骨骼异常表现

所有热纳综合征病例均存在小而狭窄的胸腔、短肋骨、四肢短小、骨盆形状异常等骨骼异常表现，约有60%患者伴有近端颈椎狭窄。

呼吸功能不全及呼吸窘迫

导致呼吸窘迫通常由小而僵硬的胸腔引起，根据胸廓类型和潜在的肺发育不良的程度，呼吸功能不全严重程度不同，发病年龄不同。呼吸功能不全严重程度与热纳综合征诊断年龄呈负相关，存在严重的限制性胸廓和钟形胸廓的婴儿中更多见急性呼吸系统疾病，在新生儿早期可出现严重和致命的呼吸衰竭。

反复呼吸道感染

在胸腔长而窄的婴儿中，更多表现为轻度呼吸系统受累，最终可逐渐发展为慢性限制性肺病伴反复呼吸道感染。

呼吸衰竭

患儿多出现肋骨短小、畸形，可引起肋间肌无力、呼吸受限，进而出现呼吸衰竭。

肾脏病变

约40%的热纳综合征患者会出现肾脏病变，患者肾脏病变的最早表现是尿液浓缩功能受损，其他表现包括多尿、蛋白尿、血尿素氮和肌酐升高以及高血压，肾功能衰竭是热纳综合征患者在3~10岁死亡的主要原因。

肝脏病变

约30%的病例出现肝脏受累，表现为肝肿大、转氨酶升高、胆汁淤积、肝硬化和门静脉高压。

眼部病变

偶与眼睛发育异常相关，包括视神经发育不全、视网膜营养不良、视网膜色素异常、眼球震颤、近视和进行性视力障碍。

神经系统病变

亦有少数报道提示热纳综合征患者也可出现神经系统异常，如发育落后、肌张力低下、中枢神经系统MRI异常等。

本病累及其他器官后可能出现肾功能衰竭、肝脏硬化、门脉高压等并发症危及生命，亦可导致神经发育不全、视网膜营养不良、视网膜色素异常、眼球震颤、近视和进行性视力障碍，也可出现神经系统异常如发育落后、肌张力低下、中枢神经系统MRI异常等。

当患者出现呼吸窘迫、反复呼吸道感染、胸腔狭窄、短肋骨、四肢短小等热纳综合征的临床表现时应立即就医，通过实验室检查、影像学检查等进行诊断。

• 产前超声检查出现特征性体征和症状，如股骨长与头围比值小于平均值3个标准差以上、NT值增加、肺发育不良、狭窄胸腔及胎儿呼吸动度减少等情况，都需要在医生的指导下进一步检查。

• 体格检查如发现存在胸腔狭小、躯干正常而四肢短小、指(趾)短，身长和胸围小于50%，出现不同程度呼吸困难、口唇青紫、喂养困难、生长发育落后等情况时要及时就医。

• 产前检查出现上述异常应就诊产科或遗传门诊。

• 若出生后出现胸腔狭小、躯干正常而四肢短小、指(趾)短可就诊儿科或骨科。

• 若出现呼吸系统症状，如不同程度呼吸困难、口唇青紫等可就诊呼吸内科。

• 产前检查是否有异常？

• 目前都有什么症状？(如胸腔狭小、躯干正常而四肢短小等)

• 是否有以下症状？(如度呼吸困难、口唇青紫、喂养困难、生长发育落后等症状)

• 有无相关家族遗传病史？

• 既往有无其他的病史？

体格检查

体格检查如发现存在胸腔狭小、躯干正常而四肢短小、指(趾)短，身长和胸围小于50%则提示热纳综合征可能性。

产前超声检查

若产前超声检查出现特征性体征和症状，如股骨长与头围比值小于平均值3个标准差以上、NT值增加、肺发育不良、狭窄胸腔及胎儿呼吸动度减少、三维超声发现肋骨短小等，均提示胎儿可能患有热纳综合征。

影像学检查

可检测是否出现胸廓小、心脏大、骨盆发育不良、四肢短、多指、掌骨融合及骨酝发育不良等畸形。

基因检测

可检测出患者是否有基因突变，对确诊热纳综合征有重要作用。

实验室检查

通过实验室检查可检测是否出现低比重尿、蛋白尿、血尿素氮及血肌酐升高、肝功能异常、结合胆红素升高等。

病理检查

肾脏病理可检查出是否有肾小管萎缩、囊样扩张、弥漫性间质纤维化、肾小球硬化等。肝脏病理可检查出是否有门静脉周围胆管增生、胆道结构异常、不同程度的肝纤维化和多囊性改变等。

热纳综合征的临床诊断主要基于临床症状、体格检查及X线的辅助检查，部分患者可以达到基因确诊。

胎儿

若产前超声检查出现特征性体征和症状，如股骨长与头围比值小于平均值3个标准差以上、NT值增加、肺发育不良、狭窄胸腔及胎儿呼吸动度减少、三维超声发现肋骨短小等均提示胎儿可能患有热纳综合征。

出生后热纳综合征的诊断

体格检查如发现存在胸腔狭小、躯干正常而四肢短小、指(趾)短，身长和胸围小于50%则提示热纳综合征可能性。患儿表现出不同程度呼吸困难、口唇青紫、喂养困难、生长发育落后等。典型X线表现为严重的肋骨短小、轻度肢体短小、椎体正常、骼骨发育不良和三叉戟形髋臼等可临床诊断热纳综合征。

基因检测

部分患者基因检测可发现基因突变，可确诊。

热纳综合征的诊断主要与软骨发育不全、EIlis-van Creveld发育不良(EVC)和短肋骨多指综合征Ⅲ型和Ⅳ型相鉴别。

软骨发育不全

软骨发育不全是最常见的非致死性、先天性骨骼发育不良性矮小症，绝大部分由FGFR3基因突变所致。与热纳综合征相似的特征包括近端四肢短小、胸腔较长；儿童的胸廓长度和横向直径在正常年龄范围内，而前后径较低。与热纳综合征不同，软骨发育不全还具有前额突出和面中部发育不全的特征。

EIlis-van Creveld发育不良(EVC)

EIlis-van Creveld发育不良(EVC)与热纳综合征非常相似，可能导致误诊。与热纳综合征不同，EIlis-van Creveld发育不良(EVC)呈现一致性的轴后性，多指畸形，并有一些外胚层发育不良的表现，如指甲发育不全、毛发稀疏和异常的牙齿，诞生齿可能很常见。EIlis-van Creveld发育不良(EVC)患儿常合并先天性心脏病，而热纳综合征患儿先天性心脏病非常罕见，致病基因EVC及EVC2突变分析可以鉴别。

短肋骨多指综合征(SRPS)Ⅲ型和Ⅳ型

与热纳综合征相比，短肋骨多指综合征Ⅲ型肋骨极短，且常合并多指。短肋骨多指综合征V型表现为肋骨极短、肚脐膨出、模糊的外生殖器和唇裂。所有类型的短肋骨多指综合征患者临床表现较热纳综合征更为严重和致命。致病基因DYNC2H1和NEK1突变分析可以鉴别。

热纳综合征主要以选择合适的抗生素预防和控制感染，通过机械通气改善呼吸功能，矫形手术可纠正胸腔狭窄等畸形，改善呼吸功能，同时积极预防及治疗并发症为主要治疗原则。

热纳综合征的一般治疗主要以预防呼吸道感染、呼吸治疗为主。呼吸治疗的重点是维持和支持呼吸功能，避免呼吸窘迫及呼吸衰竭，压力循环通气模式已被证明在克服热纳综合征中气道阻力增加方面最有效。患有严重肺发育不全的婴儿可能需要高频通气以避免气压伤，应密切关注呼吸功能衰退的迹象，控制呼吸道感染，对患者进行抗菌治疗。

目前没有治疗该病的特效药物，临床给予患儿对症治疗时，才会使用以下药物：

抗生素

头孢类、青霉素类及阿奇霉素等大环内酯类抗生素，若出现呼吸道感染，应根据情况及细菌培养、药敏结果选择合适的抗生素抗感染治疗。

苯巴比妥、熊去氧胆酸

肝脏病变胆汁淤积者可予口服苯巴比妥或熊去氧胆酸。

热纳综合征的矫正手术

可纠正胸腔狭窄等畸形，改善呼吸功能，同时预防和治疗并发症。包括正中胸骨切开术、改良Nuss手术、肋骨牵张成胸矫形术、胸外侧扩张术和垂直，可扩展假体钛肋骨(VEPTR)。

血液透析

肾功能不全患者需进行血液透析，为早期发现和治疗并发症，热纳综合征患儿需要在出生后两年内进行常规体检。

热纳综合征属于基因疾病，不能完全治愈。

多数患儿因呼吸衰竭或感染于两岁内死亡，其中约有半数患儿于生后6个月内死亡。存活下来的多数患儿在3~10岁因肾功能衰竭死亡，只有少数可存活至青春期或成年期。

热纳综合征患儿需要在出生后两年内进行常规体检。

热纳综合征患儿多存在发育不良及肝肾功能损害，故患儿应母乳喂养，并适当补充营养，及时添加辅食，促进患儿合理、均衡地分配各种营养物质，促进患儿更好的生长发育，同时应避免对肝肾功能有损害的药物和食物。

• 该病患儿多需母乳喂养，一般对患儿无特殊饮食要求，但为了不影响母乳质量，患儿母亲应注意禁吃对肝肾功能有损害的食物，如油腻、高盐分、内脏等含磷较多的食物等。

• 患儿母亲宜多食用含维生素、钙丰富的食物，例如水果和新鲜蔬菜、鸡肉、牛奶等。

注意患儿保暖及生活环境的通风、卫生，避免呼吸道感染，注意心理疏，导防止形成不良心理，及时安抚患儿，避免其哭闹而加重病情。

• 注意保暖，房间定期通风，保持室内空气清洁，温度适宜，防止呼吸道感染。

• 充分休息，避免劳累。

• 注意观察、记录患儿情况，有异常及时就诊。

• 哭闹时及时安抚，防止因此加重呼吸困难。

• 患儿成长中要引导他们认识、接受疾病，防止畸形等带来自卑、焦虑、抑郁等不良心理，必要时进行心理疏导。

注意观察、记录患儿情况，若出现呼吸道感染、呼吸困难的情况应及时就医，定期检测肝肾功能情况。

热纳综合征患者应避免受凉，预防呼吸道感染，加强营养，注意病情变化，定期进行复查。

热纳综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病，产前遗传咨询，对高风险胎儿的产前诊断以及孕期定期规律产前检查，是预防该病的主要措施。

• 明确有该基因携带者应通过遗传咨询考虑生育，也可通过基因检测进行产前诊断。

• 孕期应遵医嘱定期规律产前检查。

• 热纳综合征呈常染色体隐性遗传，故若以明确有该基因携带者应通过遗传咨询考虑生育，也可通过基因检测进行产前诊断。

• 迄今为止，基因诊断明确的热纳综合征均为常染色体隐性遗传，患者父母再次生育再发风险为25%。应对所有患者及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断。

• 遵医嘱定期规律产前检查，热纳综合征可通过产前超声检查发现。