排卵障碍是指卵子不能发育成熟或无法正常排出,多因为下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的其中一个或几个环节出现功能异常,或卵巢本身器质性病变,导致卵巢无法正常排卵而引起的疾病。轻者导致患者月经不调、闭经,严重者导致女性不孕。不仅影响患者身心健康,也影响家庭的幸福稳定。长时间排卵障碍患者子宫内膜癌以及乳腺癌的发病几率较正常人群大大增加。排卵障碍还是不孕症发病的最主要的原因之一。目前,针对排卵障碍性不孕症,西医治疗主要是应用药物促排。
下丘脑-垂体功能不足型,病变在下丘脑或垂体,表现为内源性雌激素水平低落,促卵泡激素、促黄体生成素水平低下,导致雌激素水平低下,即低促性腺素性性腺功能低落。
下丘脑-垂体功能失调型,表现为促黄体生成素水平失调,一般为促黄体生成素升高,导致促性腺激素和卵泡刺激素水平正常,常见于多囊卵巢综合征患者。
卵巢功能衰竭型,表现为促卵泡激素、促黄体生成素水平升高,雌激素水平低落。即高促性腺激素性性腺功能减退症。
排卵障碍由各个系统多种因素引起,导致排卵异常、排卵障碍的常见原因包括有中枢神经系统性排卵障碍、下丘脑性排卵障碍、垂体性排卵障碍、卵巢性排卵障碍、多囊卵巢综合征、卵泡黄素化不破裂综合征以及性腺轴以外的其他内分泌系统,常见的有甲状腺、肾上腺皮质功能亢进或者低下等,另外一些全身性疾病如重度营养不良可直接影响卵巢功能而导致排卵障碍。
中枢神经系统影响内分泌轴致患者不排卵。
下丘脑病变,如特发性下丘脑性腺功能减退症、卡尔曼综合征、头部创伤、肿瘤等,促性激素释放激素水平不稳定,影响卵巢排卵功能。
垂体病变,如垂体肿瘤、空蝶鞍综合征等,致下丘脑释放激素水平不稳定,垂体分泌失调,影响排卵。
多囊卵巢综合征、卵泡黄素化不破裂综合征、先天性卵巢发育不良、卵巢炎症、卵巢子宫内膜异位、黄体功能不足等卵巢本身器质性改变,导致卵子无法发育成熟或者发育成熟无法排出。
此类型为特殊类型,大量泌乳素作用于垂体,抑制促卵泡激素和黄体生成素的分泌,导致促卵泡激素少,不足以使卵泡发育成熟,黄体生成素少,不能出现黄体生成素高峰,出现卵巢排卵障碍。
性腺轴以外的其他内分泌系统如甲状腺、肾上腺皮质功能失调,和一些全身性疾病如重度营养不良,可影响卵巢功能而导致排卵障碍。
长期服用激素类药物,如避孕药、抗精神病类药物等,导致身体内分泌紊乱,影响下丘脑-垂体-性腺轴,从而引发卵巢排卵障碍。
伴有内分泌疾病,如糖尿病、甲状腺疾病,甲状腺素等激素水平紊乱,可以影响下丘脑激素的正常信号传导,导致排卵障碍。
严重营养不良或者过度肥胖对是否正常排卵有影响。
过度紧张、精神压力过大,排卵障碍和身体的激素水平息息相关,精神因素常常影响体内内分泌的稳定,有可能影响到排卵功能。
长期接触有害物质,如某些化学制剂、农药、食品添加剂,一些生物制剂影响身体健康,使某些基因突变的可能,导致内分泌轴的紊乱。
中国育龄夫妇的不孕不育率从20年前的2.5%~3%攀升到近年12%~15%左右。排卵障碍占不孕女性的25%~35%,为女性不孕的主要病因之一。多囊卵巢综合征占排卵障碍患者的40%~50%。
经期性生活会刺激机体产生抗精子抗体,引发盆腔感染、子宫内膜异位等,减低卵子活力,诱发排卵障碍。
香烟的毒性可作用于卵子,使女性提早进入绝经期,长期吸烟会伤害身体的整个激素系统,影响卵巢的功能。
女性不注意避孕,多次接受人流手术来终止妊娠,人工终止妊娠造成人体激素水平骤然下降,卵子的生存环境就会骤然受到影响,卵巢排卵功能也会因此受到影响,导致女性排卵障碍的发生。
对女性而言,从一出生就开始排卵,故生活方式,生活环境和年龄都会影响卵子的质量。从女性的生理规律来说,排卵能力和质量最优在25岁,30岁以后缓慢下降,35岁以后迅速下降。
排卵障碍的主要症状会表现为月经周期的推后,甚至还可能导致闭经。由于长时间不排卵,还可能引起无排卵型的功血,这时就可能出现阴道大量出血,出血时间会明显延长,甚至还会出现头晕、乏力、心慌等贫血表现。少部分女性还可能出现阴道出血淋漓不尽,出血颜色是咖啡色或黑色。
该症状青春期女性最多见,出血间隔时间可长可短,可从几天到数月,甚至1年以上。出血持续时间亦可长可短,常在生活中某些事件如考试、比赛、剧烈运动等后发生。出血量少时仅点滴出血,多时可有大血块,出现严重贫血。长期出血时因盆腔充血而下腹坠胀,乳房受雌激素影响而胀痛,亦可出现面部与四肢水肿。
排卵障碍也会影响正常月经,排卵障碍较为直接症状是会发生月经失调和闭经。
身材高大和第二性征发育不良也是不排卵其中的一个症状,主要是因为中枢神经异常,继而引发性功能不正常,导致全身毛发增多,肾上腺分泌雄激素出现增多。
排卵障碍可能会导致女性不孕,不孕是指正常性生活并未采取避孕措施12个月后未妊娠,排卵障碍或稀发排卵约占女性不孕因素的40%。
低雌激素引起的相应症状,如患者为40岁以上,无生育要求,可以不做特殊处理和治疗。
女性不排卵,就意味着没有卵子和精子的结合,无法完成自然受孕。排卵障碍最主要的并发症就是不孕。
女性长期不排卵,会导致性激素的代谢紊乱,导致女性子宫内膜过度增生,引起周期性孕激素对抗,容易导致子宫内膜癌变。
排卵障碍导致黄体功能不足,也影响了受精卵在子宫内膜上着床,易发生妊娠后流产。
由于激素水平不稳定,女性会出现多毛、肥胖、乳房发育不良等症状。
排卵障碍可导致不孕、月经不调、甚至闭经等一系列的症状,不孕最能够影响身体健康和家庭的稳定、幸福。因此一旦出现疑似排卵障碍相关症状,应及时就诊,明确病因,积极治疗。
已婚夫妇规律性生活一年,未发生妊娠,应及时前往医院做相关检查。
患者出现子宫异常出血和月经不调,应及时就医。
患者出现月经异常、长时间不怀孕的情况,首先考虑到妇产科就诊。
伴有糖尿病、甲状腺功能亢进或低下者,可以到内分泌科就诊。
目前出现了什么症状?
症状大概持续多长时间了?
是否有生育史?
初潮年龄,月经是否规律?
之前是否患有内分泌疾病?
以往是否接触过有毒物质?
检查体形、体态、毛发、嗓音、乳房发育、颈部、四肢等是否正常,若月经周期在26~36天,常提示有排卵,但对于不孕的女性,尚须客观的检查明确是否有排卵。
排卵后产生孕激素可使基础体温上升,典型的黄体期体温上升0.3~0.5℃,并可维持12~14天,形成双相体温,说明一般有排卵,若体温在周期后半期无上升则为单相,提示无排卵。当然偶有例外,如卵泡未破而已有黄素化时,虽无排卵但有体温的上升。
下次月经开始前一周测定血清孕激素水平可以可靠客观地反映是否排卵。
有性生活的女性阴道超声可观察子宫和卵巢的大小、位置、形态、有无异常结节和包块。同时可以检测卵泡发育和子宫内膜的情况。
子宫内膜活检为分泌期子宫内膜提示有排卵,增殖期子宫内膜提示无排卵。临床上除非怀疑有子宫内膜肿瘤或子宫内膜炎,否则不建议行子宫内膜活检术。
体型高大、毛发多等,没有月经周期,大致疑似无排卵。
单相体温,提示无排卵。当然偶有例外,如卵泡未破而已有黄素化时,虽无排卵但有体温的上升。
孕激素<3ng/ml,提示无排卵。
如果超过2个周期没有优势卵泡、优势卵泡直径小于17~18mm、成熟卵泡不破裂等征象持续发生,可考虑为排卵障碍。
一旦输卵管发生炎症、积水等情况,会造成伞端闭锁或输卵管粘膜破坏,最终会导致输卵管闭塞,女性出现不孕,但并非是卵巢排卵障碍,需检测身体激素水平变化和输卵管造影,观察是否有阻塞情况。阴道超声超过2个周期没有优势卵泡、优势卵泡直径小于17~18mm、成熟卵泡不破裂等征象持续发生,可考虑为排卵障碍。
根据不同病因引起的排卵障碍、病情程度及生育要求,采用个体化处理措施。主要采用药物治疗,对于有其他基础病导致身体激素水平紊乱的患者,需先治疗基础疾病,再诱导排卵。
枸橼酸氯米芬片是临床首选的促排卵药物,适用于体内有一定雌激素水平和下丘脑-垂体反馈机制健全的患者。但需注意用药周期行阴道B超监测卵泡生长,卵泡成熟后用绒促性素肌内注射。
来曲唑用于枸橼酸氯米芬抵抗患者,用药周期行阴道B超监测卵泡生长,卵泡成熟后用绒促性素肌内注射,排卵后进行黄体支持。由于缺乏胎儿远期安全性资料,应用仍需谨慎。
适用于低促性腺性性腺功能减退、辅助生殖生育技术、应用枸橼酸氯米芬治疗无排卵或有排卵但未妊娠者,可单独应用或与枸橼酸氯米芬联合应用。
推荐人类绝经期促性腺激素作为下丘脑-垂体中枢排卵障碍的首选用药,建议在诱导排卵前给予雌、孕激素序贯治疗预处理。
可作为二线促排卵方案用药,应用于氯米芬抵抗患者,卵泡刺激素诱导排卵治疗不建议超过6个排卵周期。
适用于高泌乳素血症的无排卵患者,血催乳素下降至正常水平,且用药期间每3~6个月复查血催乳素水平,建议一旦妊娠,停止使用,对妊娠妇女在撤药期应严密监控。
适用于溴隐亭抵抗或不耐受溴隐亭治疗的泌乳素腺瘤患者。
二甲双胍为胰岛素增敏剂,适用于胰岛素抵抗患者,可做为无排卵患者的一线用药,肝肾疾病禁忌。
排卵障碍一般无需手术治疗。
排卵障碍分为器质性和非器质性两种,不同患者的情况预后也有所不同。器质性损害性排卵障碍无法治疗痊愈,终身不孕。非器质性排卵障碍属于身体激素代谢水平紊乱,通过药物治疗可治愈。
非器质性病变能治愈。
不影响患者寿命。
治愈后,严密监测患者月经是否正常,每半年做系统体检。
此病无特殊饮食调理,营养丰富均衡即可。
排卵障碍可影响患者的心理,产生不良情绪,而且心理因素又非常影响治疗效果、家庭稳定和婚姻幸福。患者及患者家属应共同学习相关医学知识,了解疾病的性质及发展过程还有治疗方法和注意事项。
避免过度疲劳和过度精神紧张,学会排解压力,愉悦面对生活、工作和学习,保持健康心态。
改善不良的生活习惯,戒烟、限制饮酒。
积极锻炼身体,纠正营养不良及贫血。
基础体温测定,判断排卵时间或是否排卵。
家用排卵试剂盒,可从尿液测出黄体生成素是否升高,结果较为精确。患者需要连续多天检测尿液。
使用氯米芬的患者需结合阴道超声监测卵泡生长发育情况,以免发生卵巢过度刺激征。如有卵巢明显增大,并有大量液体渗入盆腔和腹腔,应立即停药抢救。
婚后妇女每年应例行体检,尽早发现妇科病症,尽早治疗。
排卵障碍由各方面多种因素引起,暂无特别科学的方法预防,可以通过避免排卵困难的高风险因素,从而达到避免该疾病的目的。高危人群积极做好早期筛查,尽早发现该病,尽早治疗。
[1]谢幸,孔北华等.妇产科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社,2018:298,249.
[2]金炫廷,马堃,单婧.补肾活血中药治疗多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕的临床研究.中国中药杂志.2014.
