妊娠合并血管性血友病是指女性妊娠期间出现的血液难以凝固的血液系统疾病。妊娠合并血管性血友病是一种常见病，但出现临床症状者少。主要病因为血管性血友病因子发生量或质的改变，主要临床表现为出血倾向和产后出血，可导致新生儿颅内出血和流产。目前没有根治方法，主要通过药物和输血预防对症治疗。

妊娠合并1型血管性血友病

最多见，约占妊娠合并血管性血友病的3/4，血管性血友病因子多聚体浓度降低而多聚体的结构和功能正常，为常染色体显性遗传。

妊娠合并2型血管性血友病

血管性血友病因子中大多数缺乏较大分子量的多聚体并伴有功能异常，多为常染色体显性遗传。妊娠合并2型血管性血友病还分为2A、2B、2M、2N型。

妊娠合并3型血管性血友病

血管性血友病因子几乎完全缺失，为常染色体隐性遗传，发病率最低。

妊娠合并血管性血友病的主要病因为血管性血友病因子改变，常好发于有家族遗传史者。此外，合并免疫系统疾病和服药可能诱发本病。

遗传性血管性血友病因子改变

因血管性血友病因子发生量或质的改变而导致止血功能缺陷，血管性血友病因子基因位于12号染色体短臂末端，血管性血友病因子由血管内皮细胞和巨核细胞合成，血小板中也含有血管性血友病因子。血管性血友病因子含量减少将影响血小板黏附于受损血管，出血时间延长。血管性血友病因子基因异常，使之的合成或释放减少、多聚体形成障碍或出现血管性血友病因子质的异常。妊娠面临出血风险，导致妊娠合并血管性血友病的发生。

非遗传性血管性血友病(获得性血管性血友病)

如果患有像狼疮这样的自身免疫性疾病，有可能会患上这种类型的血管性血友病。获得性血管性血友病也可能是服用某些药物后发生，或是心脏病或某种癌症所致。

合并免疫系统疾病

自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮可能诱发妊娠合并血管性血友病。

服药

孕期服用药物可能导致血管性血友病因子改变，诱发妊娠合并血管性血友病。

妊娠合并血管性血友病是常见的遗传性出血性疾病，其发病率约占人口的1%，但出现临床症状者仅占患者的0.1%。

有家族遗传史者：本病为常染色体遗传性疾病，多数患者为显性遗传，少数为隐性遗传。有家族遗传史者发生妊娠合并血管性血友病概率明显升高。

出血倾向

妊娠合并血管性血友病的出血倾向差异很大。出血多见于皮肤和黏膜，鼻腔和齿龈出血、拔牙及创伤后过度出血也常见，亦可有消化道出血、血尿等。自发性关节、肌肉出血相对少见，由此致残者亦少。由于妊娠时因子Ⅷ活性及血管性血友病因子上升，出血时间缩短，一般无出血症状。

产后出血

因血管性血友病因子异常，孕妇生产后有大出血的风险，表现为出血不止，止血治疗无效，产后3个月内有严重出血(胃肠道、生殖道、尿道)，出血时间延长，即使加了正常人的因子Ⅷ也不能纠正，是最常见的孕妇死亡原因。

部分妊娠合并血管性血友病症状轻微，仅表现为孕期腹部轻度疼痛，少量阴道流血，胎儿小，生长发育较慢。

新生儿颅内出血

新生儿颅内出血是最常见的并发症和死亡原因之一，新生儿表现为贫血、昏睡、低血压和休克。还可以导致婴儿精神运动发育障碍和脑性瘫痪。

流产

妊娠合并血管性血友病因出血倾向会对胎儿造成影响出现自然流产。

当孕期女性出现出血倾向和流产的症状及时就诊血液科，行出血筛选检查、诊断实验、血管性血友病因子分型诊断实验、绒毛活检术等明确诊断。注意与血友病A、巨大血小板综合征、血小板型血管性血友病相鉴别。

• 当孕期女性出现出血倾向的情况下需要需要在医生的指导下进一步检查。

• 出血倾向逐渐加重影响胎儿生长应及时就医。

• 当孕期女性出现阴道大量流血的流产情况应立即就医。

• 优先考虑去血液科就医。

• 出现出现阴道大量流血的流产症状去妇产科就医。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？(如出血和流产倾向)

• 有无家族遗传性血液疾病？

• 孕期有无定时产检，结果如何？

• 既往有无其他的病史？

出血筛选检查

包括全血细胞计数、血浆纤维蛋白原测定。筛选检查结果多正常或仅有外源性凝血时间延长且可被正常血浆纠正。

诊断实验

血浆血管性血友病因子抗原测定，血浆血管性血友病因子、瑞斯托霉素辅因子活性以及血浆Ⅷ凝血活性测定。有一项或一项以上诊断实验结果异常者，需进行分型诊断实验。

血管性血友病因子分型诊断实验

包括血浆血管性血友病因子多聚体分析；瑞斯托霉素诱导的血小板聚集；血浆血管性血友病因子胶原结合试验；血浆血管性血友病因子因子Ⅷ结合活性。

绒毛活检术

血管性血友病为遗传性疾病，孕10~12周行绒毛活检术，3~4天可确认胎儿性别，一周可明确胎儿有无血友病，决定是否终止妊娠。

B超

妊娠合并血管性血友病有流产的危险，需要定期产检行B超，检查胎儿生长发育情况，有无出血。

• 妊娠女性有或无家族史，有家族史者多数符合常染色体显性或隐性遗传规律。

• 有自发性出血或外伤、手术后出血增多史。

• 血浆血管性血友病因子：抗原Ag＜30％和/或血管性血友病因子：RCo＜30％；Ⅷ：C＜30％见于2N型和3型血管性血友病。

• 排除血友病、获得性血管性血友病、血小板型血管性血友病、遗传性血小板病等。

血友病A

血友病A为X性联遗传性疾病，主要表现为片状淤斑，并常伴有皮下硬结，是真皮层以下部位出血形成的小血肿，常因轻微创伤引起。实验室检查的主要特征为FⅧ减少，有关血管性血友病因子检查无异常可鉴别诊断。

巨大血小板综合征

主要表现为轻度至中度皮肤、黏膜出血；常染色体隐性遗传；肝脾不肿大；血小板伴随出血而减少。其生化特点为血小板表面受体缺乏，导致出血时间延长。血涂片可见特征性的巨大血小板，血管性血友病因子功能正常。

血小板型血管性血友病

又称假性血管性血友病。是血小板膜糖蛋白缺陷，与血管性血友病因子亲和力增高，使血浆中血管性血友病因子浓度降低引起类似于血管性血友病的表现，部分患者血小板减少，而血管性血友病因子功能正常可鉴别诊断。

妊娠合并血管性血友病轻型患者可不需特殊治疗，有症状者治疗一周左右。尽量选择阴道分娩，尽量避免产伤或宫缩无力后产后出血。必须手术时应作好充分准备，在出血或围术期需替代治疗。

• 轻型患者可不需特殊治疗，但禁服阿司匹林、双嘧达莫、吲哚美辛、前列腺素E等影响血小板功能的药物。

• 孕妇尽量选择阴道分娩，尽量避免产伤或宫缩无力后产后出血。

• 因子Ⅷ活性小于30％，则在分娩时及分娩后5~7天输因子Ⅷ浓缩剂、新鲜血浆或冷沉淀物预防出血。产妇必须手术时应作好充分准备，在出血或围术期需替代治疗。输注冷沉淀物可使出血时间和凝血异常同时得到纠正，为首选制剂，但其制备过程中无病毒灭活过程；新鲜冷冻血浆也可使用；高纯度FⅧ制剂中缺少与血管性血友病因子活性有关的高分子多聚体，不能纠正出血时间延长，不宜选用。输注正常血浆可使血中FⅧ∶C活性达75％以上，同时能纠正出血时间延长。血管性血友病因子半衰期为24小时，故必要时应每24小时或48小时使用输血浆1次。术前输400mL～600ml血浆，可使出血时间维持在2~4分钟内。

维生素K

适于临产后的孕妇，出血倾向不严重者可注射维生素K。

1-去氨基-8-D-精氨酸加压素

1-去氨基-8-D-精氨酸加压素(DDAVP)可促使内皮细胞中血管性血友病因子释放入血，FⅧ：C增高。DDAVP对大多数1型和2型患者有效，对3型无效。2B型不宜使用DDAVP治疗。多数患者治疗效果不佳，分娩前如因子Ⅷ活性＞50％，则一般无须治疗。

糖皮质激素

适于DDAVP治疗效果不佳者，可短期使用，有较好的止血作用。常见副作用有脂代谢异常、内分泌紊乱、骨质疏松等。

免疫抑制剂

治疗效果较好，经治疗后抗体通常在2年内渐消失，再次妊娠时较少复发。

本病无需手术治疗。

妊娠合并血管性血友病不能治愈，若预防及时预后尚可。

若治疗不及时合并产后大出血可导致死亡，但多数患者不影响自然寿命。

孕期需每月复查体格检查及B超，孕后每年定期复查即可。

妊娠合并血管性血友病患者的饮食以营养清淡为主，避免食用鱼类、海鲜类和有抗凝作用食物。宜吃一些养脾、益肝、护肾、补血的食物。

• 妊娠合并血管性血友病患者避免食用鱼类及海鲜类，因为鱼肉中所含的二十碳五烯酸可抑制血小板凝集，从而加重出血性疾病患者的出血症状。

• 妊娠合并血管性血友病患者避免食用有抗凝作用食物，如木耳，因为黑木耳有抑制血小板聚集，防止血栓带来的作用，此外大蒜、洋葱、茼蒿、香菇、草莓、菠萝也有肯定的抗凝作用，因此这些食物患者都要避免。

• 妊娠合并血管性血友病患者宜吃一些养脾、益肝、护肾、补血的食物，饮食尽量的清淡一些，避免油腻、辛辣、刺激等。多吃些含铁的食物，平时也要注意钙的补充，多吃些奶制品和蛋类制品增加营养的摄入，多吃富含维生素C、维生素E及维生素B族、胡萝卜素的果菜。

妊娠合并血管性血友病患者的护理以避免出血为主，日常生活中注意卧床休息和定期产检，每月复查体格检查及B超。此外，家属注意安抚孕妇情绪。

卧床休息

妊娠合并血管性血友病避免活动过多导致出血，避免去人多的地方发生碰撞导致流产，可以适度散步但时间不宜过久。尽量卧床休息，室内保持安静清洁。

避免服药

禁服阿司匹林、双嘧达莫、吲哚美辛、前列腺素E等影响血小板功能的药物。

家属及患者需要每天观察皮肤、阴道等有无出血，腹部有无不适，孕晚期每天监测胎心，每月复查体格检查及B超监测胎儿发育情况。

家属注意安抚患者情绪，告知患者病情情况避免引起恐慌。日常注意陪伴患者，与患者沟通了解患者不适并帮助解决，有助于患者康复。

妊娠合并血管性血友病属于遗传性疾病，可在孕10~12周行绒毛活检术决定是否继续妊娠。

妊娠合并血管性血友病属于遗传性疾病，主要是在孕前早期检查进行预防。高危人群孕期早期行绒毛活检术可早期筛查。

高危人群孕期早期行绒毛活检术可早期筛查。

• 女性孕前行相关血液学检查有无血管性血友病。

• 有血液病家族史者孕早期行绒毛活检术可明确有无血管性血友病。

• 有家族史女性孕前行基因检测也可能明确有无血管性血友病。