慢性间质性肾炎是一组由多种原因引起、临床以肾小管(萎缩)和肾间质(细胞浸润和纤维化)病变为突出表现的疾病,相应的肾小球及血管病变较轻微。其特点是疾病早期,以肾小管功能损害为主要表现,而不是大量蛋白尿,至疾病后期则表现为慢性进展性肾衰竭。
按其肾脏病理变化的特点分为:
原发性慢性间质性肾炎肾脏损伤主要位于肾小管和间质,而肾小球和肾血管系统无明显的病变。
继发性慢性间质性肾炎是由肾小球和肾血管系统疾病引起的小管和间质损伤。
慢性间质性肾炎的发病原因较多,包括肾毒性物质、尿路梗阻、微生物感染、自身免疫性疾病、急性间质性肾炎等。
急性间质性肾炎未得到及时治疗,持续性或进行性发展形成肾间质纤维化,肾小管萎缩,转变为慢性间质性肾炎。
梗阻性肾病和反流性肾病导致肾盂积水,肾盏乳头受压,肾盂及肾内压力升高,肾脏瘢痕形成,肾小管间质损害,肾间质纤维化,最终发生肾衰竭。
肾毒性物质可以直接损伤肾小管,导致肾小管间质性肾炎,常见的肾毒性物质包括:药物如非甾体抗炎药物及镇痛药、亚硝脲类烷化剂、抗生素、锂剂、利尿剂、抗惊厥药、环孢素、中草药如含马兜铃酸的中药等;内源性代谢物质:高尿酸和尿酸盐、高钙血症、低钾血症、胱氨酸血症、草酸盐等;重金属如铂、铜、铅、锂和汞等;放射性物质导致放射性肾炎。
最常见是慢性肾盂肾炎:由各种细菌、病毒、真菌引起反复尿路感染,致肾间质慢性炎症改变,肾盂、肾盏变形与纤维化。
如系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病、韦格纳肉芽肿等结缔组织疾病产生的自身抗体造成肾小管肾间质慢性损伤,表现为不同程度的肾小管浓缩功能障碍,肾小管性酸中毒或肾间质纤维化。
合并肿瘤或副蛋白血症如白血病、淋巴瘤、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症、冷球蛋白血症和多发性骨髓瘤等本身或者产生的小分子蛋白在肾小管被重吸收,从而导致肾小管损伤。
如髓质囊肿病和多囊肾等,肾脏的囊肿样改变起源于肾小管和集合管,随着囊肿的形成,正常的肾小管消失,产生肾小管间质的损伤。
长期使用主要通过肾脏代谢或者对肾脏特别是肾小管有损伤的药物,容易造成肾小管损伤萎缩,肾间质纤维化。
慢性间质性肾炎是所有慢性肾脏病进展至肾功能衰竭的共同途径。
慢性间质性肾炎比较常见,其临床重要性并不亚于肾小球疾病,由于种种原因,长期以来人们对于慢性间质性肾炎并没有足够的重视。
慢性间质性肾炎是引起肾衰竭的主要疾病,占慢性肾衰竭的20%~30%。
近年来发现长期服用含马兜铃酸类成分中药(马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤、寻骨风、朱砂莲等)的患者容易发生马兜铃酸肾病,出现寡细胞性肾间质纤维化,同时部分患者可合并肾脏和膀胱肿瘤。
20%慢性间质性肾炎患者因长期滥用镇痛药所致,往往服用镇痛药数年甚至有10~20年病史。
本病好发于以下人群:
长期口服具有肾毒性药物的患者。
自身免疫性疾病患者。
长期反复出现泌尿系感染的人群。
慢性间质性肾炎因病因不同,临床表现缺乏特异性,而且发病过程比较隐匿,患者常常缺少自觉症状。
慢性间质性肾炎的特征性改变是肾小管功能损伤,临床上表现为糖尿、氨基酸尿、小分子蛋白尿、磷酸盐尿、碱性尿以及低磷血症,高钙血症、低钠血症、高或低钾血症以及肾小管酸中毒。
贫血,60%~90%的患者出现与慢性肾衰竭程度不成比例的贫血,是慢性间质性肾炎临床特点。
夜尿增多、多尿、低比重尿和尿渗透压降低。
部分患者还可出现轻中度蛋白尿,很少出现大量蛋白尿,以及不同程度的肾功能不全,一般无水肿和高血压。由止痛剂引起的慢性间质性肾炎还可出现肾乳头坏死,临床表现为肾绞痛及肉眼血尿。
慢性间质性肾炎的造成肾小管功能损伤,导致糖尿、氨基酸尿、小分子蛋白尿、磷酸盐尿、碱性尿从而产生低磷血症,高钙血症、低钠血症、高或低钾血症,酸中毒等并发症。
原发性慢性间质性肾炎,在肾小管损伤萎缩,肾间质纤维化后,会导致肾小球囊内压升高,肾小球滤过下降,肾功能异常,最终达到终末期肾脏病。继发性慢性间质性肾炎是所有慢性肾脏病患者肾功能衰退的一个重要决定因素,是所有进展性慢性肾功能衰竭的共同途径。
由于通过肾小球过滤的葡萄糖主要在近端肾小管重吸收,当慢性间质性肾炎累及近端肾小管,重吸收葡萄糖功能障碍,可以导致肾性糖尿。
早发现、早诊断、早预防对于控制慢性间质性肾炎发展至关重要,要定期进行体检。对于有疑似慢性肾脏疾病患者,如出现排尿异常、血压升高等症状,应该及时就诊以明确诊断。
对于长期口服药物包括西药和中药的患者,定期化验尿常规,一旦发现尿化验异常都需要在医生的指导下进一步检查。
对于存在自身免疫性疾病的患者,在治疗原发病的同时,也需要注意有无肾脏受累的可能性,定期化验尿常规及肾小管功能。
出现排尿异常,如夜尿增多、尿频需要及时就医明确诊断。
已经确诊为慢性间质性肾炎的患者,若出现食欲减退、恶心、呕吐、尿量减少、血压升高,应立即就医。
慢性间质性肾炎患者优先考虑去肾内科就诊。
因为出现什么问题来就诊的?
夜尿增多持续多长时间了?
目前都有什么症状?
是否有头晕、乏力、恶心、呕吐症状?
既往有无口服药物或者其他的病史?
尿常规属于初步筛查有无肾脏损伤的常用化验,尿蛋白通常为小分子,轻中度异常,尿白细胞异常通常为非特异性。
N乙酰-葡萄糖苷酶、肾损伤分子-1,肝脏型脂肪酸结合蛋白、性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及白细胞介素-8等是肾小管损伤的标记物,这些指标升高表明存在肾小管损伤。
肾小管功能受损可以出现:尿中a1微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白、尿 Cystatin C 等浓度均有而不同程度地升高;尿中葡萄搪、氨基酸、碳酸氢盐和磷酸盐增多,尿钠排泄分数>2 ,尿氨< 40umol/min;尿比重和尿渗透压低下,晨尿 pH>6。
检测肾功能电解质和肾小球滤过率可发现,肾小球滤过率低下和血清肌醉、尿素氮升高,以及血电解质紊乱及代谢性酸中毒。
B超检查,双肾大小正常或缩小、回声增强;静脉肾盂造影:慢性肾盂肾炎导致的慢性间质性肾炎者可见肾盂、肾盏变形和扩张;镇痛药导致的慢性间质性肾炎,放射造影剂沉积于肾盏区脱落的乳头周围而形成特征性改变-环形征;梗阻性肾病导致的慢性间质性肾炎者,可见肾盂积水。
滥用镇痛药史或其他特殊药物、重金属等接触史或慢性肾盂肾炎史,或相应的免疫系统疾病基础。
起病隐袭,多尿、夜尿突出,酸中毒及贫血程度与肾功能不平行。
尿检提示低比重尿,尿比重多低于1.15;尿蛋白定量≤1.5g/24h,低分子蛋白尿。
尿溶菌酶及尿β2-微球蛋白增多。
本病的最终确诊主要依靠病理检查,临床疑似患者应尽早进行肾穿刺检查。
本病常有水肿、高血压等病史和表现,常有大量蛋白尿。慢性间质性肾炎多无水肿、高血压表现,早期仅有轻度蛋白尿,可进行鉴别。
慢性间质性肾炎应积极去除致病因素,如停用相关药物,清除感染因素,但由于慢性间质性肾炎起病隐匿,发现时去除致病因素常已经不能奏效,多以对症支持治疗为主,纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调,补充促红细胞生成素纠正肾性贫血,控制高血压等。
由于慢性间质性肾炎导致的肾脏纤维化为不可逆损伤,目前无特效药物可治疗,主要是针对并发症处理。
治疗肾性贫血的主要药物,一般排除血液系统疾病导致确诊为肾性贫血的患者均可以使用。
随着肾功能的下降大部分患者都可以出现肾性高血压,需要使用降压药物控制血压,防治严重并发症。
慢性间质性肾炎属于慢性内科疾病,无手术适应症;当慢性间质性肾炎导致肾功能衰竭达到尿毒症阶段可以考虑肾移植手术。
当慢性肾间质性肾炎患者出现尿毒症症状可选择血液净化治疗,比如连续性肾脏替代治疗、血液透析、腹膜透析。
由于慢性间质性肾炎造成的肾脏损伤不可逆转,目前还无法治愈,但是有效合理的对症处理,能够减轻或消除症状、维持相对正常的生活质量。
慢性间质性肾炎为不可逆性疾病,目前尚不能治愈。
如果治疗、护理得当,可在一定的时间内肾功能稳定,但随时间的延长,肾功能出现失代偿最终进展至尿毒症。
存在并发症或者严重化验异常,至少每1个月复查一次;达到治疗目标,可3个月复查一次。
慢性间质性肾炎经常会导致离子紊乱、肾功能下降,因此休息、充足的热量和合理蛋白质摄入,维持水、电解质及酸碱平衔紊乱对于防治严重并发症很重要。
肾功能不全时,需要规律饮食,避免暴饮暴食,控制蛋白质食物摄入,补充优质蛋白,防治严重营养不良。给予0.8~1.0/kg.d优质蛋白,比如富含必需氨基酸的动物蛋白的饮食,肾功能下降至慢性肾脏病第3期及以后,应给与优质低蛋白饮食,每日蛋白质摄入不超过0.6g/kg.d,热量充足,每天不少于30~35kca/kg。少吃富含饱和脂肪酸的食物,多吃富含多聚不饱和脂肪酸食物,如植物油、鱼油,以及富含可溶性纤维如燕麦、米糠和豆类。
根据离子化验结果适当增加饮食中富含相应离子的食物摄入,比如富含铁、钾的食物。存在高钾血症时,限制摄入含钾过高的食物,比如新鲜的蔬菜、水果,坚果。
存在水肿尿量减少时,需要控制液体摄入量,根据尿量多少决定摄入液体量。
慢性间质性肾炎患者的护理以维持酸碱离子平衡水平,延缓肾功能恶化,防治严重并发症为主,及时发现问题,及时处理,防止严重并发症。
了解各类药物比如泼尼松、促红细胞生成素、碳酸氢钠片、氯化钾缓释片,降压药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项,树立正确用药习惯,避免自行增减药物,定期复查,根据化验结果调整用药方案。
由于运动会导致血肌酐产生增多,加重肾脏负担,因此日常生活中需要避免高强度或剧烈运动,加重肾脏负担。
注意观查自己尿量,做好记录,观察以及有无乏力、头晕、恶心等症状。
促红细胞生成素按医嘱用药,即使存在严重贫血,也不能随便增加促红细胞生成素的使用剂量和频率。
慢性间质性肾炎由于肾小管受损,失去了调节酸碱和离子平衡的能力,以及对营养物质的重吸收能力,易伴发离子紊乱、酸中毒、营养不良,需要注意有无乏力、呼吸困难、消瘦等症状。
由于慢性间质性肾炎起病比较隐匿,发现时造成的损伤多已不可逆转,建立良好的生活习惯对预防疾病有一定作用。
经常口服药物尤其是非甾体抗炎药物,镇痛药物,中药等的患者以及自身免疫性疾病患者需要在出现排尿异常时需要及时进行尿化验。如果没有任何临床症状,每3~6个月复查一次尿化验及肾小管功能。
避免滥用药物,特别是肾毒性药物。
代谢性疾病和血液性疾病引起的慢性间质性肾炎,在积极治疗原发病的基础上,给予充足水分以保持尿量,井碱化尿液。
尿路梗阻、尿液反流导致的慢性间质性肾炎,必要时应外科手术予以纠正。
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