尿黑酸尿症为罕见的常染色体隐性遗传性疾病,因机体缺乏尿黑酸氧化酶,使苯丙氨酸和酪氨酸的中间代谢产物尿黑酸不能被进一步氧化分解,沉积于各种结缔组织,使之颜色变暗。尿黑酸尿症以男性多见,首发的表现多为新排尿液颜色正常,放置久后变为黑色,但多不易发现,而患者大多在中年时由于出现脊柱或关节症状时才得以确诊,这是由于年轻时患者的肾脏分泌功能强大,能清除多数的尿黑酸,但随年龄的增长,肾脏分泌功能逐渐下降,血浆尿黑酸水平逐渐升高,加速了尿黑酸的积聚,所以从尿液颜色的改变到出现关节或脊柱症状需数十年的时间。骨骼系统最先受累的部位通常是脊柱,其次为外周关节,常为膝关节,其次为髋和肩关节。此病目前尚无特效治疗方法,一般采用对症治疗。
尿黑酸尿症为一种罕见的常染色体遗传疾病,发病原因尚不明确,与遗传因素等有关,有尿黑酸尿症家族史或近亲结婚是患病重要原因。好发于近亲结婚者、有尿黑酸尿症家族史者,药物因素也会诱发本病的发生。
尿黑酸尿症的主要致病基因为尿黑酸梅基因,由于患者体内缺乏尿黑酸氧化酶,致酪氨酸在代谢过程中产生一种中间产物尿黑酸增多,尿黑酸在体内不能代谢,并蓄积起来产生生化异常等。患者之所以只有尿黑酸尿症而无尿黑氮血症表现,主要为肾脏能主动分泌尿黑酸之故。
长期应用长期使用对苯二酚抗疟药物,使尿黑酸氧化酶缺乏,可诱发尿黑酸尿症发生。
尿黑酸尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,我国发病率尚未统计。
近亲结婚后代患尿黑酸尿症几率较高。
有家族遗传史的人患病几率高于其他人群。
男女患病比例大约为2:1。
机体缺乏尿黑酸氧化酶,使苯丙氨酸、酪氨酸中间代谢产物尿黑酸不能氧化分解,聚集于体内,从而导致软骨和其他结缔组织出现色素沉着等改变,尿黑酸尿症引起骨关节疼痛僵硬。尿液静置一段时间后颜色变黑,椎间盘软骨终板钙化等。色素沉着还可发生于眼外组织,尿黑酸尿症严重者可并发慢性前列腺炎、肾结石、心脏瓣膜病变、关节变形。
是尿黑酸尿症的首发表现,尿液在空气中放置一会儿颜色变暗。
多呈褐色分布于鼻尖,耳和肋骨-软骨交界处,也可呈蝶形分布于鼻梁和面颊部,腋窝和会阴部是富有汗腺的部位,常呈暗褐色或蓝黑色。
骨骼系统最先受累的部位通常是脊柱,其次为外周关节,常为膝关节,其次为髋和肩关节,表现为关节疼痛、僵硬,椎间盘软骨终板钙化。
由于退行性关节病变不断发展,常在40~50岁时出现症状,有脊柱的关节炎(褐黄病性脊柱关节炎)和外周大关节的关节炎。关节强直、活动性丧失、疼痛。也可表现为周期性急性炎症。髋、膝、肩关节活动受限,甚至关节强直。骶骼部活动明显限制。
全身性动脉粥样硬化;伴有瓣膜和瓣环钙化的慢性二尖瓣和主动脉瓣炎,心梗为常见的致死原因。
褐黄色的色素沉着有时可发生于患者的眼外组织,如巩膜、结膜和角膜,巩膜呈褐色。
尿黑酸尿症严重者可见到慢性前列腺炎、肾结石、心脏瓣膜病变、关节变形。
发生于病程较长的男性病人,表现下腹疼痛、坠胀,尿频、尿急、尿道灼热、头晕耳鸣、失眠多梦、焦虑抑郁等,甚或出现阳痿、早泄、遗精等。
尿黑酸在前列腺的碱性分泌物中形成结石所造成,常见的症状有腰腹部绞痛、恶心、呕吐、烦躁不安、腹胀、血尿等。如果合并尿路感染,也可能出现畏寒、发热等现象。
部分病人可有心脏瓣膜病变,主要为主动脉瓣狭窄,表现为心绞痛、眩晕、晕厥、呼吸困难等。
长时间发病累及脊柱、髋关节和膝关节,导致关节畸形。
尿黑酸尿症患者以尿液颜色发黑为首发症状就诊,可就诊于肾内科、泌尿外科、内分泌科,患者就诊时根据尿液呈黑色、关节疼痛、皮肤色素沉着、关节畸形等临床表现;尿黑酸检查、分子诊断技术检查结果阳性;相关疾病家族遗传史或近亲结婚史等帮助诊断疾病,同时与强直性脊柱炎、血卟啉病进行鉴别。
患者出现软骨和其他结缔组织色素沉着、指甲呈蓝黑色、尿液静置一段时间后颜色变黑需要及时就医。
关节疼痛、僵硬、步态改变,口服药物不能缓解需要及时就医。
出现腰腹部绞痛、恶心、呕吐、烦躁不安、腹胀、血尿,心绞痛、眩晕、晕厥、呼吸困难等要立即就医。
大多患者以尿液颜色发黑为首发症状,考虑内分泌科、肾内科就诊。
若患者出现关节变形应到骨科就诊;皮肤色素沉着到皮肤性病科就诊;合并肾结石、慢性前列腺炎到泌尿外科就诊;合并心脏瓣膜病到心内科就诊。
哪里不舒服?
尿液颜色变黑有多久了?
目前都有什么症状?(如关节疼痛、僵硬、皮肤色素沉着)
有没有相关疾病的家族遗传史?
有没有长期服用过抗疟药或其他药物?
可用分光光度计测定,可观察尿液颜色变化,判断尿液中有无尿黑酸。
尿黑酸尿症患者X线下可显示:肩及膝关节均可发生退行性变,脊柱改变;胸椎显著后突,腰椎过度弯曲,脊椎骨质疏松,出现层状钙化;椎间盘受累范围广泛,尤以腰椎处为明显,椎间隙明显变窄。
以DNA和RNA为诊断材料,用分子生物学技术通过检测基因的存在、缺陷或表达异常,从而对人体状态和疾病作出诊断的技术。可在临床症状出现前帮助诊断疾病。
检查心脏的结构及功能状态,明确有无并发心脏瓣膜病变和心脏受损程度。
泌尿系超声可检查有无前列腺炎症、肾结石,明确有无肾脏损害。
色谱法或酶法测定尿中其排出量增高。
清亮、黄色、粘稠。白细胞计数可达数百。主要是单核细胞,偶尔单核细胞和多形核细胞胞浆中有吞噬的褐黄病性色素和包涵体,可见含色素的软骨碎片。
通过视诊或者动诊等检查,观察患者关节是否存在关节僵硬或者关节活动度受限的情况,同时还可以观察患者关节处是否存在隆起或者肿胀的情况。
尿液呈黑色、关节疼痛、皮肤色素沉着、关节畸形等临床表现。
尿黑酸检查、分子诊断技术检查结果阳性。
有尿黑酸尿症家族遗传史或近亲结婚史。
尿黑酸尿症累及脊柱时可出现胸腰背部僵硬、疼痛等临床表现,容易被误诊为强直性脊柱炎。尿黑酸尿症虽然也有骶髂关节间隙变窄的表现,但关节并未融合,且褐黄病并没有强直性脊柱炎典型的脊柱韧带骨化表现,以此相鉴别诊断。
血卟啉病刚排出的尿颜色大多正常,但若将尿置于直接日光中尿逐渐变成暗红色,甚至变成黑色。大多是因遗传缺陷造成血红素合成途径中有关的酶缺乏导致卟啉代谢紊乱而发生的疾病。临床表现主要有光感性皮肤损害、腹痛及神经精神症状和血压增高,根据二甲氨基苯甲醛试验可以鉴别。
目前尿黑酸尿症无特殊治疗方法,主要是消除诱因,根据症状对症治疗,一般选择药物治疗,常用的药物有维生素C、布洛芬等,如出现关节严重病变可选择手术治疗。
了解存在的诱因并及时消除,如停用对苯二酚,避免诱发尿黑酸尿症。
如果患有心脏瓣膜病给予相应利尿剂、介入、手术治疗等方式;如有肾结石进行超声碎石;慢性前列腺炎进行消炎治疗。
维生素C可以抑制尿黑酸氧化聚合,可以缓解症状。但不宜长期过量应用本品,否则,突然停药有可能出现坏血病症状。
为非甾体抗炎药,可起到消炎镇痛作用,缓解缓解疼痛,对本品及其他非甾体抗炎药过敏者禁用;孕妇及哺乳期妇女禁用;对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。
曲安奈德注射液可注射到关节腔内起到缓解疼痛作用,有严重的精神病、癫痫、活动性消化性溃疡病、高血压、糖尿病、孕妇等要慎用。
该药品的作用为可以改善尿黑酸的代谢,使体内的尿黑酸储存减少,从而改善尿黑酸症的症状。
关节置换应用于关节严重变形患者,采用金属、高分子聚乙烯、陶瓷等材料,根据人体关节的形态、构造及功能制成人工关节假体,通过外科技术植入人体内,代替患病关节功能,达到缓解关节疼痛,恢复关节功能的目的。
关节镜手术是一种微创手术,同时具有诊断和治疗两种功能,可以缓解关节疼痛,恢复关节活动,但效果是暂时性的。
因尿黑酸尿症目前尚无特效治疗方式,治愈可能性较小,但经过有效规范的治疗可以改善症状,阻止病情进一步发展,定期复查,口服药物治疗维持正常的生活质量。
本病尚不能完全治愈,但经过有效规范的治疗可以改善症状,部分患者治疗不及时会造成关节畸形。
本病一般不会影响自然寿命,但合并心脏瓣膜病可危及生命,不可预测。
本病导致的关节畸形治疗不及时导致肢体残疾,长时间关节疼痛僵硬,如膝关节、肩关节、髋关节,得不到及时规范治疗,导致关节畸形,影响肢体活动,导致肢体残疾。
尿黑酸尿症治疗结束14天,应该追踪治疗,门诊复查尿黑酸检查、X线检查、超声等,监测疾病发展情况,及时干预,避免并发症。
尿黑酸尿症患者的饮食以促进患者症状减轻、防止并发症为原则,多食用大量含维生素C丰富的食物,如新鲜水果蔬菜,避免含苯丙氨酸和酪氨酸食物摄入,在此基础上保证蛋白质、热量充足,营养均衡。
不宜吃过多含有较多苯丙氨酸和酪氨酸食物,如天然蛋白质、马铃薯、红薯等,这些食物能使尿中尿黑酸水平降低。
饮食宜清淡,富有营养,且易消化,同时适当增加高纤维类食物,如蔬菜、谷类,食用橙子、猕猴桃、草莓等含维生素C的水果。
避免高热量食物,如油炸、肥肉、甜点、蛋糕等少吃;避免食用动物性脂肪和煎炸食品,少吃或不吃辛辣刺激性食物。
可食用鱼油,鱼油中的天然抗氧化剂和ω-3脂肪酸,有助于人体对矿物质的吸收,可以促进骨骼生长,能防止动脉硬化以及动脉硬化并发症。
尿黑酸尿症患者在日常生活中要保证患者充分的休息,及时进行心理疏导,避免不良情绪困扰患者;做好口服药物、注射药物管理,及时告知服药注意事项;及时监测患者病情变化,监测生命体征,病情变化及时告知医生;积极预防并发症。
口服用药,告知患者口服药物、关节腔注射药物、静脉点滴药物的不同、使用原则、剂量、不良反应,如出现药物过敏需要及时处理。
生活管理,关节疼痛、畸形患者加强护理,陪侍患者,避免患者跌倒;注意环境与个人卫生清洁,避免感染。
关节手术后患者嘱卧床休息,避免压疮出现,待可以活动后下床康复。
当服用药物的时候应该特别注意患者的反应,如果出现严重的不良反应应该立即停药,就医。
尿黑酸尿症预防的重点是在日常生活中要养成良好的生活习惯、饮食习惯,积极进行体育锻炼,保持心情舒畅,对怀疑或有尿黑酸尿症的要及时就医筛查,避免病情加重,影响预后,还要避免近亲结婚。
有相关疾病家族史的人要及时就医进行尿黑酸检查、X线检查、超声检查、超声心动图检查、分子诊断技术检查。
要注意饮食,多吃坚果、蔬菜等高纤维食物,保持大便通畅。
要注意进行充分的睡眠和适当的休息,使精神得到放松,保持乐观心态。
进行适当的运动,尤其全身运动,增强体魄,提高机体的免疫力,避免运动量过大损害关节。
避免近亲结婚,结婚前进行婚检,对有家族遗传史的人要定期体检。
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