皮肤黏膜损害

患者可出现弥漫性皮肤红斑、头部脂溢性皮炎、口角炎、银屑病等。

脱发

患者的头发比较干燥细软、稀疏、容易脱落。

肌张力异常

患者常出现肌张力异常，尤其以痉挛性下肢瘫痪多见，患者的运动受到影响。

癫痫

患者累及神经系统，神经元异常放电，出现典型发作。

视力减退

患者常累及视神经，出现类似视神经脊髓炎样表现，视力严重减退。

智力落后

生物素酶缺乏症患者智力发育迟缓，落后于同龄儿。

呼吸困难

生物素酶缺乏症急性期可出现呼吸困难，患者常喉部喘鸣、过度通气，甚至表现为呼吸暂停。

共济失调

生物素酶缺乏症患者随着年龄的增长可出现共济失调现象。

腹泻

生物素酶缺乏累及消化系统，出现腹泻，还有部分患者常在腹泻、发热等应激状态下急性发病。

代谢性酸中毒

生物素缺乏，与之相关的羧化酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起代谢性酸中毒。

贫血

生物素缺乏导致的代谢紊乱会导致骨髓内红细胞的生成受到障碍，从而出现贫血、营养发育不良等。

高氨血症

与生物素相关的尿素循环代谢异常，机体清除氨的能力下降，体内氨浓度升高，可导致脑水肿、颅内压升高。

皮肤出现红疹、肌张力异常情况等症状，需及时到儿科或皮肤科就诊。进行生物素酶活性检查、尿有机酸检查、血清生物素浓度等检查。注意与羧化酶缺乏代谢病、自身免疫病等疾病进行鉴别。

• 皮肤出现红疹、肌张力异常情况下需要在医生的指导下进一步检查。

• 视力、智力减退及时就医。

• 出现癫痫发作情况应立即就医。

• 优先考虑去儿科或皮肤科。

• 出现癫痫、肌张力异常症状去神经内科。

• 出现高氨血症、有机酸尿症症状去内分泌科。

• 幼儿出现这些症状多久了？

• 家族中有类似疾病出现吗？

• 产前检查有无异常呢？

• 幼儿皮肤有无异常情况？脱发吗？

• 幼儿听力、视力、智力有无异常？

生物素酶活性检查

经检查患者的白细胞、皮肤成纤维细胞生物素酶活性显著降低，部分患者甚至完全缺乏，一般生物素酶缺乏症患者生物素酶活性为正常人的10%~30%，严重的生物素酶缺乏症患者生物素酶活性低于正常人的1%。

尿有机酸检查

生物素酶缺乏症患者体内代谢中间产物即有机酸含量较高，急性期尿液3-甲基巴豆酰甘氨酸、乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、3-羟基异戊酸、甲基枸橼酸浓度增高，稳定期可能正常。

血清生物素浓度检查

生物素酶缺乏引起生物素合成障碍，经血清学检查生物素浓度水平降低。

基因检测

基因检测可发现常染色体BTD等位基因突变。

血液检查

急性期血常规化验显示全血细胞减少、粒细胞减少、代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、电解质紊乱等，稳定期常有贫血。

血液酰基肉碱谱检测

3-羟基异戊酰肉碱增高，游离肉碱不同程度降低，一些患者丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高。

生物素酶缺乏症患者的临床症状差异较大，诊断需要依靠血清生物素浓度检查、生物素酶活性检测、尿有机酸检查等，对于部分尿液有机酸检查正常的可疑患者，基因检测可发现常染色体BTD等位基因突变，可作为确诊依据。

羧化酶缺乏代谢病

羧化酶缺乏代谢病与生物素相关的羧化酶缺乏也可导致代谢紊乱，包括全羧化酶合成酶缺乏症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、3-甲基戊烯二酸尿症、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症、β酮硫解酶缺乏症等，通过尿气相色谱-质谱、生物素酶活性检测及基因检测可以进行鉴别诊断。

自身免疫病

自身免疫性疾病也可有多个系统受累，但实验室检查中自身免疫相关抗体阳性改变，可通过实验室检查进行鉴别诊断。

重金属中毒

铅、汞、铜等重金属中毒可出现皮疹、脱发、神经系统损害等症状，可根据重金属接触病史和血清学检查进行鉴别诊断。

短肠综合征肠道外营养

该病属于慢性胃肠疾病，可导致生物素吸收障碍，血清生物素浓度检查中浓度降低，可通过生物素酶活性检测以及基因检测进行鉴别诊断。

脑炎、脊髓炎

毒性脑炎、多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎时出现神经系统受累症状，可通过血清生物素浓度检查、头颅MRI等进行鉴别诊断。

生物素酶缺乏症患者需要终生治疗，可根据情况酌情给予左卡尼汀、甲钴胺和维生素C等药物进行治疗。肌张力异常的患者要积极进行康复治疗。

口服生物素是最经济、有效的治疗措施，经过短期生物素的补充，饮食与生活调理后体内生物素水平可逐渐恢复正常。部分合并有代谢性酸中毒、高氨血症、贫血等并发症的患者，在治疗初期可以根据患者情况酌情给予左卡尼汀、甲钴胺和维生素C，并注意控制蛋白质与葡萄糖的摄入，积极纠正酸中毒。

此病一般无手术治疗。

生物素酶缺乏症患者的肌张力异常，常出现下肢痉挛性瘫痪、共济失调以及智力障碍，应尽早进行康复治疗，提高患者运动水平，提高患者的生活质量以及社会参与度。

早期发现并坚持长期治疗的生物素酶缺乏症患者可以完全治愈。

经治愈后的生物素酶缺乏症患者的寿命不受影响。

生物素酶缺乏症可累及视力、听力，且视力、听力减退是不可逆的损害，患者可遗留有不同程度的视力、听力问题。

患者需要每隔两个月进行一次复查，查血清生物素浓度的变化，查疾病症状有无缓解。

生物素酶缺乏症需要忌食生鸡蛋、为防止高氨血症等并发症，要控制蛋白摄入。

忌生鸡蛋

因为生鸡蛋中含有可与生物素结合的抗生物素蛋白，使生物素利用率降低，降低生物素的治疗效果。

控制蛋白质的摄入

对于部分重症生物素酶缺乏症患者应该控制蛋白质的摄入，防止高氨血症等并发症。

生物素酶缺乏症患者应该注意保持衣物的干燥清洁，注意观察皮疹、呼吸等问题是否有加重，如出现异常及时就诊。积极进行开导，尽可能多地使患儿融入正常社交环境。

• 患者多有皮肤黏膜损害问题，应该注意保持衣物的干燥清洁，衣物应注意宽松柔软一点。

• 对于下肢痉挛性瘫痪、共济失调的患儿，家里的设施应改善，注意避免儿童受伤。

• 对于伴有癫痫发作的患者，应注意家庭环境，避免过度刺激诱发癫痫发作。

注意观察皮疹、呼吸问题、呕吐、腹泻是否有加重，如出现异常及时就诊。

生物素酶缺乏症的患儿因长期服药、共济失调以及合并有视力、听力、智力减退等容易出现自卑的心理，父母应积极开导，尽可能多地使患儿融入正常社交环境。

生物素酶缺乏症可采用气相色谱-质谱尿液有机酸等技术进行高危筛查。避免近亲结婚，怀孕妇女远离烟、酒等危险因素，可预防此病发生。

• 可采用气相色谱-质谱尿液有机酸、串联质谱血液酯酰肉碱谱分析技术进行生物素酶缺乏症的高危筛查。

• 对于明确诊断有家族遗传性BTD基因突变明确的家系，可进行产前基因检测筛查。

• 近亲不宜结婚生育。

• 高危人群应规范进行产前基因检测以及羊水穿刺生物素酶活性检测。

• 怀孕妇女远离烟、酒、毒品、辐射、重金属等诱发基因突变的因素。