高催乳素血症是最常见的腺垂体疾病,该病以溢乳和性腺功能减退为突出表现。女性病人可有性欲降低、性感缺失,治疗后随着PRL水平的降低而缓解。男性病人主要表现为性欲减退、阳痿,严重者可出现体毛脱落、睾丸萎缩、精子减少甚至无精症。高催乳素血症系指由内外环境因素引起的,以催乳素升高(>25ng/ml)、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看,可分为肿瘤性高催乳素血症、产后型高催乳素血症、特发性高催乳素血症、医源性高催乳素血症。此病经过正规的治疗后可治愈,多数患者可基本恢复正常。
高催乳素血症的病因较多,任何原因导致血清催乳素水平升高都称为高催乳素血症。主要包括垂体催乳素瘤、下丘脑疾患,如颅咽管瘤、炎症,内分泌疾病,如原发性甲状腺功能减退、多囊卵巢综合征,以及药物影响等均可以引起血清催乳素水平升高。
是最常见的垂体功能性腺瘤,约占全部垂体腺瘤的45%,是临床上病理性高催乳素血症最常见的原因。垂体催乳素瘤多为良性肿瘤,依照大小可分为微腺瘤(≤10mm)和大腺瘤(>10mm)。多数催乳素瘤病人血清催乳素水平可达100μg/L(4.55nmol/L)以上,并伴有溢乳症状。
颅咽管瘤、炎症等病变影响下丘脑分泌的催乳素释放抑制因子(PIF)的分泌,均可导致高催乳素血症。
如原发性甲状腺功能减退、多囊卵巢综合征,均可引起催乳素升高。
催乳素多为60~100μg/L(2.73~4.55nmol/L),无明确原因,多因病人的下丘脑-垂体功能紊乱,从而导致催乳素分泌增加。其中大多数催乳素轻度升高,长期观察可恢复正常。但对部分伴月经紊乱而催乳素高于100μg/L(4.55nmol/L)者,需警惕微潜隐性垂体腺瘤的可能,应密切随访。
长期服抗精神病、抗抑郁、抗癫痫、抗高血压等药物可能引起催乳素水平升高,常见的药物,如多巴胺耗竭剂、多巴胺转化抑制剂、多巴胺重吸收阻断剂、激素类药物等,药物引起的高催乳血症多数血清催乳素水平在100μg/L(4.55nmol/L)以下。
如女性月经、妊娠期间,精神压力大、性生活、哺乳等,可导致血液中的催乳素增高。
各类胸壁炎症、慢性肾衰竭、肝性脑病、手术切除卵巢及子宫等,催乳素也可异常增高。
在闭经病人中,约15%存在高催乳素血症,而在闭经伴有溢乳的病人中,其发生率达70%。15%的无排卵妇女伴有高催乳素,43%无排卵伴有溢乳者存在血清催乳素升高,约3%~10%无排卵的多囊卵巢综合征病人有高催乳素血症。
生育年龄及妊娠、哺乳期的女性。
患者有垂体瘤、内分泌疾病的人群。
高催乳素血症的症状主要与催乳素相关,高水平催乳素可抑制垂体前叶促性腺激素的分泌,大腺瘤还可产生压迫效应。血清中催乳素升高可导致闭经与月经紊乱、溢乳、不孕与流产、肿瘤压迫神经症状等。
高水平催乳素可抑制垂体前叶促性腺激素的分泌,导致黄体期缩短及无排卵性月经失调,临床表现为功能失调性子宫出血、月经稀发或闭经。
是本病特征之一,闭经泌乳综合征病人中约2/3存在高催乳血症,其中有1/3患垂体微腺瘤,溢乳通常表现为双乳流出或可挤出乳白色或透明液体。
当催乳素轻度升高时(<100~150μg/L,即4.55~6.82nmol/L)可因黄体功能不足发生反复流产,而随着血清催乳素水平的进一步升高,可出现排卵障碍。
微腺瘤一般无明显临床症状,大腺瘤压迫甚至侵犯视交叉及影响脑脊液回流时,可出现头痛、呕吐和眼花,甚至视野缺损和动眼神经麻痹等症状。
高催乳素血症的影响下,男性下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱,对男性性腺内分泌功能产生全面抑制作用,导致男性性功能障碍和不育。
高催乳素血症患者可以存在体重增加、多毛等。长期高催乳素血症可因雌激素水平过低导致阴道壁萎缩、分泌物减少、性欲减低。
高催乳素血症患者,因体内雌激素水平低下,可引起性功能改变及骨质疏松。
合并有多囊卵巢综合征的患者可有多毛、痤疮。
当生育年龄女性(尤其是产后妇女)出现停经、溢乳的症状时,应该及时就诊,如患者发生头痛、眼花,可能为垂体瘤导致,需行影像学检查明确诊断后手术治疗。如出现体重增加、多毛及痤疮,也需警惕该病。
若出现闭经与月经紊乱、溢乳、不孕与流产、体重增加、多毛及痤疮,头痛、呕吐和眼花,甚至视野缺损和动眼神经麻痹等症状,应及时就医。
大多患者优先考虑去妇科就诊。
若患者需手术治疗,应至神经外科就诊。
有没有误服或服用过什么药物?(如抗精神病药物、镇静药、胃动力药、避孕药等)
症状持续时长?
目前都有什么症状?(如溢乳、闭经等)
是否有以下症状?(如头痛、呕吐、眼花等)
既往有无其他的病史?
血清催乳素检测最好在上午10~11时,超过实验室标准上限数值(一般>1.14nmol/L,或25μg/L),称为高催乳素血症。其余排除性检查包括妊娠试验、垂体及其靶腺功能、肾功能和肝功能等,根据病史选择进行。
鞍区影像学检查(MRI或CT),以排除或确定是否存在压迫垂体柄或分泌催乳素的颅内肿瘤及空蝶鞍综合征等。
由于垂体腺瘤可侵犯和(或)压迫视交叉,引起视乳头水肿,也可因肿瘤压迫视交叉导致视野缺损。
通过专业医生挤压乳房了解具体的泌乳情况,同时进行全身检查,注意视力是否受到影响及有无视野改变,有无肥胖、高血压、胸壁病变等。
包括兴奋试验和抑制试验,常用的兴奋试验是促甲状腺素释放激素垂体兴奋试验和氯丙嗪试验;抑制试验包括左旋多巴试验和溴隐亭试验。
应询问病人的月经史、分娩史、手术史和既往病史,有无服用相关药物史,是否在应激状态下采血(如运动、性交、精神情绪波动或盆腔检查)等,排除生理性高泌乳素血症。
血清催乳素>1.14nmol/L(25μg/L)可确诊为高催乳素血症。
通过鞍区MRI或CT检查,如果存在压迫垂体柄或分泌催乳素的颅内肿瘤及空蝶鞍综合征,即可确诊。
可发现患者视乳头水肿、视野缺损。
催乳素正常的溢乳症,部分妇女出现溢乳但血催乳素水平正常,称为催乳素正常的溢乳症。催乳素正常的溢乳症好发于育龄妇女,较少出现月经紊乱(约1/3),与正常的妊娠,哺乳有关,妇女停止正常的哺乳后仍有乳汁分泌,并维持很长时间,还与口服避孕药有关,但查血催乳素水平正常。
高催乳素血症的治疗目标是控制高催乳素血症、恢复女性正常月经和排卵功能、减少乳汁分泌及改善其他症状(如头痛和视功能障碍等)。治疗方法包括药物治疗、手术治疗、放射治疗,常用药物包括甲磺酸溴隐亭、卡麦角林和喹高利特、维生素B6。
为非特异性多巴胺受体激动剂,能够有效抑制催乳素的合成分泌,是治疗高催乳素血症最常用的药物。副作用主要有恶心、头痛、眩晕、疲劳、嗜睡、便秘、直立性低血压等,用药数日后可自行消失。甲磺酸溴隐亭治疗可以使70%~90%的病人获得较好疗效。对于有生育要求的病人,应待催乳素稳定在正常范围内一段时间后再妊娠为宜,建议一旦妊娠,则考虑停药。妊娠期除常规产前检查外,应注意如出现头痛、视力障碍等表现,应检查视野、MRI平扫(不用增强)以确定病变范围。可再用溴隐亭治疗以缩小增大的瘤体,若控制不满意或视野缺损严重,可急诊手术减压,但不必终止妊娠。
是具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂,是甲磺酸溴隐亭的替代药物,抑制催乳素的作用更强大而不良反应相对减少,作用时间更长。对甲磺酸溴隐亭抵抗或不耐受,甲磺酸溴隐亭治疗的催乳素腺瘤病人,改用这些新型多巴胺激动剂仍有50%以上有效。
与甲磺酸溴隐亭同时口服使用起协同作用。
当垂体肿瘤产生明显压迫及神经系统症状或药物治疗无效时,可考虑手术切除肿瘤。
主要针对无法坚持或耐受药物者,不愿进行手术治疗或无法耐受手术的患者也可采取放射疗法。
高催乳素血症经过及时正规的治疗后多数可基本恢复正常,各相应症状可消失、改善。部分患者可能出现复发,需定期复查并及时继续用药。因垂体瘤等导致的高催乳素血症,在手术切除病灶后基本可治愈。
患者经积极规范治疗可以治愈。
高催乳素血症经过规范治疗,一般来说很少致命,不影响存活期。
定期复查血清催乳素的水平,帮助调整药物治疗计划。
定期复查有无垂体瘤复发。
高催乳素血症患者多见于产后妇女,需加强营养,补充充足的蛋白质、维生素,还需注意补血。多食用清淡可口的食物,忌吃辛辣、刺激性食物,忌烟、酒。
应加强营养,宜多食新鲜瓜果、蔬菜、肉类等食物。
应注意补血,宜多食红枣、红皮花生等食物。
忌吃油炸、煎烤食物,忌烟、酒。
高催乳素血症患者的护理包括用药注意、日常锻炼、饮食调理等方面,良好的护理利于疾病的恢复。
增强体质,适当加强体育锻炼,提高健康水平。
遵医嘱长期用药,有利于控制病情的稳定,当泌乳素水平稳定一定时间后,可以在医生的指导下考虑怀孕。
定期监测血清催乳素的变化,同时还要观察有无并发症出现。
高催乳素血症的病因较多,且部分为特发性高催乳素血症,因此预防较困难,多从强身健体、提高免疫力,增强营养方面进行。出现相应疾病症状时,需及时诊断和及时治疗,避免病情发展造成严重后果。
治疗原发性疾病,如垂体肿瘤、甲状腺功能减退和库欣综合征等。
避免不良精神刺激。
减少或避免应用升高催乳素的药物。
合理使用避孕药。
适当锻炼,增强体质。
哺乳期女性应尽量缩短哺乳时间;若未有怀孕打算,女性需做好安全措施,避免进行人工流产术。
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[1]王建六,漆洪波主编.妇产科学[M].第4版.人民卫生出版社,2018.
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