Milk-Alkali综合征又称乳-碱综合征(MAS)。发生的主要原因为长期进食大量牛奶或钙剂，并服用大量可吸收的碱剂，引起高钙血症、碱中毒、不同程度的肾功能损害、角膜钙沉积(带状角膜病变)或其他钙质沉着(皮下组织、肺、大脑镰和淋巴结)的一组临床症候群。其中，典型症状表现为高钙血症，Milk-Alkali综合征现在被认为是仅次于甲状旁腺功能亢进症和恶性肿瘤的第三大院内高钙血症常见病因。此外，该病导致的肾功能衰竭一般是可逆的，但在某些病例中肾功能损害可能持续存在。临床诊断是基于钙和碱的摄入史，以及存在特征性的临床和实验室特征，并排除其他原因导致的高钙血症。治疗主要包括停止钙和碱的摄入和支持措施。

急性期(Mcmillan综合征)

在进食牛奶及大量服用易吸收碱剂一周后发病，但无眼部受累，停服牛奶和碱剂后症状常迅速消退，肾功能也恢复。

亚急性期(Cope综合征)

出现带状角膜病和结合膜小粒体，全身软组织也可出现钙质沉着，停服牛奶和碱剂后症状可逐渐消失，肾功能恢复较慢，但可完全恢复。

慢性期(Burnett 综合征)

症状进一步加重，软组织钙质沉着广泛而严重，肾功能损害明显，停服牛奶和碱剂后血钙可降至正常，但肾功能不全不能完全恢复。

引起Milk-Alkali综合征的主要原因是长期进食大量牛奶、钙剂或含钙、磷丰富的食物，并服用大量易被吸收的碱剂。大量的钙沉积于肾脏、皮肤、眼睛、肺、血管、胃肠道、脑等全身各处，从而造成一系列功能及结构的损害。

长期进食大量牛奶、钙剂或含钙、磷丰富的食物，并服用大量易被吸收的碱剂是本病的主要病因。即当服用大量牛奶必然会造成体内钙磷的增多，再加上大量碱剂被吸收并发碱中毒，促进肠道钙的吸收，因此使体内的钙磷离子沉着在软组织中，比如肾脏、皮肤、眼睛、骨骼、肺、脑等，引起了相应组织器官结构、功能等不同程度的损伤。频繁呕吐和原有肾脏疾病更容易加重本症的程度。

长期进食大量牛奶或碳酸钙、服用大量可吸收的碱剂易诱发此病。

在发现Milk-Alkali综合征的最初几十年里，发病率的报道变化很大，从2%~18%不等，其中，消化性溃疡住院患者中Milk-Alkali综合征的发病率约为1%。在20世纪70年代和80年代，Milk-Alkali综合征被认为是导致高钙血症的不到1%到2%的原因。在住院高钙血症患者中发病率为9%~12%，在严重高钙血症患者中，Milk-Alkali综合征比恶性肿瘤更普遍。在一些学者的研究中，20%以上的心脏移植受者每天服用碳酸钙(8~12g)，预防皮质激素诱导的骨质疏松症，出现高钙血症，半数高钙血症患者出现碱中毒。Milk-Alkali综合征早期的死亡率为4.4%。

• 该疾病好发于有消化道溃疡者，存在消化道溃疡的患者会发生吸收障碍的情况，最终导致该疾病。

• 肾功能异常患者，肾功能异常可能会导致患者排泄功能降低，使钙或者磷在体内堆积，导致该疾病的发生。

• 过量摄入碳酸钙者，过量的吸入碳酸钙可能会导致患者出现体内钙离子堆积、增多，最终导致该疾病的发生。

Mcmillan综合征(急性期)

起病急，一般在摄入钙剂及大量服用易被吸收的碱剂一周后发病，停止服用钙剂和碱剂后症状通常很快消失，肾功能能迅速恢复正常，整个发病过程中不涉及眼部受累。

Cope综合征(亚急性期)

最常见的症状是厌食、头晕、头痛、精神混乱、精神错乱和口干，出现带状角膜病和结合膜小粒体，钙质沉着可出现在全身软组织。停服牛奶和碱剂后症状可逐渐消失，肾功能恢复较慢，但可完全恢复，此期预后良好。

Burnett综合征(慢性期)

症状在亚急性期症状上进一步加重，表现为一些慢性不可逆症状。软组织钙质沉着广泛而严重，瘙痒和脓尿表现突出，三分之一的Burnett综合征患者存在肾脏疾病，所有病例均出现高钙血症，低渗尿，尿钙排泄基本正常。其中，带状角膜病变约占85%，肾钙质沉着超过60%。停服牛奶和碱剂后血钙可降至正常，但肾功能不全不能完全恢复，最终以慢性肾衰竭导致的死亡很常见。

神经肌肉系统受损

碱中毒还可以引起神经肌肉兴奋性增高，常有面部及四肢肌肉抽动、手足抽搐、口周及手足麻木，出现头晕、躁动、谵妄甚至昏迷；严重的碱中毒出现呼吸浅慢，意识障碍；低钾血症可表现为软瘫。

消化性溃疡

此症可因消化性溃疡服用大量牛奶和碱剂而引起，主要表现为腹痛、腹胀、呕血、黑便，可进一步行胃镜检查明确。

泌尿系统感染

长期的高钙血症影响肾小管的浓缩功能，出现多尿、夜尿等症状，进一步出现肾结石及肾实质钙化。其中尿路结石可诱发尿路感染或诱发尿路梗阻，或进一步发展成慢性肾盂肾炎，再次损伤肾功能。

肾功能衰竭

高钙血症使肾小动脉收缩，肾小球滤过率下降。此外，反复尿路感染、尿路梗阻可损伤肾功能，使肾功能逐渐恶化，最终导致肾功能衰竭。

高钙危象

可累及多个系统，最常见的是中枢神经系统、消化、心血管及泌尿系统。出现嗜睡、昏迷、心律失常、恶心呕吐、高氯性酸中毒等症状。

碱中毒

系碱性物质吸收增加造成，表现为血液pH值增高、碳酸氢根增加、血液二氧化碳结合力增高等。碱中毒可进一步引起低血钾，碱中毒之呕吐可引起脱水。

肾功能不全

可能是由于肾钙化、碱中毒、低血钾及脱水等综合作用的结果，肾小管往往有退行性变。肾功能不全的发展视高血钙、代谢性碱中毒及失钾的程度而定，原有肾脏疾病者，肾功能不全易于发生。患者尿液的比重低面固定，有时尿中出现蛋白、管型、红细胞及白细胞等，可出现氮质血症甚至尿毒症。

若及早发现钙剂摄入过多并且早期针对不合适的用药剂量的调整，对避免肾功能的恶化有着重要的意义。若出现肾功能损害的表现，结合近期有钙剂或碱剂过量摄入病史，需高度怀疑此症，并及时就医对症支持治疗。

• 短期内出现少尿、无尿，精神症状，请及时就医。
  

• 绝经期妇女、骨质疏松患者若过量服用碳酸钙及注射钙剂，出现恶心呕吐、肌肉酸痛、全身乏力等症状，需及时就医。
  

• 在服用碳酸钙等钙剂时，需要严格遵循医生医嘱用药剂量，并定期门诊复查肾功能、电解质等指标，发现异常，立即就医。

• 大多数患者因多尿、少尿，查肾功能指标异常到肾内科就诊。
  

• 若有腹痛、恶心、呕吐等症状，停止服用牛奶和碱剂，症状可缓解者，可到消化内科就诊。
  

• 若患者出现严重的精神症状如谵妄、明显脱水，血钙超过3mmol/L时需要警惕高钙危象，可到内分泌科进行就诊。

• 有无长期进食大量牛奶或钙剂，并且同时有无服用大量可吸收的碱剂？
  

• 最近有什么不适，有无出现夜尿、多尿、口渴、全身乏力等症状？
  

• 既往有无甲状腺功能异常，有无肿瘤病史，有无结节病史？
  

• 有无骨痛、腰椎疼痛，有无骨质疏松病史或表现，近期是否大量补充碳酸钙或其他钙剂等？
  

• 有无肾脏疾病？

肾功能、血清肌酐、血尿素氮

该症常引起肾功能不同程度的受损，血清肌酐和血尿素氮有不同程度的升高。

血清钙、血清PTH

因钙剂过多，血清钙多高于2.56mmol/L；血清PTH值正常或降低。

血气分析

多出现代谢性碱中毒，血二氧化碳结合力和pH值均高于正常。

小便常规

可出现尿比重低，小便有时可见白细胞、红细胞。

骨密度

可显示骨强度降低。

胃镜

可见消化性溃疡，胃粘膜充血、糜烂等。

X线

有软组织钙质沉着的表现，如痛风石、皮下脂肪钙化、肌肉钙化、韧带钙化、血管钙化等相应变化。

甲状旁腺激素测定

甲状旁腺激素的测定，有助于鉴别高钙血症的病因，观察是否是由于甲状旁腺激素的升高，最终导致该疾病的发生。

• 有大量长期食用牛奶，摄入大量碳酸钙等其他钙剂以及服用碱性药物史。
  

• 出现恶心呕吐、厌食乏力、头痛头晕、全身瘫软等症状，查血清钙大于2.56mmol/L。
  

• 有代谢性碱中毒，血二氧化碳结合力和pH值均高于正常。
  

• 出现多尿、夜尿、尿比重低，血尿素氮、肌酐升高等肾功能损害表现，肾活检可出现肾小球透明化、鲍曼囊增厚、小管萎缩或者肾小管细胞和肾小管板广泛钙化等表现。
  

• 有转移性软组织钙质沉着的表现。
  

• 停服牛奶和碱剂后大多数病情可得到改善。

原发性甲状旁腺机能亢进症

出现不明原因的骨痛、病理性骨折、尿路结石、血尿、尿路感染、高钙血症或顽固性消化性溃疡，其中血钙增高时PTH增高对甲旁亢有特殊诊断意义。

维生素D中毒

有使用过量维生素D史，如每日量在4000U以上，连用数月或反复大剂量肌肉注射史；血清25羟D增高，血钙升高，干骺端硬化带是维生素D中毒常见X线征象。

恶性肿瘤转移等引起的高钙血症或钙质沉着性疾病

如肺、肝、乳腺、卵巢等肿瘤出现的溶骨性转移；或者肺癌、肾癌等分泌的与PTH作用相似的蛋白，从而引起高钙血症。可结合病史，临床症状以及肿瘤指标，影像检查进一步排除。

结节病

可出现高钙血症，但组织学活检证实有非干酪性坏死性肉芽肿是本病诊断的要点。

Milk-Alkali综合征的治疗主要是消除诱因，纠正电解质及酸碱平衡紊乱，积极防治泌尿系感染，针对不同程度的肾功能损害制定相应的对症支持治疗。

生理盐水

根据失水情况给予大量生理盐水静脉滴注。大量生理盐水一方面可纠正失水，另一方面可以促进尿中大量钙的排泄。

二膦酸盐

如帕米膦酸钠，降低血钙浓度。肝肾功能异常者需在医生指导下使用，已知对本品过敏者、孕妇、哺乳期妇女禁用。

呋塞米

可促使尿钙的迅速排泄，降低血钙浓度，但同时可导致钾和镁的丢失，应适当补充，避免使用噻嗪类利尿剂。

降钙素

可抑制骨质吸收，降低血钙浓度；但应注意本品可进入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。

糖皮质激素

增强患者自身的抵抗力，抵抗高钙危象给身体带来的不利影响，但不应长期应用，易导致骨质疏松等并发症。

如果Milk-Alkali综合征引发肾功能衰竭，患者血液透析治疗无效时，可以考虑进行肾脏移植手术。

少数患者出现肾功能进行性减退、肌酐、尿素氮升高，以及出现进行性少尿、无尿、继发性消化道出血、神志障碍等多系统功能障碍，达到肾脏透析指征时，可考虑行血液透析、肾脏移植治疗。

该疾病能治愈。但部分患者出现不同程度的肾功能损害，此时需要根据肾功能情况决定治疗周期的长短。

一般不影响自然寿命，严重者可能因肾衰竭而死亡。

出院后一周门诊随访肝肾功能、电解质、血清钙浓度、血气等指标。

Milk-Alkali综合征患者的护理以消除诱因，缓解症状为主要目的。尽快恢复正常的肾脏功能，减少钙质沉积，合理、均匀地分配各种营养物质，合理控制钙剂的摄入量，合理摄入蛋白质量等。

• 禁忌辛辣、刺激食物，注意饮食卫生避免幽门螺旋杆菌交叉感染。
  

• 有肾功能损害患者，避免摄入过量蛋白质加重肾脏负担。

Milk-Alkali综合征患者注重自身病情监管，遵循医嘱用药，定期检测肝功能、肾功能、血清钙浓度、骨密度、血气分析，合理饮食。

对于长期口服碳酸钙的患者，需要了解其剂量、用法、最高负荷量、不良反应、禁忌症和注意事项，严格遵循医嘱用药，不得随意调整用量。

密切关注肝肾功能、电解质(特别是血清钙)、骨密度。根据病情密切门诊随访，以便及时调整用药用量。

需要注意钙的剂量。每日元素钙摄入量不超过2克，如果超过推荐剂量可能存在潜在副作用。若需调整用量，请在医生指导下用药。

Milk-Alkali综合征发病机制不明，与过量摄入钙剂或碱剂有关，目前无特效药物治疗，但避免过量摄入钙剂，遵循医生医嘱用药、定期随访调整药物用量对预防本症的发生有着重要意义。

对于长期口服碳酸钙及钙剂的绝经期妇女、骨质疏松症患者，需要定期复查肝肾功能、血清钙浓度等指标。

• 低钙饮食，合理膳食，摄入碳酸钙及其他钙剂适量。
  

• 肾功能障碍患者，予以优质蛋白饮食，避免服用损害肾功能的药物。