小儿成神经细胞瘤是从原始神经嵴细胞演化而来，是原发部位在交感神经链、肾上腺髓质的一种恶性肿瘤。其也是婴幼儿最常见的恶性肿瘤，皮损发生于患本病婴儿的32%，且病因尚不明确。部分可自然消退或转化成良性肿瘤，但另一部分患儿可能发展至具有强侵袭性、恶性程度高的难以治愈的肿瘤，预后不良。另外，本病中有许多因素可影响预后，年龄和分期仍然是最重要的因素。

根据INSS分期法可分为

Ⅰ期

局限于原发器官无远处转移。

Ⅱa期

次全切除的单侧肿瘤，同侧以及对侧淋巴结明确无转移。

Ⅱb期

次全切或者全切除单侧肿瘤，同侧淋巴结有明确转移，而对侧淋巴结明确无转移。

Ⅲ期

肿瘤跨越中线侵袭，伴随或者未伴随局部淋巴结转移，或者是单侧肿瘤伴有对侧淋巴结转移，还可能是跨中线生长的肿瘤，并伴有双侧淋巴结转移。

Ⅳ期

肿瘤播散到远处淋巴结，骨髓、肝脏或者是其他器官。

Ⅳs期

小于1岁患儿，肿瘤局限于原发器官，肿瘤扩散局限于肝脏、皮肤或者是骨髓。

根据INRG分期法分为

即根据影像学，如B超、CT、磁共振成像等定义的相关危险因素，来对神经母细胞瘤进行分期。

L1期

仅在原发部位有肿瘤，且无影像学定义风险因素。即一系列通过影像可见的风险因素，比如肿瘤是否围绕动脉、是否浸润临近的软组织和器官等。

L2期

无远处转移，存在影像学定义风险因素。

M期

有远处转移(MS期除外)。

MS期

患者确诊年龄小于18个月，肿瘤仅转移至肝脏、皮肤或骨髓(受癌细胞侵犯的骨髓细胞不超过10%)。

癌症始于基因突变，当癌细胞生长失控后，积累的异常细胞会形成肿块，也就是肿瘤。神经母细胞瘤始于非常早期的神经细胞，成为成神经细胞。但具体病因不明。母婴接触危险放射源、致癌物质以及具有家族遗传史等，可为此病的主要危险因素。

基因突变

神经母细胞瘤始于成神经细胞，在患病的婴儿中，基因突变的成神经细胞无法正常成熟，而是不断生长分裂，最终导致神经母细胞瘤。具体病因尚未明确，有待进一步研究。

染色体异常

近代研究认为第一对染色体短臂等位基因(抑癌基因)的缺失和N-myc癌基因扩增与本病的发生有关。

遗传因素

曾有兄弟间及连续两代同患神经母细胞瘤；也观察到某些疾病患者，如神经纤维瘤病、Hirschsprung病及Beckwith-Wiedemann综合征等，易发生神经母细胞瘤。

可变因素

• 存在孕妇接触危险放射史，如孕期进行放射性检查等。

• 孕妇曾接触致癌物质，如烟草、酒精、黄曲霉素等。

不可变因素

家族遗传史

与染色体异常分化有关。TP53、NRAS、BRCA2、PHOX2B和ALK等基因存在特定变异的人群和有婴儿成神经细胞家族史的人群，其患病风险更高。

性别

虽然男性和女性都有可能发病，但调查发现男性多于女性。

国际报告显示，神经母细胞瘤的发病率在欧洲和北美等高收入国家最高，在非洲、亚洲和拉丁美洲等低收入国家较低。而且目前暂无比较详尽的亚洲相关数据。80%的患者在诊断时小于5岁，在小儿12~24个月时诊断出本病的案例最多。该病好发于5岁以下的儿童，尤其是2岁以下的婴幼儿，在10岁以上的人群中较为罕见。

五岁以下儿童

约70%的患儿在5岁前发病，极少数在10岁以后发病。

男性

此病的男性患儿较女性患儿多，比例约为1.3：1。

有家族史者

由于此病具有一定遗传因素，故有家族史者易患此病。

长期处于辐射环境者

此类人群收到辐射影响易出现基因变异，从而易患此病。

腹痛、腹围增大

此症状多原发于腹部，一般在包块较大时出现，多在上腹部出现肿块、坚硬。腹痛还会相应引起腹泻、便秘等症状。

气促、咳嗽

此症状多原发于胸腔，症状类似于感冒，易被忽略。相应会引起呼吸困难等症状。

皮肤损害和特异性眼征

可见皮损呈多发性，摩擦时变苍白，周围形成红晕。苍白状态可持续1~2h。另外，可见眶周瘀斑(所谓浣熊眼)和虹膜异色，常伴有皮肤瘙痒。患儿常有抓挠表现，对于皮肤破溃者，可见有淡黄色清亮液体渗出。

发热、贫血、消瘦、恶心、呕吐

此症状多见于晚期，需要立即就诊。

副肿瘤综合征

有些恶性肿瘤患者虽然尚未转移，但肿瘤分泌物已经影响到了原发病灶外的器官，即副肿瘤综合征。约2%的神经母细胞瘤患者会出现眼阵挛-肌阵挛共济失调综合征，即眼球不能控制地乱动，四处扫视，还有躯干和四肢的肌肉抽搐。

高血压

当肿瘤增大压迫到肾动脉时，会出现高血压的症状。

过度兴奋

由于肾母细胞瘤通常起源于肾上腺，神经母细胞瘤会刺激产生肾上腺素，使心率加快，并引起焦虑。对于儿童来说，主要表现为易激惹、爱哭闹、兴奋过度等。

眼球移动

极少数患者还会出现眼球快速移动、协调困难等症状。

性成熟

女孩8岁、男孩9岁以前出现第二性征，具体表现为女孩乳房发育，阴毛、腋毛出现，月经来潮等；男孩出现睾丸容积增大、阴茎增长增粗、胡须和阴毛出现。

血行及淋巴转移

转移至骨或骨髓时，可以起疼痛和发热；影响到眼眶周围骨时，可引起典型的眼眶周围瘀斑(类似浣熊眼)、上眼睑下垂和眼球突出；转移至皮肤时，可出现全身无压痛的丘疹或结节。

全身辐照损伤

治疗过程采用放疗技术后易出现。

感染

病情发展到后期，抵抗力下降，容易出现感染，严重者甚至出现脓毒血症。

肿瘤溶解综合征

放化疗后大量肿瘤细胞溶解，其释放钾、磷等，造成代谢紊乱和肾损害等急症。

其他

化疗药物还可引起听力损失、心功能受损、肾损害等。治疗结束时需要复查相关指标，评估功能。如有异常，应安排随访。

由于患者起病隐匿，症状多且缺乏特异性，许多患者就医时已出现肿瘤转移。因此，儿童如出现不明原因腹痛、胸痛、皮下肿块、眼眶淤青等症状时，可考虑出现小儿成神经细胞瘤的可能性，及时就医。

• 出现反复发热、腹痛、气促、咳嗽、包块、皮肤损害、特异性眼征、发热、贫血、消瘦、恶心、呕吐时，应及时就诊。

• 出现高烧不退、神志不清，甚至昏迷时，应立即就医，且拨打120。

• 一般患者优先到儿科就诊。

• 当患儿出现神经病变，应到神经外科就诊。

• 若患儿确诊存在肿瘤，应到肿瘤科就诊。

• 当患儿出现皮肤蓝色结节或有瘙痒感时，应到皮肤性病科就诊。

• 患儿多大？是否发烧？

• 患儿身上是否有皮肤损害？具体部位特点？

• 患儿是否有咳嗽、气促、呼吸困难的表现？

• 最近喂养是否正常？食量有没有下降？

• 家族里有没有人曾患有小儿成神经细胞瘤？

• 母亲和孩子有没有接触过危险的放射源或者接触过致癌物质？

• 孩子的发育在正常范围吗？有没有性早熟倾向？

体格检查

查看肉眼可见的症状，如腹痛、多处包块、气促、咳嗽、发热、贫血、消瘦等。

血生化常规检查

检查患者各型血细胞，可明确患者发热原因，有助于辅助诊断。

尿液检查

85%~90%患儿尿中儿茶酚胺代谢产物高香草酸、香草基杏仁酸增高，可以作为本病的初步诊断。

影像学检查

选择性骨骼X线平片、X线胸片、骨扫描、胸腹部CT或MRI，影像学所示肿块中常有钙化灶，原发于胸腔时多见于后纵隔脊柱两侧，原发于腹腔时多见于肾上腺或后腹膜脊柱两侧。明确具体位置及范围，对后期治疗及预后有重要指导意义。

X射线检查

可明确肿瘤的大体位置、脏器肠管的转移情况，该检查也可判断是否肿瘤存在钙化。

CT检查

常用于寻找腹部、盆部和胸部的肿瘤。明确肿瘤的大小、位置、形态，该检查也可将本病与肾母细胞瘤相鉴别。该检查也可明确肿瘤周围是否存在大血管及其他浸润脏器，可判断患者的治疗方案，是先切除还是先化疗。

B超检查

作为一种协助检查，可判断该肿瘤是实性还是囊性。

MRI检查

较CT更有利于观察大脑和脊髓，该检查费用较贵，对身体无损伤，无放射性。可清楚显示肿瘤以及周围组织脏器的情况，可分辨骨髓是否转移，检查血管有无病变。

病理学检查

主要包括骨髓活检、涂片等。其能发现肿瘤细胞，是疾病确诊的指标及明确分型。通过开放手术获取肿瘤组织标本进行活检，如果癌症扩散至骨髓，需进行骨髓穿刺，以判断疾病进展情况。

细胞遗传学检查

从细胞学角度研究遗传和变异的机制。

其他检查

在化疗之前，为尽可能降低化疗药物的不良反应，需要进行一些检查，如心电图、超声心动图、基线听力测试、肌酐清除率等。

组织病理学检查是成神经细胞瘤诊断的最重要手段，有时需结合免疫组织化学、电镜以明确诊断。影像学检查发现有与成神经细胞瘤特征相符合的肿块，同时骨髓中发现成神经细胞瘤肿瘤细胞，有明显增高的儿茶酚胺代谢产物(HVA或VMA)也可做出诊断。如病理诊断有困难时，染色体检查发现有1p缺失或N-myc扩增支持成神经细胞瘤诊断。

急性白血病

神经母细胞瘤，尤其是进展期骨髓浸润时，转移的瘤细胞在骨髓中异常增殖，致使正常造血细胞遭到排挤，重者粒细胞、红细胞、巨核细胞三系受抑制，患儿伴有发热、贫血、血小板减少、四肢骨痛和肝脾淋巴结肿大时，易误诊为急性白血病。但后者骨髓象中肿瘤细胞为非菊花团样肿瘤细胞，而为幼稚的白血细胞，无其他实体瘤存在，尿VMA阴性，据此可以鉴别。

肾母细胞瘤

本瘤与神经母细胞瘤一样，病程较短，但该肿瘤肿块表面光滑，腹部平片罕见肿瘤内钙化点，静脉肾盂造影见肾盂、肾盏拉长变形，超声波检查显示肿瘤在肾内，尿VMA和HVA阴性，据此可以鉴别。

腹膜后畸胎瘤

多见于1岁以下婴儿，患儿一般情况较好。肿瘤呈结节状，不均匀，有囊性或柔软的部分。腹部X线摄片可见骨骼、牙齿影，B型超声波可见肿瘤呈囊性或部分囊性。部分畸胎瘤伴有甲胎蛋白阳性，据此可以鉴别。

小儿成神经细胞瘤的治疗方案取决于肿瘤的大小、扩散程度、肿瘤起源部位、患者年龄、肿瘤的染色体及基因变异情况等因素。大多以手术为主，放化疗为辅的综合治疗方式。

恶心、呕吐

在抗癌治疗期间癌症常常表现出来的症状，放、化疗治疗都会导致患者出现恶心、呕吐。这时需要注意调整生活结构，避免过甜、过稀饮食，还要保持房间通气，避免异味。

食欲减退、体重减轻

需要调整饮食结构，保证摄入足够食物及热量，必要时服用甲地孕酮等药物。

便秘

可以多饮水，同时摄入粗纤维食物。适当运动，必要时服用缓泻药。

抑郁、焦虑、睡眠障碍

及时进行心理治疗，必要时在医生指导下服抗抑郁、抗焦虑及催眠药物。

化学药物治疗

常用药物有环磷酰胺、长春新碱、达卡巴嗪、阿霉素、顺铂、卡铂等。主要作用为使瘤体体积缩小、增加手术切除的成功率、提高患者的存活率。方案制定十分复杂，需遵照医生的评估和指导意见，同时根据患者的家庭情况和个体情况进行综合评估。

免疫性治疗

常用药物有左旋咪唑、异丙肌苷等。用于激活人体免疫系统，调动患者自身的免疫系统消灭癌细胞。其是目前较为前沿的治疗方法，但一些毒副作用依然存在，适用范围小，应需不断完善。

神经母细胞瘤综合治疗中所有的患者均需手术治疗，初次手术治疗可以获得组织学诊断、明确分期并切除肿瘤，手术应争取将原发肿瘤全部切除，如不能全部切除，应尽可能切除其大部分。延期手术或二次开腹探查对于判断疗效和切除残留肿瘤起着重要作用。如肿瘤来自肾上腺，则需切除同侧肾，手术无法切除时，在残留肿瘤部位安置银夹作为术后放疗的标记。

放疗的不良反应包括疲劳、轻微的皮肤不适、恶心、腹泻等。同时，儿童的身体对放疗往往非常敏感，可能因放疗而增加远期继发性肿瘤的风险，对大脑和生殖系统的放疗有时也可能影响儿童的生长发育。因此，需预估好辐射剂量与期望达到的治疗目标。

• 所有高危组患者均需接受针对原发部位和持续存在的转移灶的放疗。极低危、低危和中危组出现脊髓压迫症状、呼吸窘迫综合征，或者化疗效果不够迅速，可进行放疗。

• 中危组病灶进展的，可考虑放疗。

造血干细胞移植

患者先接受超大剂量放疗或化疗(通常是致死剂量的放化疗)，有时联合其他免疫抑制药物，以清除体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞。然后再回输采自自身或他人的造血干细胞，重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。费用较贵，一旦手术成功预后好，可以提高患者的生活质量。

部分患者能治愈，部分患者会出现严重并发症，预后差。

患儿生存时间视其病情而定，目前无具体明确时间。

随访频率因治疗类型而异：

• 开始时，所有患儿都应间隔6个月即随访一次，观察疾病是否复发、器官功能是否受损，主要复查血常规、影像学检查等项目。

• 如无异常，随访频率可逐渐降低，改为每年一次。

对于小儿成神经细胞瘤饮食，目前无针对性饮食宜忌，合理且均衡地分配各种营养物质即可。需要注意合理控制总热量、餐次分配，养成良好的饮食习惯，不要刻意节食。

• 多吃新鲜蔬菜、水果，其中含有丰富的维生素、矿物质和膳食纤维，深色蔬菜中维生素含量超过浅色蔬菜。身体必需的膳食纤维除了谷物，主要来自蔬菜和水果，同时还可促进鱼、肉、蛋等食物中蛋白质的消化、吸收。

• 应控制食盐的摄入量，不要吃太咸的食物。这样可避免高血压的发生，也可以控制与血压有关的其它疾病。

• 油脂的摄入量也要控制，不可多吃。油脂包括动、植物油，而植物油富含不饱和脂肪酸，可以食用。

注意观察小儿成神经细胞瘤患儿的病情发展，及时补充营养，预防并发症。遵医嘱完成治疗，定期随访，以提高生活质量。

术后注意事项

注意敷料一天至少更换两次，如出血量过多，应及时更换。注意引流管应保持畅通，避免挤压。

环境

注意维持室内温度在25°~29°C，避免高温、潮湿，进而引起患儿汗疹、湿疹。

保持良好的卫生习惯

婴儿皮肤柔嫩、易破损，伤口更易感染，家长应尽量保持患儿的尿布和衣物清洁、干燥、柔软。也应给其常修剪指甲，避免自行抓伤皮肤，引起感染。

肝肾功能水平

顺铂、卡铂、 异环磷酰胺等药物会影响到患者肝肾功能，因此需要定期监测肝肾功能水平。

电解质

化疗患者需要密切监测电解质，当存在任何出血迹象时，需尽快就医。

小儿成神经细胞瘤病因不明确，可能和环境因素、遗传因素以及孕期的情绪、营养等具有一定的相关性，故本病无法直接预防。早期发现、早期诊断、早期治疗对预防本病具有重要意义。

孕期应做到定期检查，若孩子有发育异常倾向，应及时做染色体筛查。对于严重的染色体疾病明确后，应及时行人工流产，以避免疾病患儿出生。

• 孕妇及幼儿尽量避免放射环境，如医院放射科。

• 孕妇及幼儿尽量避免接触致癌物质，如吸烟、饮酒。

• 孕期及时补充各种能量及各种维生素。

• 避免近亲结婚。