肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征是一种由线粒体DNA基因(mtDNA)突变所致的线粒体疾病，属于线粒体脑病中较少见的一个亚型，多于儿童期发病，有明显的家族史。本病临床主要以肌阵挛性癫痫发作为特征，常伴智能减退、小脑性共济失调等；还可有肌强直-阵挛发作及失神发作；运动功能异常，乏力、运动不耐受；晚期可出现精神异常。目前对肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征尚无特效的治疗方法，主要是对症支持疗法。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征主要病因为大脑某些区域的神经细胞内离子代谢紊乱和神经细胞内的线粒体功能障碍。此病常见于儿童，疲劳、寒冷、感染等外部刺激可以通过降低机体免疫力而诱发该病。

遗传因素

研究发病，本病具有一定的遗传倾向。

神经细胞兴奋

大脑某些区域的神经细胞内离子，包括钠，钾和钙离子的代谢紊乱触发神经细胞膜的动作电位阈值，导致神经细胞的过度兴奋和异常突触传递。

线粒体功能障碍

神经细胞内的线粒体功能障碍触发大脑某些区域神经细胞的能量代谢异常导致神经细胞的死亡。

疲劳、寒冷、饥饿、感染、应激等外部因素刺激，导致机体免疫力低下，引起神经细胞内离子的代谢紊乱或者影响线粒体的功能，间接诱导肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征。

本病属于的线粒体脑肌病的常见类型之一，目前临床报道多为散发病例，国内尚未见家系报道。

本病好发于有肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征家族病史者以及免疫力低下者。

肌阵挛

这是肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病区别于其他线粒体综合征的主要临床特征，肌阵挛间断出现也可持续存在，发作类型全面或局灶性，部分患者对光敏感，运动可加重发作。肌阵挛可起源于皮层及皮层下结构，多数为小脑起源，与共济失调的关系更大，尤其是MT-TK基因A8344G突变相关肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病患者应定义为肌阵挛性共济失调而不是肌阵挛性癫痫。

小脑性共济失调

这是诊断本综合征的重要的临床特征，较少发生于病程早期，成年人多见，患者会出现严重的运动障碍。

全面性癫痫

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病可出现全面强直阵挛，全面性失张力，全面性肌阵挛-失张力，典型失神，肌阵挛失神，局灶性失张力，局灶性阵挛等多种发作形式。既往报道病例中全面性癫痫发作更为常见，亦有癫痫持续状态的报道。

肌病

常表现为运动耐力下降、运动不耐受、肌无力，呼吸肌及心肌可受累，少数有肌痛，儿童病例休息时出现的自发肌痛可能为本病的首发症状。

智力降低或痴呆

神经系统受损，造成儿童智力问题，严重者晚期可出现精神失常。

脂肪瘤

为本征特有的临床特征，发生率不高，单发或双侧多发，颈部为常见部位，又名多发性对称性脂肪瘤病或马德龙病，马德龙病若并存神经系统症状者需警惕本征。

视神经萎缩

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征会引起视网膜神经节细胞和其轴突发生病变，致使视神经全部变细的一种形态学改变，一般发生于视网膜至外侧膝状体之间的神经节细胞轴突变性。视神经萎缩是视神经病损的最终结果，临床表现为视神经纤维的变性和消失，传导功能障碍，出现视野变化，视力减退并丧失。

神经性耳聋

基因或染色体异常或引起感音神经性聋。

内分泌系统疾病

如身材矮小、糖尿病、甲状腺功能减退症等。

当患者出现肌阵挛、癫痫、共济失调及肌病(运动不耐受，肌无力)时，应该加强注意，及时的去医院的神经内科就诊，通过生化检查、肌肉病理、呼吸链酶活性测定以及电生理检查等进行进一步的确诊肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征，但要注意本病与进行性进展的肌阵挛性癫痫、小脑性共济失调等疾病相鉴别。

• 当出现运动耐力下降、运动不耐受、肌无力、偏头痛应及时就医。

• 当出现肌阵挛、小脑共济失调、癫痫发作时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去神经内科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如甲状腺功能减退症等，可到相应科室就诊，如内分泌科。

• 目前都有什么症状？(如小脑共济失调、多发性神经痛、肌无力、癫痫发作、肌阵挛等)

• 症状持续了多久？有做过相关检查吗？

• 既往有无其他的病史？(如进行性进展的肌阵挛性癫痫等)

• 是否有家族病史？(如母亲是否有肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征？)

• 是否出现内分泌系统的疾病（如甲状腺功能低下、糖尿病等）

实验室检查

血清和脑脊液乳酸高是诊断本病的重要指标，运动后乳酸水平更高，无症状者也存在上述特征。

影像学检查

影像学无特异表现，起病早期多为灰质病变，晚期则多见白质受。多有脑萎缩样现，病程早期累及下橄榄核、小脑齿状核红核、脑桥及灰质，机制与神经元丢失及胶质细胞增生相关。脑CT基底节钙化较常见，磁共振波分析N-乙酰天冬酸及乳酸波谱，有助于对病灶的性质进行鉴别诊断。

电生理检查

脑电图多表现为全脑弥漫性波及发作间期全面性癫痫样放电。发作期电图肌阵发作同期可见全导棘、多棘，也可无锁时关系，眼活动被抑制。

基因检测

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病基因突变的母亲传递风险取决于母亲突变mtDNA的比例。当突变型mtDNA超过35％～40％时，mtDNA突变会全部传递给子代，但其子代的突变型mtDNA水平和临床表型却不尽相同。临床诊断肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病的患者，可依次进行mtDNAA8344G位点分析、mtDNA二代测序及POLG基因分析的分子学诊断策略。

呼吸链酶活性测定

用于本征的筛查、诊断及未报道基因致病性及基因功能的验证，多取材骨骼肌组织进行酶活性测定。 MTDNA A8344G突变可影响多种呼吸链酶复合物的活性异常，进一步抑制细胞色素氧化酶(复合物Ⅳ)活性以复合物Ⅰ及Ⅳ活性降低最为常见。

组织病理

骨骼肌病理在病初可仅表现为肌纤维肌膜下线粒体聚集现象，随着病程进展，92％以上的患者出现特征性RRF。骨骼肌组织细胞色素氧化酶染色提示细胞氧化酶活性减低，或者出现细胞色素氧化酶阴性肌纤维，发生率高于其他线粒体病，与生化学研究结果一致。SDH染色可见反应性血管现象的特征，研究显示发生率仅8％A8344G突变患者达50％，提示基因型的相关性。

• 患者在有家族史的基础上出现全面强直阵挛、小脑共济失调、运动耐力下降、运动不耐受、脂肪瘤等体征，可初步考虑为本病。

• 结合实验室检查(血乳酸、丙酮酸、肌酸激酶水平均升高)、呼吸链酶活性测定(显示呼吸链酶活性下降，尤其是复合物Ⅰ和复合物Ⅳ酶活性下降较为明显)、影像学无特意表现可进一步考虑为本病。

• 通过基因检测，依次进行mtDNA A8344G位点分析、mtDNA二代测序及POLG基因分析的分子学诊断策略，可确诊本病。

进行性进展的肌阵挛性癫痫

该疾病病情呈现进展性，预后不良，有频繁的肌阵挛发作，常伴有全身强直-阵挛发作，神经系统有异常表现，认知功能呈现进行性衰退，多有小脑症状以及锥体束症状。进行性肌阵挛见于蜡样褐脂质沉积症、Lafora病等多种遗传代谢病或变性病。此病与肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征的相同点在于均有频繁的肌阵挛发作，不同点在于肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征一般预后良好，而进行性肌阵挛癫痫的病情呈现进展性，预后不良。临床上可以通过生化检查和基因检查来鉴别判断，若发现MT-TK基因致病性变异，血乳酸、丙酮酸、肌酸激酶水平均升高，则可以判断为肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征。

Kearns-Sayre综合征(KSS)

此病一般在20岁前起病，进展较快，表现为三联征，即慢性进行性眼外肌瘫痪和视网膜色素变性、心脏传导阻滞。其他神经系统异常包括小脑性共济失调、脑脊液(CSF)蛋白增高、神经性耳聋和智能减退等。此病与肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征的相同点在于均会出现小脑性共济失调，但是Kearns-Sayre综合征除了神经系统症状，还会出现视网膜色素变性、心脏传导阻滞等。由于Kearns-Sayre综合征患者的脑脊液(CSF)蛋白增高，所以临床上可以通过脑脊液检查来鉴别判断。

小脑性共济失调

小脑性共济失调是以小脑为主的脑组织变性而引起的随意运动失调的一组征群。本病有遗传性，多于成年期发病。主要表现为四肢共济失调，多以下肢较重，亦可有眼球震颤及吟诗样言语。此病与肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征的相同点在于均会出现小脑性共济失调，但其患者的发病年龄不同，此病多于成年期发病，而肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征患者多为儿童。临床上可以通过肌肉病理检查来进行鉴别，若骨骼肌病理改变则暗示为肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征。

目前对肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征尚无特效的治疗方法，主要是对症支持疗法。本病临床上可以通过药物治疗、改善呼吸链酶功能和对症治疗等来缓解患者的症状，延长患者的寿命。

避免使用降低线粒体功能或导致能量代谢异常的药物，包括双胍类降糖药、氯霉素、丙戊酸钠、多柔比星、干扰素、卡维地洛、丁哌卡因、磷酰胺、卡铂、齐夫多定、阿司匹林、七氟醚等。

改善呼吸链酶功能

即“鸡尾洒法”，其中辅酶Q在复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ之间子传递中发重要作用，艾迪苯醌、核黄素等作为电子传递的介质，维生素E、维生素C及硫辛酸可以清除自由基，是目前线粒体病的主要治疗方法。

抗癫痫治疗

全面强直阵挛发作多能被满意控制，肌阵挛发作则药物难治，治疗选择多与其他进行性肌阵挛癫痫类似。但丙戊酸钠是细胞色素P450酶系统抑制剂，具有线粒体毒性，可能加重肌阵挛及其他发作，需谨慎选择，尤其对于POLG基因突变的者，可能造成致死性后果，临床上应建议禁用丙戊酸钠，应用时建议联合左卡尼汀。也有研究观察到丙戊酸钠并不加重患者的症状且部分有效，可进择左乙拉西坦、氯硝西泮、托吡酯、唑尼沙胺及高剂量吡拉西坦控制肌阵发作其中左乙拉西坦常用，亦有无效甚至加重的病例报道。

心脏传导阻滞者可安装起搏器，预激综合征者行射频消融术，眼睑下垂者可做整形手术，听力障碍者可植入人工耳蜗。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征为线粒体基因突变所致，多无法治愈。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征若出现严重并发症会影响患者的自然寿命。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征患者出现并发症随时复诊处理。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征患者可以利用食物(谷肉果菜)性味方面的偏颇特性，调理机体。适量摄入维生素E、辅酶Q10、维生素C，合理均衡膳食，补充高蛋白含量丰富的食物，不吃生冷、辛辣、油腻、刺激的食物，清除体内自由基，增强机体免疫力。

• 适宜摄入维生素E、辅酶Q10、维生素C等来清除自由基。

• 均衡饮食，合理的荤素搭配，确保营养充足，提高免疫力。

• 不宜吃生冷、辛辣、油腻、刺激的食物。比如辣椒、冰水等是属于刺激性的食物，容易刺激胃肠黏膜，导致胃肠黏膜充血，水肿，不利于胃肠对营养物质的吸收。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征患者的有效护理可以促进患者症状减轻并消退。患者患病期间减少运动，保持愉悦心情，有利于疾病恢复。患者使用药物时要谨遵医嘱，慎用药物，尽量避免药物对机体的损伤。同时，也要对患者的病情进行密切监测，防止肌萎缩等不良反应的发生。

生活管理

避免疲劳、寒冷、饥饿、感染应激等诱发因素，适当的有氧运动。高乳酸患者需要低碳水化合物饮食的足够热量摄入，养成良好的生活习惯。

日常锻炼

肌阵挛间断出现也可持续存在，发作类型全面或局灶性，运动可加重发作，所以患病期间要减少或避免运动。

在治疗期间，要时刻注意肌肉的恢复情况，防止肌肉由于过度痉挛而萎缩。

患者要合理作息，保持愉悦、放松的心情，有利于疾病的恢复。

• 丙戊酸虽然是很多癫痫发作的一线药物，但由于抑制肉碱的吸收，可能会加重本病的病情，应谨慎。

• 一些麻醉类药物如丙泊酚可能导致横纹肌溶解、乳酸酸中毒、心力衰竭，甚至死亡，不建议使用，可选择对呼吸抑制作用小的氯胺酮或右美托咪定作为诱导麻醉药物。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征多为线粒体基因突变引起，没有明确的预防措施，注意家族史和优生优育。

患者一旦出现阵发性痉挛或小脑共济失调，尤其是儿童，应及时到医院通过生化反应、肌肉病理检查等方式进行诊断筛查。

• 避免疲劳、寒冷、饥饿、感染应激等诱发因素。

• 日常生活中应该进行适当的有氧运动。

• 高乳酸患者需要低碳水化合物饮食的足够热量摄入。

• 有该病家族史者，应注意做好孕期检查。