新生儿高胆红素血症又称新生儿黄疸,是新生儿时期的常见病,由于胆红素在体内积聚引起的皮肤或其他器官黄染。引起新生儿黄疸的主要原因与红细胞破坏生成胆红素过多、肝细胞排泄胆红素的能力差、胆汁排泄障碍、胆红素肠肝循环等有关。80%以上新生儿都会出现新生儿黄疸,新生儿黄疸分为生理性和病理性,生理性黄疸无需治疗,可自行消退,一般不会引起严重并发症,预后好;病理性黄疸可能会引起胆红素脑病、胆汁淤积、肝硬化等,严重者可危及生命,需积极治疗,病理性黄疸预后取决于病因及黄疸程度。
新生儿黄疸根据胆红素水平、黄疸出现及消退时间,可分为生理性和病理性。
新生儿生理性黄疸通常在生后2~3天出现,足月儿血清胆红素水平通常不超过220.6umol/L(12.9mg/dl),4~5天达高峰,5~7天消退,最迟不超过2周;早产儿可在生后3~5天出现黄疸,5~7天达高峰,7~9天消退,最长可延迟到3~4周。母乳喂养儿黄疸消退时间可延迟至4周左右,甚至时间更长。
新生儿病理性黄疸出现时间较早通常在生后24小时内出现,血清胆红素>220.6umol/L(足月儿)、>255umol/L(早产儿),血清胆红素每日升高>85umol/L、血清直接胆红素>34umol/L,足月儿黄疸持续时间>2周、早产儿黄疸持续时间>4周,黄疸“退而复现”,黄疸发生同时伴有难以解释的神经系统症状。
新生儿黄疸主要是由于胆红素生成相对较多、胆红素排泄能力障碍、胆汁排泄障碍等导致。
生后液体及热量摄入不足,导致体液浓缩。
排便延迟,使胆红素未能及时排出体外,肝肠循环增加。
新生儿红细胞数量多、寿命短,过多的红细胞破坏导致胆红素生成相对较多,肝葡萄糖醛酸转移酶活力不足,肝细胞对胆红素的摄取能力不足,血浆白蛋白联合胆红素能力差,胆红素排泄能力差。
因过多的红细胞破坏及肝肠循环增加,使血清间接胆红素升高。常见原因有同族免疫性溶血、血管外溶血、红细胞增多症、红细胞酶缺陷、红细胞形态异常、血红蛋白病、感染、肝肠循环增加、维生素E缺乏、低锌血症等。
由于肝细胞摄取和结合胆红素的能力不足,使血清间接胆红素升高。常见原因有Crigler-Najjar综合征(先天性尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶缺乏)、Gilbert综合征(先天性非溶血性未结合胆红素增高症)、Lucey-Driscoll综合征(家族性暂时性新生儿黄疸)、药物(如磺胺、水杨酸盐、吲哚美欣、毛花苷丙等)、缺氧和感染、先天性甲状腺功能低下、垂体功能低下、21-三体综合征等。
肝细胞排泄结合胆红素障碍或胆管受阻,可导致高结合胆红素血症,但如果同时伴肝细胞功能受损,也可使未结合胆红素升高。常见病因有新生儿肝炎、先天性代谢性缺陷病、胆管阻塞、Dubin-Johnson综合征(先天性非溶血性结合胆红素增高症)等。
胎儿在宫内是处于一个氧含量较低的环境,会刺激胎儿体内生成较多的红细胞,出生后这些过多的红细胞破坏,产生大量的胆红素,从而导致高胆红素血症。
母体与新生儿血型不合,存在于母体内的血型抗体进入新生儿体内导致溶血,产生大量的胆红素,多见于母体为O型血、患儿为A、B型血。
严重的感染可能会引起溶血,导致胆红素生成增多;感染还可抑制肝酶活性,导致肝细胞结合胆红素的能力降低。
新生儿在生后1周内由于生后数天内热卡和液体摄入不足、排便延迟等,使血清胆红素升高;有研究表明部分母乳中的β-葡萄糖醛酸酐酶水平较高,可在肠道通过促进葡萄糖醛酸与胆红素的分离,使未结合胆红素被肠道再吸收,从而增加了肝脏处理胆红素的负担。
如维生素K、洋地黄类的药物等,可能会抑制肝酶活性。
由于新生儿本身胆红素代谢特点,约60%足月儿和80%以上早产儿可于出生后2~5天出现生理性黄疸,是新生儿时期常见的临床症状;病理性黄疸由于病因多样,目前无确切统计学数据。新生儿黄疸的程度存在个体差异,也与种族、地区、喂养方式等有关;有研究表明,东方的黄种人胆红素水平明显高于西方的白种人和黑种人,母乳喂养儿高于人工喂养儿。
新生儿,尤其是出生28天以内的新生儿。
新生儿黄疸的主要症状为皮肤黄染及巩膜黄染。生理性黄疸者通常表现为面颈部呈浅黄色、皮肤红润黄里透红、粪便呈黄色;病理性黄疸者除面颈部、躯干皮肤黏膜黄染外,还可累及四肢、手心、足心,重症者可出现全身症状,表现为反应差、精神萎靡、厌食等。
通常在生后2~3天出现,表现为面颈部皮肤黏膜黄染、巩膜黄染、还可累及躯干部、皮肤红润黄里透红,粪便呈黄色,4~5天达高峰,精神好、反应佳、吃奶好,无其他特殊表现,黄疸5~7天消退,最迟不超过2周;早产儿黄疸持续时间可延长,最长可延迟到3~4周。
黄疸出现早,通常在生后24小时内出现黄疸,除巩膜黄染、面颈部、躯干皮肤黄染外,还可及四肢和手心、足心。黄疸持续时间长,足月儿>2周,早产儿>4周,部分患儿还可出现黄疸“退而复现”。重症者可能会出现全身症状,可表现为精神差、反应欠佳、萎靡、拒奶,还可出现肌张力减低,继而易激惹、高声尖叫、呼吸困难、惊厥或角弓反张、肌张力增高等。
溶血性黄疸者还可出现贫血、肝脾肿大、皮肤出血点、心衰等症状体征;感染性黄疸者多伴有发热、感染中毒症状及体征;梗阻性黄疸者可能会出现肝脏肿大、大便颜色浅甚至白陶土样便、小便黄等症状。
新生儿生理性黄疸一般可自行消退,通常不引起严重并发症,新生儿病理性黄疸最严重的并发症为胆红素脑病。胆红素脑病是新生儿黄疸最严重的并发症,多于生后4~7天出现症状。当未结合胆红素水平过高,透过血脑屏障,可造成中枢神经系统功能障碍,如不经治疗干预,可造成永久性损害。胆红素常造成基底神经节、海马、下丘脑神经核和小脑神经元坏死;尸体解剖可见相应的神经核黄染,故又称为核黄疸。
新生儿黄疸治疗原则为若是生理性黄疸可自行消退,一般无需过多干预;若是病理性黄疸应及时就诊。
黄疸出现早,生后24小时内即出现,应立即就医。
皮肤黏膜黄染不仅累及面颈、躯干部,还累及至四肢、甚至包括手心、足心,应及时就医。
大便颜色变浅、甚至出现白陶土样大便,此时考虑梗阻性黄疸,应及时就医。
黄疸持续时间较长,足月儿>2周,早产儿>4周,应及时就医。
黄疸“退而复现”,考虑病理性黄疸,应立即就医。
若患儿黄疸伴随肝脾肿大,应立即就医。
患儿黄疸同时伴有发热等感染中毒表现,应及时就医。
优先就诊于新生儿科。
若当地医院无新生儿科,则可就诊于该院儿科。
因为什么来就诊的?
患儿黄疸是出生后第几天出现的?已经持续多久了?
患儿除巩膜、面颈部、躯干皮肤黄染是否伴有四肢、手心、足心皮肤黄染?
患儿二便如何?排便次数及颜色如何?
是否出现黄疸减轻而后又加重的情况?
患儿是否有发热等感染的表现?有无脐带部位化脓?
患儿精神反应如何?吃奶是否正常?
是否有类似家族史?
围产期是否有感染、缺氧、窒息等?是否应用特殊药物?
患儿是否测定过胆红素水平?是否携带相应检查结果?
该检查是诊断的重要指标。可采用静脉血或皮肤检测的方法测定胆红素水平。
在新生儿黄疸时必须查,有助于新生儿溶血病的筛查。
包括父母及新生儿的血型,尤其在怀疑新生儿溶血病时,该检查非常重要。若母亲为O型血,新生儿为A或B型血则高度警惕血型不合引起的溶血。
当考虑为溶血引起的黄疸,而又排除血型不合引起的溶血,该检查可用于判断是否为红细胞形态异常性疾病。
如C反应蛋白及降钙素原测定等可用于判读黄疸是否与感染有关。
直接抗人球蛋白试验、抗体释放试验可用于诊断有无血型不合的溶血,游离抗体试验可协助诊断该病。
用于判断有无葡萄糖-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷症。
用于了解肝胆的解剖情况,判断有无胆道系统疾病。
用于判断是否存在肝损伤。肝损伤可能为引起黄疸的病因,也可能是高胆红素血症引起的。
患儿一般状况良好,精神好、反应佳、吃奶正常,二便正常,皮肤黄染不累及四肢、手心、足心,皮肤红润黄里透红。
足月儿黄疸于生后2~3天内出现,4~5天达高峰,5~7天消退,最迟不超过2周;早产儿黄疸多于生后3~5天出现,5~7天达高峰,7~9天消退,最长可延迟到3~4周。
血清胆红素值尚未达到相应日龄及相应危险因素下的光疗干预标准。
每日血清胆红素升高<85umol/L(5mg/dl)。
生后24小时内出现黄疸。
血清总胆红素值达到相应日龄及相应危险因素下的光疗干预标准;或每日血清胆红素升高>85umol/L(5mg/dl)。
黄疸持续时间长,足月儿>2周,早产儿>4周。
黄疸退而复现。
血清结合胆红素>34umol/L(2mg/dl)。
严重者可能会出现全身症状,可表现为精神差、反应欠佳、萎靡、拒奶,还可出现肌张力减低,继而易激惹、高声尖叫、呼吸困难、惊厥或角弓反张、肌张力增高等。
通常由于乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和风疹病毒等所引起的肝炎,也可由ECHO病毒、EB病毒、弓形虫或各种细菌所致。这些病原体可通过胎盘感染胎儿,也可在产程中或产后感染。少数病例与先天性代谢缺陷有关。该病起病缓慢,常在出生后数天至数周内出现黄疸,持续时间较常,同时可伴有食欲下降、呕吐、消化不良、体重不增等。大便颜色变浅,重者可呈灰白色,有时呈时深时浅的动态变化。尿色深黄,肝脏肿大、质地稍硬,少数可伴有脾脏肿大。中毒性肝炎常有感染病灶和全身中毒症状。风疹病毒、巨细胞病毒引起的肝炎,常伴有先天畸形或宫内生长障碍,根据典型症状以及相关检查鉴别诊断。
新生儿败血症是新生儿时期一种严重的感染性疾病。当病原体侵入新生儿血液中并且生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性炎症反应。新生儿败血症往往缺乏典型的临床表现,但进展迅速,病情险恶成为新生儿败血症的特点。新生儿败血症的早期临床表现常不典型,早产儿尤其如此。表现为进奶量减少或拒乳,溢乳、嗜睡或烦躁不安、哭声低、发热或体温不升,也可表现为体温正常、反应低下、面色苍白或灰暗、神萎、体重不增等非特异性症状。黄疸有时可为败血症唯一表现。表现为生理性黄疸消退延迟、黄疸迅速加深、或黄疸退而复现,无法用其他原因解释。还可有肝脾肿大、出血倾向、休克、呼吸窘迫、呼吸暂停、中毒性肠麻痹等,同时可能合并脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、化脓性关节炎、骨髓炎等。该病可根据病史中有高危因素(如母亲产前和产时有发热、血白细胞增高或产期胎膜早破等)、临床症状体征、外周血象改变、C反应蛋白明显增高等可考虑本病诊断,确诊有赖于病原菌或病原菌抗原的检出。
常见的是ABO型溶血,Rh溶血较少,除了黄疸,还有母子血型不合,病情较重者还可有贫血、肝脾肿大,可以通过母子血型检查及Coomb’s试验诊断。
新生儿高胆红素血症分为生理性和病理性,若是生理性黄疸可自行消退,一般无需过多干预;若是病理性黄疸应及时找出病因,采取病因治疗、光照疗法、护肝、及支持治疗等疗法。
围产期注意孕妇及胎儿监测,尽量避免出现宫内缺氧、窒息等情况,生产前后尽量避免特殊药物使用。
注意新生儿护理,避免感染,尤其注意脐部护理。
若患儿为母乳喂养,且不除外该因素导致的黄疸,停喂母乳24~48小时,黄疸可明显减轻,对于胆红素水平明显较高者应密切观察。
输血浆以增加其与未结合胆红素的联结,减少胆红素脑病的发生。
应用5%的碳酸氢钠提高血pH值,以利于未结合胆红素与白蛋白联结。
能诱导葡萄糖醛酸转移酶活性、增加肝脏结合和分泌胆红素的能力,常用苯巴比妥。
可阻断网状内皮系统Fc受体,抑制吞噬细胞破坏已被抗体致敏的红细胞,于2~4小时内静脉滴入,早期应用临床效果好。
该药主要作用时祛湿退黄、清热解毒,轻度的新生儿黄疸是可以口服茵栀黄颗粒治疗,主要副作用是大便次数增多、为黄绿色。若患儿平时大便次数较多,则不建议口服茵栀黄颗粒。有研究表明茵栀黄颗粒辅助光疗治疗新生儿黄疸,能够加快黄疸消退的速度,改善患儿临床症状。
该药可改善肠道菌群,促进胆红素通过肠道排泄,从而起到降黄作用。有研究表明双歧杆菌三联活菌片辅助蓝光照射治疗新生儿黄疸的临床疗效确切,可有效降低胆红素水平,保护肝功能及神经功能,且安全性较高。
此病一般无需进行手术治疗。
简称光疗,是降低血清未结合胆红素简单而有效的方法。当血清总胆红素水平增高时,根据胎龄、患儿是否存在高危因素及生后日龄,对照日龄胆红素与光疗干预列线图,当达到光疗标准即可进行。光疗主要作用于皮肤浅层组织,光疗后皮肤黄疸消退并不表明血清未结合胆红素已达到了正常。光照时应用黑色眼罩遮盖患儿双眼,避免视网膜损伤,除会阴、肛门部用尿布遮盖外其余皮肤均裸露。
目的是换出部分血中游离抗体和致敏红细胞,减轻溶血;换出血中大量胆红素,防止发生胆红素脑病;纠正贫血、改善携氧、防止心力衰竭。当血清胆红素水平依据不同胎龄、不同日龄达到换血标准时需要进行换血疗法。新生儿ABO溶血症只有个别严重者才需要换血治疗。
新生儿生理性黄疸,一般无严重并发症,预后好;新生儿病理性黄疸由于病因及黄疸程度不同,预后不同。
新生儿生理性黄疸预后良好,通过加强喂养,促进胆红素排泄后,足月儿可在2周内黄疸完全消退,早产儿可延迟至3~4周,均可治愈。
新生儿病理性黄疸若早发现、早治疗,包括药物治疗、光照治疗、甚至换血治疗等,并积极治疗原发病,一般预后良好,极少遗留后遗症。
新生儿病理性黄疸严重者可能并发胆红素脑病,可能遗留神经系统损害,严重者引起死亡,需引起重视。
新生儿生理性黄疸不影响自然寿命;病理性黄疸者经积极治疗,不影响自然寿命,如病情严重,有危及生命的可能。
本病为新生儿疾病,不涉及饮食方面内容,根据具体情况选择母乳喂养或人工喂养即可。
合理的家庭护理可以避免黄疸进一步加重,因此家长在护理过程中要及时消除可能加重黄疸的因素,采取的主要护理措施有预防感染、避免饥饿、保持大便通畅。
家长注意观察新生儿精神反应、吃奶情况、二便情况。
建议尽早开奶,加强喂养,新生儿排便、排尿次数增加可促进胆红素排泄。
注意避免感染,加强新生儿脐部护理、保持皮肤干燥、不去人群密集的地方。
家长可学习简单的婴儿抚触帮助新生儿肠胃蠕动,促进排便。
家长应密切关注新生儿黄疸出现时间、持续天数、皮肤黄染程度及范围是否加重、新生儿精神状态、活动情况、吃奶情况及二便情况,若出现异常,及时就诊。
关于疫苗接种问题,一般生理性黄疸对于疫苗接种无影响,病理性黄疸者需先明确病因,待病情稳定后再考虑是否进行疫苗接种。不同患儿需个体化处理,建议无论生理性或是病理性黄疸患儿在疫苗接种前就诊于当地医院,视患儿具体情况,评估是否接种疫苗。
加强围产期护理,避免出现宫内缺氧、窒息等情况,避免应用特殊药物;产后尽早开奶,充分的母乳喂养对新生儿黄疸有重要的预防意义,但有时母乳喂养也可能导致黄疸,须在医生指导下调整喂养方式。
加强围产期护理,避免出现宫内缺氧、窒息等情况,避免应用特殊药物。
产后尽早开奶,保证新生儿摄入足够的液体及热量。
保持大便通畅,排便可促进胆红素代谢。
注意新生儿护理,避免感染。
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