等活动者应更加注意这方面的筛查。

• 避免翻弄鸟类栖息地的土壤，较少与鸟类等亲密接触。

• 避免去有被拆毁建筑的地区。

• 适当运动，提高免疫力，积极治疗原发疾病。

• 免疫缺陷者，出门戴上口罩。

• 当灰尘过大或者接触鸟类栖息土壤时，要注意做好防护。