本病主要表现为全身性糖原累积。按病情发展快慢分婴儿型、儿童型和成人型，婴儿型病情发展快，婴儿期即出现肌肉张力下降，肌肉松弛，心脏明显扩大，1/5有心肌内膜增厚，舌、肝肿大和神经系统病变，患儿常于半岁内死亡；儿童型病情发展缓慢，主要有肌无力，多在20岁内死去；成人型表现为慢性肌病，无器官肿大。

根据发病年龄、心脏受累和预后，将糖原贮积病Ⅱ型分为两类。

婴儿型糖原贮积病Ⅱ型

婴儿期发病者病情最重，心脏受累最明显，且GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性最低。

晚发型糖原贮积病Ⅱ型

儿童期和成年期发病者虽然临床表现个体差异较大，但均以近端肌无力为主要特征，无或仅有较轻的心脏受累表现，尚存一定的GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性。

糖原贮积病Ⅱ型主要是因为染色体上基因突变导致，是属于一种常染色体隐性遗传疾病，主要病因是GAA基因突变所致，好发于有遗传因素的人群。

基因突变

糖原贮积病Ⅱ型主要是因为位于17q23染色体上编码酸性α－葡糖苷酶(GAA)的基因发生突变，使溶酶体内GAA缺乏，致糖原不能转化为葡萄糖，从而在骨骼肌、心肌和平滑肌等组织细胞内大量沉积状。

糖原贮积病Ⅱ型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病率约为1/40000-1/50000，本病遗传异质性明显，存在种族及地区差异。

糖原贮积病Ⅱ型是常染色体隐性遗传疾病，家族中有人患过糖原贮积病Ⅱ型，其家里人再发型的风险会增高，可通过基因检查确诊。

婴儿型糖原贮积病Ⅱ型

患者于1岁内起病，主要累及骨骼肌和心肌，GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性严重缺乏。常在出生1个月或3～4个月后发病。首发症状为进食后发绀、呼吸困难、呼吸窘迫、全身肌肉无力，运动发育迟缓，喂养及吞咽困难，呈弛缓性瘫痪，且病情进展较快，常在1岁之内死亡。

晚发型糖原贮积病Ⅱ型

儿童期或青少年期发病，患者于1岁后起病，可晚至60岁发病，首发症状主要为疲劳、无力。临床表现以缓慢进展的近端肢体肌无力为主要表现，下肢较上肢受累明显，跑步、仰卧起坐、上下楼梯、蹲起困难，行走无力。也可表现为选择性肌肉无力，如膈肌、肋间肌、腹肌可较早受累及，表现为咳嗽无力、呼吸困难、夜间睡眠呼吸障碍、晨起后头痛和思睡等。躯干肌受累常导致腰背痛、脊柱弯曲、脊柱强直。

婴儿型糖原贮积病Ⅱ型

婴儿型患者常伴有体重不增、反复吸入性肺炎、呼吸道感染、胃食管反流、胃排空延迟等，亦可见眼睑下垂或斜视。

晚发型糖原贮积病Ⅱ型

少数以突发呼吸衰竭起病，伴有基底动脉瘤和脑血管病等，心脏一般不受累。一般患者起病越早，疾病进展越快，常死于呼吸衰竭。

呼吸衰竭

患儿可因呼吸肌受累，导致出现呼吸困难、急促、精神神经症状等呼吸衰竭表现。

心力衰竭

糖原贮积病Ⅱ型婴儿型患者的心脏受累，可出现呼吸困难、乏力、体液潴留的症状。

糖原贮积病Ⅱ型属于常染色体隐性遗传病，当患者出现肌肉无力、呼吸困难等症状时需要及时到内分泌科就诊，通过血清肌酶测定、心脏检查、肺功能测定等检查，结合典型临床症状可对本病进行诊断，但要注意本病与糖原累积病Ⅴ型相鉴别。

• 当患儿出现进食后发绀，呼吸困难、肌肉无力等表现时，应及时就医。

• 当患者出现疲劳、无力，缓慢进展的近端肢体肌无力等症状时，应及时就医。
  

• 已经确诊糖原贮积病Ⅱ型的患儿，若出现呼吸困难、急促、精神神经症状时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去小儿内科就诊。
  

• 若患者出现呼吸困难、急促时，可考虑到呼吸科就诊。
  

• 如需要进行运动训练，可到小儿康复科。

• 患者最近呼吸怎么样，心脏频率怎么样？
  

• 什么时候开始表现出相关症状？
  

• 目前有什么症状？
  

• 运动后出现的肌无力可通过什么方式缓解？
  

• 家里有没有相似的病人？

血清肌酶测定

肌酸激酶升高是糖原贮积病Ⅱ型的敏感指标，常升高4~10倍，但无特异性。婴儿型肌酸激酶几乎均升高，可达2000U/L，95%的迟发型患者肌酸激酶升高，常伴有天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶升高。

心脏检查

对于婴儿型患者，胸部X线平片及心电图可作为初步筛查胸部X线检查提示心脏扩大，心电图提示PR间期缩短，QRS波群电压增高。超声心动图提示心肌肥厚和左心室肥大，早期伴或不伴左心室流出道梗阻，晚期表现为扩张型心肌病。迟发型患者心脏无明显受累。

肺功能测定

用力肺活量低于预测值的80%提示呼吸功能下降，同时检测坐位及仰卧位用力肺活量有助评估膈肌功能。与坐位用力肺活量比较，仰卧位用力肺活量下降10%提示膈肌无力，下降30%为严重膈肌无力。最大吸气压、最大呼气压、呼吸末肺残留量及咳嗽峰流速等可反映腹肌力量。血氧饱和度监测及动脉血气分析可反映肺通气功能，二氧化碳分压升高及血浆HCO_3-升高，提示二氧化碳慢性潴留和肺通气功能不足。

针极肌电图检查

多为肌源性损害，可出现纤颤电位、复合性重复放电和肌强直放电，运动单位电位时限缩短、波幅降低。近端肌检查阳性率髙。有时肢体肌肉针极肌电图正常，但椎旁肌异常。针极肌电图正常不能排除诊断。神经传导检测正常。

肌活检

糖原贮积病Ⅱ型患者病理特点是肌纤维空泡变性，空泡大小和形态各异，糖原染色阳性，溶酶体酸性磷酸酶染色强阳性。婴儿型患者肌纤维结构破坏严重，迟发型患者个体差异较大，与发病年龄、病程、临床表现、肌肉活检部位等有一定关系，肌肉活检正常不能排除诊断。晚发型患者常取有肌无力表现而萎缩不严重的肌肉进行活检，可选择三角肌、肱二头肌、股四头肌和腓肠肌等。婴儿型患者因麻醉风险高，不建议肌肉活检。

基因检测

由于本病可能是常染色隐形遗传导致，所以可以通过检查患者的基因，观察患者基因是否存在突变或者基因片段变异的变化。

生化检查

皮肤成纤维细胞及心肌细胞中的α-1,4-葡萄糖苷酶活性降低(为溶酶体病)，血糖、血脂及酮体正常。

GAA活性测定

明确外周血淋巴细胞、皮肤成纤维细胞或肌肉组织GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性缺乏是诊断糖原贮积病Ⅱ型的金标准。干血滤纸片和外周血白细胞GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性测定具有方便、快速、无创等优点，是糖原贮积病Ⅱ型常用的一线诊断方法。

基因检测

有助于明确诊断。目前已发现近300种致病突变。GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)基因突变具有种族差异，某些基因型与表型有一定关系。

对于临床怀疑糖原贮积病Ⅱ型的患者应根据发病年龄选择辅助检查，以便尽早明确诊断，评估病情，指导治疗。

婴儿型

根据典型的临床表现，如婴儿出现肌无力、肌张力低下、心脏扩大、心肌肥厚、血清CK升高等，应高度怀疑糖原贮积病Ⅱ型，宜尽早取外周血滤纸片或白细胞进行GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性测定，GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性缺乏即可明确诊断。

晚发型

晚发型患者起病隐匿，临床表现类似其他肌肉病。若为缓慢进展的肌无力，近端重于远端骨盆带肌重于肩胛带肌，躯干肌和呼吸肌较早受累，出现脊柱弯曲、肺功能下降或呼吸衰竭，肌肉活检发现空泡性肌肉病理改变，应考虑晚发型糖原贮积病Ⅱ型，宜常规进行外周血滤纸片或白细胞GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性测定以明确诊断，必要时可选择下GAA基因突变分析和培养的皮肤成纤维细胞或肌肉组织GAA活性测定来确诊。

心内膜弹力纤维增生症

指心内膜弥漫性的弹力纤维增生性疾病，可伴有心肌退行性变，有些患儿的生长发育受影响，少数患儿呈现心源性休克，可见烦躁、面色灰白、四肢湿冷及脉搏加速而微弱等症状。需与糖原贮积病Ⅱ型的婴儿型进行鉴别，婴儿型糖原贮积病Ⅱ型经GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性测定可见GAA活性缺乏，可进行鉴别。

先天性甲状腺功能减低症

多数先天性甲状腺功能减退症患儿在出生时并无症状，可有暂时性低体温、低心率及少哭、少动、喂养困难、易呕吐和呛咳的表现，与糖原贮积病Ⅱ型的婴儿型可表现类似，进行血生化检查发现血清T4降低、TSH明显升高，以此鉴别。

线粒体肌病

由于氧化磷酸化障碍，轻微的常活动也需要启动无氧酵解为肌肉收缩供能，导致磷酸肌酸耗竭、乳酸升高，异常代谢产物堆积而引起疲劳等症状。运动不耐受、肌痛、肌红蛋白尿可以是线粒体呼吸链复合体Ⅰ、复合体Ⅲ、复合体Ⅳ的酶缺陷的唯一表现，以复合体Ⅲ缺乏最常见。主要根据肌肉病理的光镜、电镜改变进行鉴别，糖原贮积病Ⅱ型表现均以糖原增多为主、无明显线粒体异常的证据。

强直性肌营养不良

是一种以进行性肌无力、肌萎缩和肌强直为主要特点的常染色体显性遗传性多系统疾病。肌电图检查确定存在肌强直以及肌源性损害，基因检查包括强直性肌营养不良蛋白激酶基因(DMPK)变异和细胞核酸结合蛋白基因(CNBP)变异，以此与糖原贮积病Ⅱ型鉴别。

肌源纤维肌病

指的是一组具有共同形态学表型，以及临床和遗传异质性的进行性加重的神经肌肉疾病，这类疾病以肌原纤维崩解破坏，包涵体在肌细胞胞浆中异常沉积为主要特征，可通过病理检查可见肌纤维内和肌膜下颗粒样或团块样物质沉积，免疫组化为结蛋白，以此与原贮积病Ⅱ型鉴别。

多发性肌炎

该病是一种以肌无力、肌痛为主要表现的自身免疫性疾病。主要临床表现以对称性四肢近端、颈肌、咽部肌肉无力，肌肉压痛，血清酶增高为特征的弥漫性肌肉炎症性疾病，肌肉活检可发现肌纤维变性、坏死、肌萎缩与再生，肌纤维间质炎性细胞浸润，小血管阻塞，毛细血管内皮增生等病理改变；糖原贮积病Ⅱ型患者病理特点是肌纤维空泡变性，空泡大小和形态各异，糖原染色阳性，溶酶体酸性磷酸酶染色强阳性。

糖原贮积病Ⅱ型患者是一个多系统受累的疾病，需要多学科综合治疗，目前没有开展基因治疗，但可进行酶替代治疗，由此早期诊断和早期治疗是改善预后的关键。

消化道系统

吞咽困难、胃食管反流等常导致营养摄入不足，可采用电视透视吞咽功能检査评估吞咽功能和胃食管反流，确定是否需要鼻胃管喂养。

呼吸系统

保持呼吸道通畅，积极控制呼吸道感染，合并哮喘时可使用支气管扩张剂。当出现梗阻性睡眠呼吸障碍时给予持续正压通气治疗。夜间通气功能不足时给予非侵入性双向水平气道正压通气治疗。如果上述治疗不能纠正低氧血症，可谨慎增加氧浓度，并密切监测动脉血二氧化碳分压水平，预防氧诱导的高碳酸血症，严重呼吸衰竭时给予机械通气治疗。

人重组酸性α-葡糖苷酶

该药品可以直接参与淀粉及糖原的代谢途径，同时也可以做为多种药品与抑制剂的作用靶点，用于调节人体内糖化学代谢。

β受体阻滞剂

主要作用是改善患儿心脏功能，适用于心脏病变早期，没有出现心力衰竭的患者，代表药物如普萘洛尔、美托洛尔等，在用此类药品时应注意心动过缓的人禁用，此外,β受体阻滞剂还可引起疲劳、情绪变化、阳痿,对胰岛素依赖性糖尿病低血糖的敏感度降低,重症肌无力的恶化等情况。

血管紧张素转化酶抑制剂

如使用卡托普利，改善患儿心脏功能，主要适用于晚期左心室功能下降的患者。

支气管扩张药

如沙丁胺醇、沙美特罗等，改善患者的呼吸功能，适用于合并有哮喘的患者。

糖原贮积病Ⅱ型的患者一般无需手术治疗。

酶代替治疗

婴儿型及晚发型糖原贮积病Ⅱ型患者均可使用Myozyme治疗。婴儿型患者一旦确诊，应尽早开始酶替代治疗，可显著延长生存期、改善运动发育和心脏功能。晚发型患者在出现症状、体征前，应每隔6个月评估肌力和肺功能，一旦出现肌无力和(或)呼吸功能减退或肌酸激酶升高，应尽早开始酶替代治疗，可显著改善运动及呼吸功能。

运动及康复

随着骨骼肌损害的逐渐加重、运动能力下降、姿势及体位改变，可导致关节活动受限、变形和骨质疏松等，应定期评估心肺功能、肌肉力量及活动能力，鼓励力所能及的运动和功能训练，加强吞咽、语言、肢体运动训练等，防止废用性萎缩。应避免高强度、对抗性运动及过度劳累。

糖原贮积病Ⅱ型目前无法达到完全治愈。

糖原贮积病Ⅱ型婴儿型患者进展较快，常于1岁内死亡，晚发型患者发展缓慢，可生存20年以上，经过正确诊疗后，可延长患者的生存寿命。

糖原贮积病Ⅱ型一经发现，需定期复查，控制病情后至少每3~6个月复查一次血清肌酸激酶测定和血常规检查，来观察患者的病情进展。

糖原贮积病Ⅱ型患者的饮食护理应注意保证营养均衡，建议高脂、低碳水化合物饮食，并保证足够的能量、维生素及微量元素的摄入。

• 饮食宜清淡，适量增加蔬菜、水果，全谷类碳水化合物和豆类蛋白等的摄入。
  

• 避免高比例碳水化合物和高脂食物，注意饮食搭配，需保证足够的能量、维生素及微量元素的摄入。

糖原贮积病Ⅱ型患者护理应注意患者心理状态，引导患者正确认识疾病，同时还需要进行低-中强度的运动训练，观察患者的一般情况，嘱咐患者相关的特殊注意事项。

运动训练

在医师指导下进行低-中强度的运动训练，如慢跑、跳绳、爬楼梯等，鼓励力所能及的运动和功能训练，加强吞咽、语言、肢体运动训练等，但应避免高强度、对抗性运动及过度劳累。对于晚发型糖原贮积病Ⅱ型患者，下肢较上肢受累明显，跑步、仰卧起坐、上下楼梯、蹲起困难，应注意防止发生意外。

糖原贮积病Ⅱ型治疗期间进行血液学检查和体格检查，判断患者的一般情况。

心理状态

注意糖原贮积病Ⅱ型患者心理状态，积极进行有效的心理沟通，引导患者正确认识疾病，避免不良情绪。

酶替代治疗的注意事项

静脉输注可能发生输液相关反应，如发热、皮疹、颜面水肿等和超敏反应，应在密切的临床监护下进行酶替代治疗，当出现严重的过敏反应如过敏休克应立即停止输注。

婴儿型出现心血管系统表现时注意事项

在婴儿型疾病早期表现为左心室流出道梗阻，应避免使用洋地黄类及其他增加心肌收缩力的药物、利尿剂及降低心脏后负荷的药物如血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，以免加重流出道梗阻。

糖原贮积病Ⅱ型主要是由于染色体中基因的突变，所以进行早期筛查、早期诊断有利于早期干预，可改善患者的生存质量，同时需要针对导致基因突变的高危因素进行预防。

采用串联质谱仪法或荧光法检测干血滤纸片GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性。对于筛查阳性者，建议采集外周血白细胞或淋巴细胞进行GAA测定，如果GAA活性降低，则应同时进行遗传咨询、多学科临床评估、GAA基因突变分析以明确诊断。

遗传咨询及产前诊断

本病为常染色体隐性遗传病，先证者父母再次生育再发风险为25%，应对所有先证者及其家庭成员提供遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断，甚至可考虑胚胎植入前基因诊断。

新生儿筛查

开展糖原贮积病Ⅱ型的新生儿筛查，作为扩大的新生儿筛查的一部分，多采用串联质谱仪法或荧光法检测干血滤纸片GAA(溶酶体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶)活性。