全身型重症肌无力是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，主要由于神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体（AChR）受损引起。临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。

常理解为累及一组以上延髓支配的肌群，病情较眼肌型重，累及颈、项、背部及四肢躯干肌肉群，据其严重程度可分为轻度全身型与中度全身型。

轻度全身型

可累及眼、面、四肢肌肉，生活多可自理，无明显咽喉肌受累。

中度全身型

四肢肌群受累明显，除伴有眼外肌麻痹外，还有较明显的咽喉肌无力症状。如说话含糊不清、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力，但呼吸肌受累不明显。

全身型重症肌无力是一种自身免疫性疾病，与其他自身免疫性疾病一样，发病原因主要是机体免疫系统出现紊乱而破坏了机体的正常秩序。重症肌无力是神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体被自身抗体攻击，当这个重要受体的功能异常，就会直接影响神经肌肉的正常传导和动作发生。

重症肌无力是获得性自身免疫性疾病，主要与自身抗体介导的突触后膜AChR损害有关。其依据有：

• 80%~90%的重症肌无力患者血清中可以检测到AChR抗体，10%~20%的重症肌无力患者血清中可以检测到肌肉特异性酪氨酸激酶抗体，其肌无力症状可以经血浆交换治疗得到暂时改善。
  

• 患本病的母亲生产的新生儿也可患重症肌无力，该患儿的血清中有AChR抗体，该抗体的滴度随患儿症状的改善而降低。

• 将重症肌无力患者的血清输人小鼠可产生类重症肌无力的症状和电生理改变。
  

• 80%重症肌无力患者胸腺肥大，淋巴滤泡增生，10%~20%的患者有胸腺瘤。胸腺切除后70%患者的临床症状可得到改善或痊愈。
  

机体免疫系统紊乱一般和环境因素、感染因素、用药因素等有关，但是全身型重症肌无力的具体发病原因还不甚明确。另外，重症肌无力患者常合并甲状腺功能亢进、甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和天疱疮等其他自身免疫性疾病。

感染、手术、精神创伤、全身性疾病、过度疲劳、妊娠、分娩等，这几种因素都可能直接或间接地通过激发异常的自身免疫反应而产生全身型重症肌无力的表现。

全身型重症肌无力可见于任何年龄，小至数月，大至70~80岁。年平均发病率为8.0/10万~20.0/10万人，发病年龄有两个高峰：20~ 40岁发病者女性多于男性，约为3：2；40~60岁发病者以男性多见，多合并胸腺瘤。

全身型重症肌无力可见于任何年龄，尤其以20~40岁女性、40~60岁男性多见，可能与此类人易发生免疫异常有关。

受累骨骼肌病态疲劳

肌肉连续收缩后出现严重无力甚至瘫痪，休息后症状减轻。肌无力于下午或傍晚因劳累后如重，晨起或休息后减轻，此种波动现象称之为“晨轻暮重”。

受累肌的分布和表现

全身骨骼肌均可受累，多以脑神经支配的肌肉最先受累、肌无力常从一组肌群开始，范围逐步扩大。首发症状常为一侧或双侧眼外肌无力，如上睑下垂、斜视和复视，重者眼球运动明显受限，甚至眼球固定，但瞳孔括约肌不受累。面部肌肉和口咽肌受累时出现表情淡漠、苦笑面容。连续咀嚼无力、饮水呛咳、吞咽困难，说话带鼻音、发音障碍。累及胸锁乳突肌和斜方肌时则表现为颈软、抬头困难，转颈、耸肩无力。四肢肌肉受累以近端无力为重，表现为抬臂、梳头、上楼梯困难，腱反射通常不受影响，感觉正常。

重症肌无力危象

指呼吸肌受累时出现咳嗽无力甚至呼吸困难，需用呼吸机辅助通气，是致死的主要原因。口咽肌无力和呼吸肌乏力者易发生危象，心肌偶可受累，可引起突然死亡。大约10%的重症肌无力出现危象。

甲状腺功能亢进

甲状腺功能亢进是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种多见于女性，累及全身多赃器，自身免疫性的结缔组织病。

类风湿关节炎

类风湿关节炎是一种自身免疫病，以侵蚀性关节炎为主要特征，其病理基础是滑膜炎。发病初期的关节表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等。最后可发生关节畸形，并丧失关节正常的功能。

全身型重症肌无力早发现、早诊断、早治疗对于改善症状、预防并发症极其重要，尤其是对于高危人群，如20~40岁女性、40~60岁男性具有重要意义。

• 对于高危人群，一旦发现有上睑下垂、斜视、咀嚼无力等表现时就需要在医生的指导下进一步检查。
  

• 在体检或其他情况下发现骨骼肌病态疲劳，肌电图异常等症状，高度怀疑全身型重症肌无力时，应及时就医。

• 大多患者优先考虑去神经内科就诊。
  

• 若患者出现其他严重不适反应，如肌无力危象等，可到相应科室就诊，如急诊科等。

• 因为什么来就诊的？
  

• 肌无力是一过性还是持续的？
  

• 目前都有什么症状？(如上睑下垂、斜视、咀嚼无力等)
  

• 是否有以下症状？(如上楼梯困难、抬头困难、吞咽困难等症状)
  

• 既往有无其他的病史？

• 血、尿、脑脊液检查正常，常规肌电图检查基本正常，神经传导速度正常。

• 重复频率神经电刺激：该检查为常用的具有确诊价值的检查方法。应在停用新斯的明17小时后进行，否则可出现假阴性。方法为以低频(3~5Hz)和高频(10Hz以上)重复刺激尺神经、正中神经和副神经等运动神经。典型改变为动作电位波幅第5波比第1波在低频刺激时递减10%以上或高频刺激时递减30%以上。90%的重症肌无力患者低频刺激时为阳性，且与病情轻重相关。
  

• 单纤维肌电图：该检查可通过特殊的单纤维针电极测量并判断同一运动单位内的肌纤维产生动作电位的时间是否延长来反映神经肌肉接头处的功能，该病表现为间隔时间延长。
  

• AChR抗体滴度的检测：该检查对重症肌无力的诊断具有特征性意义。85%以上全身型重症肌无力患者的血清中AChR抗体浓度明显升高。
  

• 胸腺CT、MRI检查：可发现胸腺增生和肥大。
  

• 其他检查：5%重症肌无力患者有甲状腺功能亢进，表现为T3、T4升高。部分患者抗核抗体和甲状腺抗体阳性。

全身型重症肌无力患者受累肌肉的分布与某一运动神经受损后出现肌无力的范围不相符合。临床特点为受累肌肉在活动后出现疲劳无力，经休息或胆碱酯酶抑制剂治疗可以缓解，肌无力表现为“晨轻暮重”的波动现象。结合药物试验肌电图以及免疫学等检查的典型表现可以做出诊断。另外，还应该行胸腺CT、MRI检查确定有无胸腺增生或胸腺瘤，并根据病史、症状、体征和其他免疫学检查明确是否合并其他自身免疫疾病。下述试验有助于诊断：

• 疲劳试验(Jolly试验) ：嘱患者持续上视出现上睑下垂或两臂持续平举后出现上臂下垂，休息后恢复则为阳性。
  

• 抗胆碱酯酶药物试验阳性。
  

Lambert-Eaton肌无力综合征

为一组自身免疫性疾病，其自身抗体的靶器官为周围神经末梢突触前膜的钙离子通道和ACh囊泡释放区。多见于男性，约2/3患者伴发囊肿，尤其是燕麦细胞型支气管肺癌，也可伴发其他自身免疫性疾病。临床表现为四肢近端肌无力，需与重症肌无力鉴别。此病患者虽然活动后即感疲劳，但短暂用力收缩后肌力反而增强，而持续收缩后又呈疲劳状态，脑神经支配的肌肉很少受累。另外，约半数患者伴有自主神经症状，出现口开、少汗、便秘、阳痿。新斯的明试验可阳性，但不如重症肌无力敏感。神经低频重复刺激时波幅变化不大，但高频重复刺激波幅增高可达200%以上。血清AChR抗体阴性，用盐酸胍治疗可使ACh释放增加而使症状改善，这些特征可与重症肌无力鉴别。

肉毒杆菌中毒

肉毒杆菌作用在突触前膜阻碍了神经-肌肉接头的传递功能，临床表现为对称性脑神经损害和骨骼肌瘫痪。但患者多有肉毒杆菌中毒的流行病学史，新斯的明试验或依酚氯铵试验阴性。

肌营养不良症

隐匿起病，症状无波动，病情逐渐加，肌萎缩明显，血肌酶明显升高，新斯的明试验阴性，抗胆碱酯酶药治疗无效。

延髓麻痹

因延髓发出的后组随神经受损出现咽喉肌无力表现，但多有其他神经定位体征，病情进行性加重无波动，疲劳试验和新斯的明试验阴性，抗胆碱酯酶药治疗无效。

多发性肌炎

表现为四肢近端肌无力，多伴有肌肉压痛，无晨轻暮重的波动现象，病情逐渐进展，血清肌酶明显增高。新斯的明试验阴性，抗胆碱酯酶药治疗无效。

全身型重症肌无力为一种慢性疾病，患者长期不能坚持工作、学习，生活有一定困难，思想负担很大，医务人员要耐心对患者进行心理治疗，鼓励患者树立长期与疾病做斗争的精神。同时根据患者的具体情况选用适当的治疗方法，取得好的疗效，对全身型重症肌无力患者要卧床休息，呼吸困难要吸氧，痰咳不出可拍背辅助排痰或吸痰。要监护心脏功能，严格记录给药时间、剂量，注意预防水、电解质平衡失调。

重症肌无力危象指患者在某种因素作用下突然发生严重呼吸困难，甚至危及生命，须紧急抢救。不论何种危象，均应注意确保呼吸道通畅，若早期处理病情无好转时，应立即进行气管插管或气管切开，应用人工呼吸器辅助呼吸。停用抗胆碱酯酶药物以减少气管内的分泌物，选用有效、足量和对经-肌肉接头无阻滞作用的抗生素积极控制肺部感染。给予静脉药物治疗如皮质类固醇激素或大剂量丙种球蛋白，必要时采用血浆置换。危象分三种类型：

肌无力危象

为最常见的危象，疾病本身发展所致，多由于抗胆碱酯酶药量不足，如注射腾喜龙或新斯的明后症状减轻则可诊断。

胆碱能危象

非常少见，由于抗胆碱酯酶药物过量引起，患者肌无力加重，并且出现明显胆碱酯酸抑制剂而不良反实如肌束颤动及毒蕈碱样反应。可静脉注射腾喜龙2mg，如症状加重则应立即停用抗胆碱酯酶药物，待药物排除后可重新调整剂量。

反拗危象

由于对抗胆碱酯酶药物不敏感而出现严重的呼吸困难，腾喜龙试验无反应。此时应停止抗胆碱酯酶药，对气管插管或切开的患者可采用大剂量类固醇激素治疗，待运动终板功能恢复后再重新调整抗胆碱酯酶药物剂量。

胆碱酯酶抑制剂

可通过抑制胆碱酯酶，减少ACh的水解而减轻肌无力症状，常用药物如溴比斯的明。辅助药物，如氯化钾、麻黄碱，可加强胆碱酯酶抑制剂的作用。

肾上腺糖皮质激素

可抑制自身免疫反应，减少AChR抗体的生成，适用于各种类型的重症肌无力。

免疫抑制剂

适用于对糖皮质激素疗效不佳或不能耐受，或因有高血压、糖尿病、溃疡病而不能用糖皮质激素者。应注意药物不良反应如周围血白细胞、血小板减少、脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎，还有肝、肾功能受损等。如环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素A。

有胸腺瘤的患者，可进行胸腺切除，约70%的患者术后症状缓解或冶愈。

血浆置换

通过正常人血浆或血浆代用品置换患者血浆，能清除患者血浆中AChR抗体补体及免疫复合物。起效快，但疗效持续时间短。仅维持1周至2个月，随抗体水平增高而症状复发且不良反应大，仅适用于危象和难治性重症肌无力。

大剂量静脉注射免疫球蛋白

外源性IgG可以干扰AChR抗体与AChR的结合从而保护AChR不被抗体阻断。

全身型重症肌无力部分患者能够治愈。

全身型重症肌无力患者如果护理得当，治疗及时，一般不会影响自然寿命。

全身型重症肌无力患者应注意膳食多样化，多食用富含蛋白质饮食，避免刺激性饮食。

• 多吃蛋白质丰富食物、含有维生素的食物、纤维素多的食物、菌类食物，可在一定程度上提高免疫力。全身型重症肌无力是免疫性疾病，需要调节免疫力。
  

• 不吃辛辣刺激食物、高脂肪食物、过咸的食物、霉变食物。

对于全身型重症肌无力患者，需加强护理，以促进患者肌力恢复正常并保持稳定，改善预后，提高患者生活质量。

• 需要避免长时间体力活动，特别是登高或游泳等，以免发生意外。
  

• 有吞咽困难者，建议吃冷的流质食物，如冷粥等。
  

• 有些药物可加重症状或诱发重症肌无力危象，用药前最好详细看药物说明书或咨询医生。

• 保持呼吸道通畅，重症肌无力患者呼吸肌无力时，易呼吸困难。
  

• 避免感染，肢体瘫痪或者呼吸无力时，易出现肢体或者呼吸道感染。

由于引起全身型重症肌无力免疫应答的始动环节仍不清楚，所以目前还没有特异而有效的预防方法。但建立良好的生活习惯对预防疾病发生，或避免疾病进一步加重有益处。

目前还不能有效预防重症肌无力的发生，不过可以通过避免一些诱因，来避免患者症状加重，甚至是提前预防一些症状发生。常见诱因有感染、手术、精神创伤、全身性疾病、过度疲劳、妊娠、分娩等。在临床实践中发现许多药物或许会引起重症肌无力症状加重，甚至恶化而引起危象，应尽量避免使用。此类药物有如抗生素类，包括链霉素、卡那霉素等；心血管疾病治疗药物，包括利多卡因、奎尼丁等。抗癫痫药物，包括苯妥英钠、乙琥胺等，抗精神病药物，包括碳酸锂、苯乙肼等；麻醉药，包括吗啡、氯仿等。其他药物，如青霉胺、氯喹等。