黏脂贮积症Ⅲ型是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。黏脂贮积症Ⅲ型的临床主要表现为面容粗化、关节僵硬、矮身材、角膜混浊等。黏脂贮积症Ⅲ型患者临床表型各异且复杂多样，与多种疾病有相似的临床症状，早期诊断相对困难。血浆溶酶体酶活性的测定及基因检测是诊断黏脂贮积症Ⅲ型的有效方法，目前治疗方法有限且无根治方法，母亲再次妊娠时建议进行产前诊断，避免胎儿出生。

黏脂贮积症Ⅲ型根据缺乏的GICNAC-1-PT的不同亚基分为两类：

黏脂贮积症Ⅲ型-α/β

黏脂贮积症Ⅲ型中GNPTAB基因突变，导致是α/β亚基错误折叠。

黏脂贮积症Ⅲ型-γ

黏脂贮积症Ⅲ型中GNPTG基因突变，导致γ亚基的错误折叠。

黏脂贮积症Ⅲ型主要是因为基因突变导致，主要是由GICNAC-1-PT的活性降低或缺乏导致相应的临床症状，好发于有遗传因素的人群。

遗传因素

正常情况下，黏多糖在多种酶帮助下于细胞溶酶体内被降解。由于基因突变，导致从出生开始细胞内多种溶酶体酶缺乏，使得黏多糖无法被代谢和排出体外，过多的黏多糖在体内骨、软骨组织中贮积引起黏脂贮积症Ⅲ型。

黏脂贮积症Ⅲ型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，改变程度较黏脂贮积症Ⅱ型轻，多在2~4岁出现症状，目前我国报道较少，暂无具体的流行病学数据。

有遗传因素的人群

黏脂贮积症Ⅲ型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，有家族聚集的情况，当亲属有相同的病史，其发病风险会上升。

面容粗化

婴幼儿早期不能观察到明显的面容粗化特征。面容粗化可表现为前额高，内眦赘皮，眼睑肥厚，脸颊饱满，鼻梁扁平，鼻口上翻，嘴突出，轻微的牙龈增生。

心血管系统受累

二尖瓣及主动脉瓣逐渐增厚及心功能不全常见。部分患儿早期无心脏受累表现，初期超声心动图检査无异常。随着年龄增长，大多数在儿童晩期可出现二尖瓣、主动脉瓣增厚，有或无关闭不全，可闻及心脏收缩期杂音。年长患者超声心动图可见左心室肥厚和(或)右心室肥厚，射血分数下降，出现心功能不全表现。需注意的是，心肺并发症是成年早期死亡的主要原因。

多发性骨发育不全

关节僵硬可累及所有大小关节。肩关节、指间关节僵通常为疾病初始表现。因膝关节、髋关节活动受限及关节疼痛，患儿出现行走困难，无法正常活动和维持正常直立姿势。髋关节进行性骨质破坏、周围组织硬化加剧行走困难。

生长发育迟缓

多数患儿出生时体重和身长在正常范围内，但是逐渐发育迟缓，变得矮小轻微。在儿童早期，患儿身高通常低于标准生长曲线第三百分位。在运动发育方面，表现为正常到轻度或重度的发育迟缓。后期，患者的髋关节僵硬及疼痛，导致行走困难。

黏脂贮积症Ⅲ型患者的眼部症状进展缓慢，可有远视、散光，常规临床检査角膜无混浊，裂隙灯检査可能会观察到轻度角膜混浊，成人可能出现视网膜并发症，一般不影响视力。

肺部疾病

黏脂贮积症Ⅲ型患者的面容粗化是轻微的且逐渐进展呼吸系统，可能会有不同程度的声音嘶哑，上呼吸道感染的频率高，但具有个体差异性。大多数儿童期患儿有支气管炎及支气管肺炎并发症。对于成人，因胸腔、支气管、肺组织硬化，引起限制性肺疾病。

心力衰竭

黏脂贮积症Ⅲ型患者因心血管系统受累，可在疾病晚期可并发心力衰竭，表现为呼吸困难、疲乏、下肢水肿和肺水肿等症状。

黏脂贮积症Ⅲ型因表型多样、临床症状较轻、进展缓慢，早期诊断较为困难。大多数患者因关节僵硬、疼痛、行走困难就诊，通过溶酶体水解酶活性的测定、尿液寡糖检测等检查，结合患者的临床的表现可对本病进行诊断，但要注意本病要与黏多糖贮积症Ⅰ型、黏脂贮积症Ⅱ型相鉴别。

• 出现关节僵硬、疼痛、行走困难等症状时，应及时就医。

• 出现呼吸困难、疲乏、发热等表现时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去内分泌科就诊，儿童可至小儿内分泌科就诊。

• 若患者发现远视、散光时，可考虑到眼科就诊。

• 如有髋关节活动受限及关节疼痛等表现，可到骨科就诊。

• 目前有什么症状？(关节僵硬、疼痛、行走困难)

• 发现症状多久了？

• 之前有没有进行什么检查？
  

• 生长发育有没有较正常儿童缓慢？

• 家里有无相类似的患者？

溶酶体水解酶活性的测定

大部分溶酶体水解酶活性在血浆及其他体液中的活性比正常对照组高10倍以上，并且在皮肤成纤维细胞中多数溶酶体水解酶活性是降低的，一般测定血清α-甘露糖苷酶、β-己糖胺酶、芳基硫酸酯酶A、β葡萄糖醛酸酶、α-岩藻糖苷酶等酶的活性。

尿液寡糖检测

是简便经济的检测方法。部分黏脂贮积症Ⅲ型患者可检测到尿中过量的寡糖排泄，该检测对于黏脂贮积症Ⅲ型诊断无特异性，但可提醒临床医生考虑溶酶体贮积病诊断的可能性。

尿液粘多糖检测

因黏脂贮积症Ⅲ型患者临床表现与黏多糖贮积症相似，初期可被误诊，进行尿液黏多糖检测可进行鉴别。采取晨尿用苯胺蓝呈色法进行检测，尿斑处呈蓝紫色环状或点状为阳性，尿斑无色为阴性，也可采用尿黏多糖定量方法进行测定。黏脂贮积症Ⅲ型患者尿中黏多糖排泄是正常的。

基因分析

为了进一步明确诊断，需采用基因测序方法对GNPTAB和(或)GNPTAG进行检测以确诊。一般情况下先对GNPTAB基因进行测序，若未检测到突变，则对GNPTAG基因进行测序。

当患儿出现典型的临床特征即面容粗化、心血管系统受累、多发性骨发育不全等，尤其父母为近亲结婚，初步生化检测提示血浆多种酸性水解酶活性升高，临床诊断黏脂贮积症Ⅲ型成立。

黏多糖贮积症Ⅰ型

黏多糖贮积症Ⅰ型患者在内脏病变、骨骼畸形和智力障碍方面的症状都很严重。大部分患儿有特殊容貌表现、有程度不等的骨骺改变、智力落后、内脏受累和角膜浑浊，本病基因位于22～22q11。黏脂贮积症Ⅲ型经基因检测可见GICNAC-1-PT的活性降低或缺乏。

黏脂贮积症Ⅱ型

患者婴幼儿期即有典型的丑陋面容，颅面部呈前额高狭、眼险水肿，内眦赞皮，鼻梁低平，可伴肝脾肿大和心脏增大，培养的皮肤成纤维细胞及各种组织内有包涵体，溶酶体内有多种酶缺陷，而血清中这些酶的活性增高。黏脂贮积症Ⅲ型皮肤成纤维细胞中多数溶酶体水解酶活性是降低的，且没有包涵体。

黏脂贮积症Ⅲ型患者暂时无有效的治疗方法，仅可对患者出现的相应症状表现可进行对症治疗。一般无需用药物进行干预，必要时可行手术治疗，但仍需进行观察，谨防感染和心力衰竭出现。

本病一般无需药物治疗。

矫形手术

对于出现关节严重畸形的患者，患者可出现行走困难，无法正常活动和维持正常直立姿势，此时需进行矫形手术，改善患者的生活质量。

心脏瓣膜置换术

患者常出现二尖瓣及主动脉瓣逐渐增厚及心功能不全，会影响患者的生活质量和寿命，可早期进行心脏瓣膜置换术，达到有效改善心脏功能，提高生活质量。心脏瓣膜置换术后，患者应定期去医院复查，以便医生及时了解恢复情况，调整治疗方案。

黏脂贮积症Ⅲ型患者可通过对症治疗改善症状，不能治愈。

黏脂贮积症Ⅲ型患者预后一般，在青春期后趋于稳定，一般不影响寿命。

黏脂贮积症Ⅲ型患者一经发现则需长期观察，至少每1个月复查一次生化检查和X线检查，着重观察患者的一般情况。

黏脂贮积症Ⅲ型患者无特殊饮食护理，健康均衡饮食即可。

黏脂贮积症Ⅲ型的患者应注意合理运动、做好伤口护理，保持健康的心理状态，做好预防感染的措施。

预防感染

在医师指导下进行适度的锻炼，注意添减衣物，避免着凉，尽量不去人群多的地方。

合理运动

如患者做了外科减压手术，需要注意术后限制关节活动2日，而后进行关节的功能锻炼。

伤口护理

术后患者应注意保持伤口的清洁、干燥，避免剧烈活动撕裂伤口。

家属应积极给予黏脂贮积症Ⅲ型患者心理安慰，解除患者的精神负担和心理压力，积极配合治疗。

心脏瓣膜置换术后恢复顺利、无并发症发生时，病人可于术后3个月起，循序渐进地增加活动量，直至逐渐恢复。

黏脂贮积症Ⅲ型是常染色体隐性遗传疾病，由基因突变引起，因此，黏脂贮积症Ⅲ型主要通过婚前检查、遗传咨询、产前诊断进行预防，降低缺陷患儿的出生率。

婚前检查

医生会详细询问夫妻双方的健康情况及家族史，以及进行全面的体格检查，必要时可对夫妻双方进行基因诊断，明确是否为隐性基因携带者。

遗传咨询

向医生或遗传咨询师咨询本病的病因、遗传方式、诊疗及预后等估算生育下一代的患病率。

产前诊断

该病为常染色体隐性遗传，患者的父母再生一个小孩的发病率为1/4。如果患儿母亲再怀一胎，胎儿有患此病的高风险，建议在孕期对胎儿基因进行诊断，避免患儿的出生。