儿童性早熟是指男童在9岁前、女童在8岁前出现第二性征发育的异常现象。性发育开始时间与种族、遗传、环境、肥胖等因素有关,性早熟按下丘脑-垂体-性腺轴功能是否提前启动分为中枢性性早熟、外周性性早熟和不完全性性早熟。儿童性早熟常表现为提早出现第二性征发育的症状,如女孩表现为乳房发育,子宫、卵巢增大,可有成熟性排卵和月经。男孩首先表现为睾丸增大≥4ml容积,阴茎增长增粗,阴毛、腋毛、胡须生长,声音变低沉、精子生成。此外,皆有身高和体重过快的增长和骨骼成熟加速的表现,常通过病因应用药物或手术治疗,抑制患儿体内性激素的水平,到青春期可停药,预后一般较好。
又称真性性早熟,患儿第二性征、卵巢、睾丸等均出现发育。
又称假性性早熟,患者只出现第二性征的发育,检测性激素水平可升高,但下丘脑-垂体-性腺轴还未成熟。
又称部分性性早熟,包括单纯乳房早发育型、单纯阴毛早现型和单纯早初潮型等。
儿童性早熟可由下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动,促性腺激素释放激素脉冲分泌增强所致,也可由非受控于下丘脑-垂体-性腺轴功能的其他相关疾病,如甲状腺功能减退、颅内肿瘤、肾上腺肿瘤等导致的性早熟。该疾病好发于第二性征较明显的8~9岁儿童,可由营养过剩和环境污染诱发。
下丘脑-垂体-性腺轴的激活,出现特异性的性征,患儿体内存在过多的促性腺激素释放激素导致促性腺激素分泌增多,并由促性腺激素介导使性腺增大和活性增强。
下丘脑-垂体-性腺轴不成熟,无性腺的发育。主要是由于有分泌性激素的腺体或组织产生自发性的分泌性激素的肿物、肿瘤或组织增生等产生性激素引起不同性征发育的情况,主要包括:
卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤等。
肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症等。
如含雌激素的药物、食物、化妆品等。
如McCune-Albright综合征。
近年来随着生活水平的提高,家长给孩子吃的营养性食物逐渐增多,给孩子盲目进补,市面上含激素的食物也越来越多,可能会诱发该疾病。一些污染物质分解后类激素污染物被儿童吸入,也会导致本病。另外,目前社会信息较为发达,儿童可从各个渠道获取带有性暗示的画面,可能诱发儿童出现性早熟。
中枢性性早熟发病率约为1/10000~1/5000,外周性性早熟和不完全性性早熟尚无具体流行病学调查,女孩发病率约为男孩发病率的5~10倍。
该疾病的好发人群为第二性征较明显的8~9岁儿童。
女孩在8岁以前、男性在9岁以前提早出现第二性征发育的症状如女孩表现为乳房发育,子宫、卵巢增大,可有成熟性排卵和月经,男孩首先表现为睾丸增大(大于4ml容积)、阴茎增长增粗,阴毛、腋毛、胡须生长等,部分患者可能会出现有身材矮小、心理问题的症状。该疾病可并发有身材矮小、身材矮小、男性乳房发育症。
一般中枢性性早熟的临床特征与正常青春发育程序相似。女孩首先表现为乳房发育,大、小阴唇增大,色素沉着,阴道出现白色分泌物,子宫、卵巢增大,可有成熟性排卵和月经。外周性性早熟一般无性腺增大,如乳腺的增大。
一般中枢性性早熟的临床特征与正常青春发育程序相似。男孩首先表现为睾丸增大(大于4ml容积),阴囊皮肤皱褶增加,色素加深,阴茎增长增粗,阴毛、腋毛、胡须生长,声音变低沉、精子生成、肌肉容量增加,皮下脂肪减少。外周性性早熟同女性一样,也无性腺的增大,如睾丸的增大。
部分患者由于过早显示出第二性征可出现心理社会问题。若是颅脑占位性病变导致的性早熟,患儿可能出现头痛、头晕、视力减退等一系列症状。
由于患儿体内性激素过多导致骨骼过快增长,导致骨骺融合过早,骨骼生长停止过早,患儿成年后的身材反而较矮小。
由于患儿在儿童时期生长激素分泌过多,导致患儿内脏巨大、体型巨大、肢体末端肥大、面容改变。
由于患儿体内雌激素和雄激素比例失调,导致乳房组织过度发育,两侧乳房增大。
日常生活中发现7~8岁患儿出现青春期才应出现的第二性征,应及时到儿科、内分泌科就诊,需要详细的病史、仔细全面的体检和必要的实验室检查。该疾病首先应与乳房早发育和(或)阴毛早现鉴别。
家属发现患儿较同龄儿童肥胖或女性乳房丰满的情况下,需要在医生的指导下进一步检查。
家属发现女性患儿提早出现月经、男性患儿提早出现遗精的情况,应及时就医。
家属发现患儿其他第二性征明显且身材矮小的情况,应立即就医。
优先考虑去儿科。
第二性征明显时可考虑去内分泌科。
什么时候发现有第二性征的发育?
目前还有什么症状?(如阴道出现白色分泌物等)
患儿的行为举止和心理状态有没有改变?
家族中有无类似疾病?
既往有无其他的病史?
特发性性早熟患儿血卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素基(LH)础值可能正常,需借助于GnRH刺激试验,亦称黄体生成素释放激素(LHRH)刺激试验诊断。当LH峰值>12U/L(女),或>25U/L(男);LH峰值>5U/L(免疫化学发光法)或LH/FSH峰值>0.6~1.0,可认为其性腺轴功能已经启动。
根据手和腕部X线片评定骨龄。性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。
盆腔B超检查女孩卵巢、子宫的发育情况;男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位。若盆腔B超显示卵巢内可见4个以上直径≥4mm的卵泡,则提示青春期发育;若发现单个直径≥9mm的卵泡,则多为囊肿;若卵巢不大而子宫长度≥3.5cm并见内膜增厚,则多为外源性雌激素作用。
对怀疑颅内肿瘤或肾上腺疾病所致者,应进行头颅MRI或腹部CT检查。
根据患儿的临床表现可进一步选择其他检查,如怀疑甲状腺功能低下可测定T3、T4、TSH;先天性肾上腺皮质增生症患儿血17-羟孕酮(17-OHP)、脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮(An)明显增高。
骨龄超过患儿实际年龄,体内性激素测定LH峰值>12U/L(女),或>25U/L(男);LH峰值>5U/L(免疫化学发光法)或LH/FSH峰值>0.6~1.0可以判断为性早熟。
经典的单纯乳房早发育患儿起病常小于两岁,不伴生长加速和骨龄提前,血清E2和FSH的基础值常有轻度增高,GnRH兴奋试验中FSH峰值增高。由于本病小部分患者可逐步演变为真性性早熟,故应重视随访。
属不完全性性早熟的特殊类型,两性均可发病。好发于6岁左右,除阴毛外可伴有腋毛发育,无性腺发育可能与肾上腺功能早现、过早分泌大量雄激素有关。
单独发生月经而无其他性早熟表现,大多数女孩仅为1~3次阴道出血,促性腺激素正常。可能由于卵巢活动引起雌激素分泌,卵巢B超有时可发现滤泡囊肿。
本症是由于G蛋白α-亚基基因突变,可激活多种内分泌激素受体。患儿除性早熟征象外,尚伴有皮肤咖啡色素斑和骨纤维发育不良。
本病治疗应依据病因而定,如肿瘤引起者应手术摘除或进行化疗和放疗,甲状腺功能减退者给予甲状腺激素补充治疗,先天性肾上腺皮质功能增生者采用皮质激素制剂治疗。该疾病通过手术和药物治疗抑制患儿体内性激素的释放,直至青春期在开始正常的发育,主要为短期治疗。
促性腺激素释放激素类似物:目前应用的促性腺激素释放激素类似物主要有曲普瑞林和亮丙瑞林,其作用是通过受体下降调节,抑制下丘脑-垂体-性腺轴,使性腺激素分泌减少,从而控制性发育,延迟骨骼成熟,最终改善成人期身高。
针对其他病因引起的性早熟,如甲状腺功能低下所致者,可给予甲状腺制剂纠正甲状腺功能。
先天性肾上腺皮质增生症患者可采用肾上腺皮质激素治疗。
肿瘤引起的儿童性早熟可通过手术切除肿瘤组织。
中医认为肾阴不足累及肝阴,致使肾之阴阳失衡,相火偏旺引起性早熟,应以虚补为主进行治疗。
根据不同病因采取药物治疗或手术治疗之后大多数患儿可治愈,治愈后不影响患儿的自然寿命。如果治疗不及时,很可能会影响患儿的身高和面容。本病注射药物的患儿需要每四周进行激素释放水平的复查。
儿童性早熟患者经药物、手术治疗一般都可治愈,但治疗不及时可能影响患儿的身高和面容。
此病情及时治疗一般不影响自然寿命。
患儿每四周肌内注射药物的同时复查体内的激素释放水平。
儿童性早熟需要严格控制患儿的饮食,注重营养均衡保持正常体重,少摄入高蛋白、高热量的食物,不给患儿乱吃补品和保健品。
宜摄入清淡、新鲜的瓜果蔬菜。
宜摄入低蛋白低油脂的肉类。
禁摄入高蛋白高热量、高油脂的油炸类食物。
禁食辛辣的食物。
家长正确引导患儿的负面心理,多鼓励支持使患儿有积极的心态,保证患儿营养均衡,使患儿保持正常体重。多与患儿沟通交流,及时发现患儿的心理变化。
科学减肥,肥胖是导致儿童性发育的常见因素。
保证患儿充足的睡眠。
治疗期间患儿家属要积极主动与孩子沟通交流。
均衡饮食,避免食用含激素的食物。
家属在患儿治疗期间要密切关注患儿的心理和行为变化,用患儿可以理解的语言告诉患儿发育是每个人都要经历的,但是要在正确的时间才符合人体生长规律。另外,需要多鼓励患儿,帮助患儿建立积极的心态。
儿童性早熟预防时应避免让儿童食用含有激素的药物和补品或保健品,保管好避孕药物,避免让儿童误食。密切关注儿童的身体变化,早期发现和诊断可能减少发病风险。
针对高危人群,定期检查患儿体内的性激素水平。
发现儿童有过早的第二性征发育及时就诊。
少让孩子接触情色刺激,避免让孩子看过多爱情影片和小说。
均衡营养控制体重。
避免让孩子食用含有激素的药物、食物以及保健品,同时避免接触含有激素的化妆品等。
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