联合免疫缺陷病指一组兼有抗体免疫缺陷和细胞免疫缺陷的临床表现的疾病。本病可分为严重联合免疫缺陷病和部分性联合免疫缺陷病，病情严重程度变化较大。本病主要临床症状为反复发作的肺炎、慢性腹泻、口腔及皮肤感染等，可有中耳炎、共济失调毛细血管扩张症等并发症，无特殊发病部位，全身均可发病。目前主要通过手术治疗改善，但本病预后相对较差。

严重联合免疫缺陷病

包括严重联合免疫缺陷病SCID、Swiss型无丙球蛋白血症、胸腺淋巴组织发育不良和网状组织发育不全等，主要特点为先天性和遗传性B细胞性T细胞系统异常。本组疾病呈常染色体隐性或X-连锁遗传。

部分性联合免疫缺陷病

该类多见男性发病，出生后即有血小板减少，常以出血为首发症状，血小板显著减少。

联合免疫缺陷病病因尚不明确，可能由先天性致畸因素以及隐性遗传引起。本病可好发于有免疫性疾病家族史人群、患有先天性致畸性疾病的人群，可由细胞、体液免疫功能缺陷诱发。

先天性致畸因素

如骨髓多能造血干细胞发育不全。

隐性遗传

如SCID、Wiskott-Aldrich综合征等为常染色体或伴性染色体隐性遗传所致。

本病目前缺乏明确的流行病学数据。

有免疫性疾病家族史人群

有此类疾病家族史的患者，发生联合免疫缺陷病的概率更高。

患有先天性致畸性疾病的人群

如髓多能造血干细胞发育不全症患者。

母亲孕期接触放射物质者

若女性在孕期接触放射性的物质，发生联合免疫缺陷病的可能性很大。

所处环境污染严重者

环境的严重污染，可导致患者发生联合免疫缺陷病。

母亲在孕期服用致畸药物或感染病毒者

某些药物以及病毒有诱发联合免疫缺陷病的可能。

细菌感染

反复腹泻、肺炎、中耳炎、皮肤感染和败血症，常于1~2岁内死于严重感染。接种卡介苗和非结核性杆菌感染可能导致严重或致死性感染。接种脊髓灰质炎疫苗不会引起感染。

病毒感染

易患麻疹、水痘、巨细胞病毒和EB病毒感染，感染严重常致死。巨细胞病毒或其他病原菌可引起慢性肝炎，累及胆管可导致硬化性胆管炎和慢性肝硬化。Canyon 病毒可引起慢性进行性多灶性脑白质炎。

机会感染

易致机会感染，如白色念珠菌、真菌性败血症、蓝氏贾第鞭毛虫和卡氏肺囊虫等。并发贾第鞭毛虫或隐孢子虫感染可致严重消化不良、迁延性腹泻和恶病质。

其他临床表现

• X-连锁严重联合免疫缺陷病(XL-SCID)脂溢性皮炎可十分严重，可有中性粒细胞减少、红细胞发育不全、耐维生素B2和叶酸的大细胞贫血等血液系统异常。

• X-连锁高IgM血症可伴中性粒细胞和血小板减少，溶血性贫血，扁桃体、脾、肝脏等淋巴组织增生和肿大是其共同特点，还可发生淋巴组织和肝脏、胆道肿瘤。

• 腺苷脱氨酶缺陷(ADA缺乏)常伴骨骼畸形。如肋软骨连接处凹陷、闭合不全、骨盆发育不全等，其他表现有智力发育迟缓、幽门狭窄和肝脏疾病，可发生自身免疫性疾病和肿瘤。

• 嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷可发生神经系统病变、自身免疫性疾病和生长障碍。

• Ragl/Rag2缺陷 常表现有红皮病、鳞屑样皮炎和脱发、嗜酸性粒细胞增多，生长延迟，肝脾和淋巴结肿大，血清IgE增高，T淋巴细胞显著增加。

• 网状发育不全生后即发现生长障碍，呕吐，腹泻和局部感染;病情进展快，患儿迅速(生后3天~3月)死亡。

• 主要组织相容性Ⅰ类抗原和主要组织相容性Ⅱ类抗原缺陷贾第鞭毛虫和念珠菌引起的慢性腹泻和吸收不良为该病的特征性表现，常引起生长迟缓，肝脏肿大、转氨酶升高、硬化性胆管炎和严重的肝病、门静脉纤维化，一些患儿可出现肛周脓肿。

• ZAP-70激酶缺陷患儿可有生长障碍及自身免疫性疾病。

共济失调毛细血管扩张症

是一种婴儿期发病的常染色体隐性遗传疾病，主要表现为共济失调、眼与皮肤的毛细血管扩张、反复发作的上呼吸道感染等。

中耳炎

是累及中耳(包括咽鼓管、鼓室、鼓窦及乳突气房)全部或部分结构的炎性病变，好发于儿童，可分为非化脓性及化脓性两大类。主要表现为耳痛、流脓、鼓膜穿孔、听力下降等。

患者若出现生长缓慢、体型异常、慢性腹泻、口腔或皮肤感染以及出血倾向或共济失调毛细血管扩张症时，需要及时到风湿免疫科或其他相应科室就诊，做血清免疫球蛋白检测、血小板计数、体液免疫检查法确诊联合免疫缺陷病。

• 出现生长缓慢、体型异常情况下需要在医生的指导下进一步检查。

• 慢性腹泻、口腔或皮肤感染时及时就医。

• 患者已出现出血倾向或共济失调毛细血管扩张症情况应立即就医。

• 本病患者优先考虑去风湿免疫科就诊。

• 如出现中耳炎等并发症状去耳鼻咽喉科、口腔科就诊。

• 出现慢性腹泻症状去内科就诊。

• 目前都出现什么症状？

• 出现这种症状多久了？

• 是否有反复发作的肺炎症状？

• 有无口腔、皮肤感染症状？

• 之前有无进行相关治疗？

血清免疫球蛋白检测

是检查体液免疫功能最常用的方法，阳性患者可见IgM降低，IgE、IgA升高，不同程度的细胞免疫功能异常等。

血小板计数检查

阳性患者可见血小板计数减少。

体液免疫检查

分为体外检测和体内检测，体外体液免疫检测法包括抗原抗体反应、体液中各种可溶性免疫因素测定，体内检测为体液免疫测定技术。检测可见淋巴细胞对PHA和特异性抗原的反应降低或缺失、对异体淋巴细胞反应正常或降低、体液免疫不同程度缺陷等。

体格检查：通过视诊、触诊等检查方法，明确患者生长发育是否正常，有无畸形的存在等。

血常规

明确白细胞、中性粒细胞比例，有利于疾病的诊断。

X线检查

可辅助明确患者是否存在该疾病。

基因分析

判断有无基因突变的存在，可明确诊断。

临床反应

反复发作的肺炎、慢性腹泻、口腔及皮肤感染，甚至有出血倾向、生长缓慢、体型异常等症状。

临床检查

血清免疫球蛋白检测可见IgM降低，IgE、IgA升高；血小板计数减少。

Wiskott-Aldrich综合征

隐性伴性遗传性疾病，主要特征是湿疹、血小板减少及反复性感染三大征状，只发生于男性儿童，可鉴别。

Di George综合征

DiGeorge综合征即先天性无胸腺症，无遗传特征，患者血清免疫球蛋白水平和抗体反应能力基本正常或略低于正常。细胞免疫功能很差，末梢血淋巴细胞数量显著低于正常。

联合免疫缺陷病以手术治疗为主，可以聚乙烯乙二醇注射物、阿昔洛韦等药物治疗为辅进行治疗，对于共济失调毛细血管扩张症，可进行抗感染治疗控制病情。

聚乙烯乙二醇

适用于严重联合免疫缺陷病治疗，可进行聚乙烯乙二醇注射物对肌肉注射，严重肝功能及肾功能损害者应慎用。

阿昔洛韦类药物

这是临床上比较常用的一种广谱抗病毒药，它可以干扰病毒DNA多聚酶，对病毒复制有抑制、灭活作用，临床上常用于治疗病毒性疾病，引起急性肾功能衰蝎。肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。

抗生素

若患者存在相关感染症状，可应用相关抗生素予以治疗。

腺苷脱氨酶

若患者存在腺苷脱氨酶缺陷，可应用腺苷脱氨酶治疗。

免疫球蛋白

应用免疫球蛋白可提高患者的免疫能力。

脾切除术

若患者合并有血小板较少的情况，为缓解病情，可行脾切除术。

替代治疗

• 治疗各种类型SCID最好的方法是外周血、骨髓或脐血干细胞移植。最好的供者为HLA-A、B和D位点相同的同胞。若缺乏HLA配型相同的同胞，可用相配的非亲属供者或单倍体相同(双亲)供者作骨髓移植。单倍体相同的亲代移植者，应除去骨髓细胞中的T 细胞以免发生移植物抗宿主病。若B细胞缺陷未恢复，仍需免疫球蛋白替代治疗。

• 未经移植治疗的SCID患儿可采用IVIG替代治疗，血清1gG水平应保持在正常IgCG范围的高限。

本病难以治愈，通过治疗可改善症状。

本病无严重性并发症情况下一般不影响患者的自然寿命。

具体复诊时间根据患者自身情况而定，不做具体要求，在复诊时可进行血清免疫球蛋白(Ig)、血小板计数(PLT)、体液免疫检测法等检查，判断患者病情恢复情况。

联合免疫缺陷病患者在饮食上宜食用清淡易消化的食物，注意适当的多吃一些新鲜的蔬菜、水果，以及蛋、奶、肉类食物和海鲜类的食物。

• 清淡饮食，注意控制食用盐和食用油的摄入量。

• 注意补充维生素和蛋白质，如新鲜蔬菜、水果，蛋、奶肉类等富含维生素、蛋白质类食物，应多食用。

• 忌辛辣刺激性的食物，避免抽烟、喝酒，避免喝浓茶。

联合免疫缺陷病患者的护理方面应注意为患者营造良好的生活环境，让患者养成良好的生活习惯，避免情绪过度起伏，保持卫生，遵医嘱用药。

• 养成良好生活习惯，规律作息，避免熬夜。

• 适当运动，增强免疫力。

• 注意卫生，勤洗手、勤洗澡等，防止病毒感染使疾病恶化。

患者可在日常生活中记录身体症状出现情况，并结合复诊信息，如有异常应立即咨询医生采取措施。

患者应遵医嘱使用药物，注意药物不良反应，如肾损害患者接受阿昔洛韦治疗可能会造成死亡。

联合免疫缺陷病的病因尚不明确，具体预防方案不明晰，但在孕期时注意孕检，发现胎儿有异常应立即采取措施。孕妇在孕期应慎用药物，防止胎儿发育异常，减少疾病发生。

孕妇在孕期时可多进行孕检并慎用药物，如本身具有家族遗传因素，应格外注意，早期进行实验室检查、影像学检查等筛查。

• 产前检查中，要注意胎儿有否畸形，畸形儿可以中断妊娠。

• 注意加强体育锻炼，保持身心健康，劳逸结合，防止过度疲劳和营养不良。

• 避免长时间处于被污染的环境之中，必要时应做好相应防护措施。

• 女性在孕期应避免病毒感染，避免应该有可能致畸的药物以及避免接触相关放射性物质等。