软骨发育不全是一种基因的异常改变导致软骨的发育异常引起的疾病。主要病因是不明原因导致的基因异常引起的常染色体显性遗传性疾病，常见病因为遗传。主要好发于有软骨发育不全家族病史的人群。预后尚可，除少数致死性软骨发育不全患者在出生后即死亡之外，大部分患者都有正常的生存年龄，经过早期矫正基本可正常生活。

Ⅰ型

为非致死性成骨发育不全，发病率为1/20 000，主要表现为蓝巩膜，骨质脆弱

及耳聋。也可能有耳聋家族史。新生儿时体重及身高均正常。

Ⅱ型

为致死性成骨发育不全，发病率为1/54 000，患儿多死胎、死产或新生儿死亡；在宫内时就表现出长骨极短，多发性骨折、胸腔狭小、颅骨钙化差，也有蓝巩膜。

Ⅲ型

为非致死性成骨发育不全，发病率为1/69 000，婴儿期表现蓝巩膜, 成年后巩膜颜色可能为正常或淡蓝色，多数病例呈现宫内发育迟缓，长骨短而弯曲，产时出现多发骨折，颅骨钙化较差，出生以后长骨和脊桂出现进行性弯曲变形，这一类型患者一般可以存活到成年。

Ⅳ型

为非致死性成骨发育不全，出生时患儿有蓝巩膜，以后渐消失。无宫内发育延迟、长骨长度一般正常，但股骨稍有弯曲。生后一般发育速度慢，身材矮小，有牙本质生成不全。

软骨发育不全的主要病因是遗传因素，此外怀孕期间羊水异常也可引起疾病，没有传播途径，好发人群主要是有家族病史的人群，诱发因素为目前怀孕时年龄较大。

遗传因素

是本病的常见的病因，软骨发育不全为常染色体显性遗传性疾病，有很大一部分病例为死胎或在新生儿期即死亡，多数患者的父母为正常发育，提示可能是自发性基因突变的结果，分子遗传学研究发现，系编码成纤维细胞生长因子受体的基因发生了点突变，位置在第4对染色体的短臂上。

高龄母亲是本病常见的发因素，根据发病患者的统计数据显示，大部分本病患者出生时自己的母亲年龄都比较大，可能也是诱发本病的因素之一。

软骨发育不全的总体上是发病率较低的疾病，新生儿的发病率大概是1/25万，但具体到不同的解剖部位略有不同，软骨发育不全是一种四肢短小、躯干相对正常的不匀称型侏儒症，属常染色体显性遗传，男女均可发病，发病率为1. 3/10万~1.5/万。80%~90%的病例是散发的，为新生突变，与父亲的年龄较大有关；10%~20%为家族性，主要病变为长骨的骨骺软骨内化骨障碍，而膜内化骨正常，由此导致了长骨发育短小的临床外观。

软骨发育不全的好发人群主要是有软骨发育不全家族病史的人群为主，无相关家族病史而发病的人比较少见。

生长发育

婴儿期典型表现为轻中度肌张力低下，运动发育落后，达到相应运动里程碑的时间延迟，软骨发育不全男性患者平均成年身高为131cm±5.6cm，女性为124cm+5.9cm，肥胖是软骨发育不全的主要问题，在幼儿期即表现出体重增长过度。成人的肥胖会加重腰椎管狭窄和非特异性关节问题的发病率，并可能加重因心血管并发症所致的早期死亡率。

神经系统

除非发生脑积水或其他中枢神经系统并发症,智力通常是正常的。软骨发育不全患儿可发生巨脑畸形，大多数患儿表现为巨头。脑积水发生率大概≤5%，需要治疗，其可能是由于颈静脉孔狭窄致颅内静脉压增高引起，一些软骨发育不全患儿因颅颈交界区相关并发症死于1岁以内，成人期最常见的主诉是有症状椎管狭窄，症状可以是间歇性的、可逆的，运动性跛行至严重的、不可逆的、下肢功能和可控性的。

骨骼系统

常见膝关节、髋关 节及其他多数关节活动过度，小腿弯曲在软骨发育不全，患儿中极其常见。超过90%未治疗的成年患者有不同程度的弯曲；90%~95%的软骨发育不全婴儿存在胸腰段后凸畸形，约10%不能自行缓解并会导致严重的神经系统后遗症。

肌张力减退也是本病可出现的症状表现，可发生于本病的大部分患者，肌肉力量明显不足，肌张力严重不足，可影响患儿的正常活动。

活动受限

这是本病常见的并发症，软骨发育不全的患者由于多关节和肌肉发生异常，无法完成正常婴幼儿或儿童可以完成的动作，严重限制其正常活动。

心理障碍

由于本病为遗传性疾病，患者从小表现出的异常可严重影响其心理状态，产生自卑等心理变化，需要家长及时引导和帮助孩子树立正确的人生观。

出现新生儿身高异常、巨头等症状时，必须及时就医查明病因，主要就诊于骨科。进行全面的检查，软骨发育不全同时注意与佝偻病和维生素D缺乏病进行鉴别诊断。

• 出现新生儿身高异常、巨头等表现时，需及时就医进行相关的基因检查。

• 有明确的软骨发育不全家族史患者，必须婚前进行基因筛查和生育咨询。

软骨发育不全主要就诊于骨科，本病大部分疾病表现属于骨科的诊疗范围，若患儿较小，可就诊于儿科。

• 孩子一出生就发现有身高异常、头部巨大的表现吗？

• 孩子父母有相关的软骨发育不全家族病史吗？做过基因检测吗？

• 带孩子做过其他内分泌相关检查吗？检查结果如何？

• 观察过孩子走路的姿态吗？有什么异常？

• 进行过治疗吗？给孩子吃过哪些药物？

• 孩子几岁学会的走路？关节活动正常吗？

体格检查

医生主要检查患者的上肢近端活动是否正常，身材是否矮小，中面部是否发育不良，胸廓大小如何，肌张力如何，都是初步判断疾病的重要指征。

病史问诊

医生主要询问患儿何时开始发病，是否有相关的家族病史，生长发育进展如何，有没有进行过治疗，从而为治疗方案的制定提供重要参考。

X线检查

软骨发育不全是干骺端病变，常规的诊断检查主要以骨盆平片以及股骨X线检查微主要参考。

基因检测

由于本病为遗传性疾病，因此进行基因检测可明确患者的病变基因部位主要检查FGFR3基因点，即可明确诊断。

CT检查

可以观察到颅底窄小，伴发脑积水，显示脑室扩张。枕大孔缩小呈漏斗状，椎管前后径变窄，严重者可造成脊髓压迫症，椎弓短小。

磁共振检查

对于判断脊髓受压程度有较明确的价值。

• 患者出现身材矮小、肢体短小及近端不成比例、巨头、中面部后移、胸廓缩小、胸椎后突、腰椎前凸、肘关节活动受限等症状。

• 体格检查可见明显的肢体短小及近端不成比例、肌张力下降、中面部畸形等表现，问诊中明确患者存在软骨发育不全的家族病史，X线检查可见短促的长骨、明显变窄的骶坐骨切迹、尾椎椎弓根间距变窄等，基因检查可见FGFR3基因点异常。

• 结合患者的临床症状和相关检查结果，可明确诊断为软骨发育不全。

佝偻病

躯干与四肢比例正常。患儿可见方颅、串珠肋、膝内、外翻等畸形，X线显示骨质疏松，干骺部扩大或呈杯状，骨骺板不规则，骨骺边缘模糊，抗佝偻病药物治疗有明显效果。同时这是常见的与本病表现较为类似的疾病，佝偻病患儿也可出现骨骼的畸形和软化等表现，但还可伴随易激怒、睡眠不安等，是软骨发育不全患儿所不具备的，且经过治疗和光照后基本可以痊愈，可与软骨发育不良明确鉴别诊断。

维生素D缺乏症

这是常见的一种以骨骼畸形为主要特征的疾病，多见于两岁以下婴儿，与软骨发育不全容易混淆，患儿在疾病早期主要表现为神经兴奋性的异常增高如夜啼、多汗等，是软骨发育不全患儿所不具备的，同时2岁以后患儿经过治疗后大部分可以痊愈。

软骨发育不全的总体治疗为长期持续性治疗，以手术治疗治疗为主，同时配合药物治疗，其他治疗主要是术后进行科学的康复训练为主。

进行手术治疗结合药物治疗的方式，主要是对畸形肢体的矫正，帮助患儿恢复正常功能。

骨化三醇

这是常用的治疗骨质较差患者的药物，对于患者骨质的恢复有一定的作用，可作为本病的辅助用药。

生长激素

用于促进患儿的生长发育，从而改善由于软骨发育不全导致的畸形。

补肾固精丸

这常见的中成药，对于先天性的软骨发育不全患儿有一定促进发育作用。

肢体畸形矫正术

主要针对于膝关节畸形的患儿，通过半侧骨骺阻滞的方法进行矫正，但由于手术本身较为复杂，因此需要较长的时间，部分患者的术后效果不理想，对于年龄稍大的患者需要股骨及胫骨截骨的方式进行缓慢的矫正。

肢体延长术

由于大部分软骨发育不全的患儿升高达不到正常水平，因此需要进行股骨和胫骨的延长，同时需要一次双侧肱骨延长，从而使得患者能够正常生活。

康复锻炼

软骨发育不全的其他治疗主要以术后的康复训练为主，在医生指导下进行科学的康复训练，可促进术后患儿尽快恢复自身功能，将疾病的影响降到最低。

基因治疗

基因治疗的早期概念是向靶细胞引人外源性基因。未来将通过基因治疗方法，用正常基因替代靶细胞内突变的基因，使其表达正常的FGFR3，达到从基因水平治疗软骨发育不全的目的。

早期进行手术的患者有治愈的机会，手术较晚的患者治愈的可能性较小。

除先天性致死性软骨发育不全外，本病一般不会影响患儿的自然寿命。

本病可造成患儿活动受限、身高异常、骨骼畸形等后遗症。活动受限主要指由于关节畸形造成的关节活动度下降，身高异常是本病最常见的疾病表现，同时可出现中面部后移等畸形，严重影响美观和患儿的正常生活。

软骨发育不全的患者每2~3个月要进行一次复诊，复查骨骼X线检查等相关指标，观察恢复进展。

软骨发育不全与饮食的关系不大，患者可多注意进食钙含量较高的食物以及高蛋白的食物，同时避免过分进补，暴饮暴食。

• 患者宜多高蛋白饮食，多吃鱼类、瘦肉、等食物，保证营养。

• 多喝牛奶，对于患儿的骨骼发育有一定的帮助。

• 忌过分进补，部分家长认为多吃就能够长高，进而给孩子暴饮暴食，反而可造成胰腺炎等其他疾病。

软骨发育不全的术后患者进行科学的康复训练，保持愉快的心情，是本病护理的主要方面，家属要进行积极的心理引导。

进行康复训练

手术只是帮助患者纠正其畸形，真正的康复需要患者进行科学的康复训练，保持适当的活动，出现任何不适要及时联系医生。

心情愉悦

良好的心态是疾病康复的重要保证，因此家属要促进患儿保持愉快的心情。

主要观察患者术后的恢复情况，每2~3个月要进行X线检查。

由于软骨发育不全可造成患儿的畸形，因此进行积极正确的心理引导也是促进疾病康复和患儿融入正常生活的重要方面，这是本病护理的特殊注意事项。

软骨发育不全的主要病因是基因异常，因此无特殊的预防方法，以早期筛查为主，同时进行生育前咨询。

有软骨发育不全家族病史的患者必须进行生育前咨询和基因检测，在医生指导下进行生育，是本病早期筛查的主要措施。

• 本病目前尚无有效的预防方法，主要是高危人群必须进行生育前的咨询和检查。

• 加强锻炼，提高自身身体素质，是避免基因变异等遗传性疾病的有效措施。

• 保持良好的心态，正确认识疾病，也是促进疾病早日康复的方法。