水杨酸类药物中毒是水杨酸类药物如阿司匹林、水杨酸钠、水杨酸钠合剂、水杨酸甲酯以及其他含有水杨酸类的酊剂、软膏等药物。一次用量过大或者长期大量使用所致的中毒性疾病。其主要症状为恶心、呕吐、腹痛、头晕、耳鸣、视觉障碍等。患者也可出现呼吸性碱中毒或代谢性酸中毒等症状,并发症可有电解质紊乱、心力衰竭等。中毒症状的轻重以及预后与服用的药物剂量有关。及时的洗胃催吐、碱化尿液、血液透析是急救的关键。
水杨酸类药物中毒的病因主要为一次用量过大或者是长期大量使用水杨酸类药物,其中包括口服和外用该类药物。常见的服用过量引起中毒反应的水杨酸类药物为阿司匹林、水杨酸甲酯(冬青油)、次水杨酸铋、水杨酸油膏或粉类。好发于婴幼儿和老人,婴幼儿多为误服,老年人多为长期大量使用水杨酸类药物。
中毒发生的原因自然是因为水杨酸制剂摄入过多所导致,中毒机制主要有以下几个方面:
高浓度的水杨酸盐刺激呼吸中枢,发生通气过度,大量CO2在呼气中排出,引致呼吸性碱中毒,多见于5岁以上病儿。呼吸性碱中毒发生肾脏代偿时,血钠会随尿大量排出。同时由于呕吐、失水、失钠,以及水杨酸盐对脱氢酶和氨基转移酶的抑制,阻断三羧循环,使碳水化合物代谢紊乱,终致血酮等上升,形成代谢性酸中毒。特别在嬰儿时期,第二阶段的病理生理过程发展其快,使酸中毒成为主要表现。
水杨酸盐可直接作用于血管平滑肌,使周围血管扩张、血压下降。并可使血管运动中枢麻痹、导致周围循环衰竭。
水杨酸盐能抑制肝脏合成凝血酶原,阿司匹林具有抗血小板功能,发生出血倾向。大量水杨酸对胃黏膜有刺激作用可诱发胃肠道溃疡病和出血。个别高敏者还可对骨髓造血功能产生抑制,发生全血细胞减少。
由于水杨酸主要经由肾脏代谢,因此水杨酸中毒可引起肾脏损害,重症可以发生肾小管坏死,导致急性肾功能衰竭。
水杨酸类药物中毒好发于婴幼儿和老人,为全身中毒性疾病,无明显的季节或地区流行性。
多因误服水杨酸类药物导致中毒。
长期大量口服水杨酸类药物,发生中毒机率肯定要比常人更大,更易出现中毒表现。
由于身体对水杨酸类药物代谢能力差,因此易出现水杨酸类药物中毒。
水杨酸类药物中毒多为一次吞服大量水杨酸类药物或者在治疗过程中剂量过大及频繁使用所引起,也可通过皮肤吸收而引起中毒。早期症状包括恶心、呕吐、眩晕、腹泻、耳鸣等,并发症包括电解质紊乱、酸碱失衡、心力衰竭。
水杨酸类药物通常会引起耳鸣,即使是在治疗浓度范围内也会出现该症状。耳鸣通常会随着急性水杨酸类药物中毒的病程而消退。
水杨酸类药物直接刺激胃黏膜、引起肝脏损伤、血小板功能异常,从而出现一系列的消化系统症状,如恶心、呕吐、腹痛、呕血、便血、黄疸。
水杨酸类药物对中枢神经系统的作用,开始为兴奋逐渐转为抑制,甚至可发生水肿,具体症状可有躁动、精神错乱、惊厥、抽搐、意识模糊甚至昏迷。
水杨酸类药物可直接刺激呼吸中枢,导致呼吸性碱中毒。随后出现代谢性酸中毒,严重者可出现肺水肿和呼吸衰竭,表现为呼吸深长、面色潮红或发紫、憋气。水杨酸盐所致的非心源性肺水肿更常见于较年长患者。
水杨酸类药物中毒可损伤肾功能,出现血尿、蛋白尿、尿毒症。
严重的中毒会导致发热、神志改变、昏迷、非心源性肺水肿及死亡。
常见液体和电解质异常,过热、呕吐、出汗及代谢速率增加造成的不显性体液丢失可引起低血容量。
水杨酸盐中毒可伴发多种酸碱平衡紊乱,典型异常情况为原发性呼吸性碱中毒合并原发性代谢性酸中毒。
水杨酸类药物中毒患者由于酸中毒、高热或伴有低钾血症等。心肌代谢也明显受到损害,导致心搏出量减少而出现轻、重不同程度的充血性心力衰竭。
当患者有水杨酸类药物过量服用史并出现中毒症状时应就诊于急诊科,所有疑似水杨酸盐中毒的患者都应测定血浆水杨酸盐浓度。应结合临床发现,特别是血浆pH值,来解读测定结果。
对于出现过量服用或接触含有水杨酸类的药物时,应及时就诊,即使未出现相应额不适症状也要及时就医。
对于长期服用水杨酸类药物的患者出现呼吸深快、恶心、呕吐、躁动等症状时,应立即就医。
多数患者就诊于急诊科。
因为什么来就诊的?
是否有口服或接触水杨酸类药物?
目前都有什么症状?(如恶心、呕吐、腹痛等)
是否有以下症状?(如发热、耳鸣、恶心、呕吐、呼吸困难等症状)
既往有无其他的病史?
三氯化铁定性试验,在患者尿液中滴加几滴10%三氯化铁溶液,若尿中有水杨酸类,则呈紫色到紫红色。为去除酮体所造成的假阳性反应,可预先把尿液酸化或煮沸。
血清水杨酸盐测定,一般血清水杨酸盐含量超过0.4g/L(400mg/L),即可出现呼吸增强、酸中毒及意识障碍等。
水杨酸类药物中毒患者常可同时出现呼吸性碱中毒和代谢性酸中毒,完善血气分析检查。可根据pH值及二氧化碳分压明确酸碱失衡状态,患者出现阴离子间隙增高。
水杨酸类药物中毒患者常会出现低钾血症和高钠血症,完善电解质检查有利于明确其电解质紊乱情况,从而对症纠正电解质失衡。
由于水杨酸制剂多从肾脏代谢,重度患者有可能出现肾损伤。因此抽血检查血液中的血肌酐、肌酸、尿素可帮助医生判断肾功能是否出现异常。
通过观察血尿便常规的结果排除其他病变,同时根据粪便常规观察患者消化道出血的情况。通过尿液常规观察患者是否存在蛋白尿、管型尿辅助肾功能检查的结果。
用于评估有无肺水肿,特别是对于出现低氧血症或湿啰音的患者。
体内电解质紊乱者,可能引起心脏功能异常,特别是有低钾血症的患者,因此需进行该项检查。
有过量口服或外用水杨酸类药物史。
出现恶心、呕吐、腹痛、头晕、耳鸣、视觉障碍等症状,部分严重中毒者可出现神志异常、发热等。
阴离子间隙增高型代谢性酸中毒,血中水杨酸盐定性阳性。尿中水杨酸盐鉴定,三氯化铁定性试验阳性,血中水杨酸盐浓度超过治疗范围。
瑞氏综合征是儿童在病毒感染(如流感、感冒或水痘)康复过程中得的一种罕见的病,Reye氏综合征患者大多在前驱期时服用过含有水杨酸类药物。且表现为呕吐、腹泻等胃肠道症状,因此二者需要予以鉴别。瑞氏综合征会影响身体的所有器官,但对肝脏和大脑带来的危害最大。如果不及时治疗,会很快导致肝肾衰竭、脑损伤,甚至死亡。二者主要通过水杨酸类药物水平测定或肝脏活检病理资料进行鉴别。瑞氏综合征患者可见肝细胞内有大量脂肪滴,电镜下观察线粒体膨大以及致密体的减少或消失等特征性改变,而水杨酸中毒则无该种表现。
水杨酸类中毒与急性胃肠炎均可见腹痛、腹泻、恶心、呕吐等症状表现,因此需要进行鉴别。鉴别要点在于本病患者有明确的水杨酸类药物使用史,还可能会出现出血、神经系统症状等,而急性胃肠炎则一般无这些表现。同时二者可通过血常规、便常规等实验室检查进行鉴别,肠胃炎患者实验室检查会有感染迹象的支持数据。
水杨酸类药物中毒患者需要在短期内给与正确有效的治疗,周期约5~7天。包括催吐、洗胃、碱化尿液、透析等治疗,如出现肝肾严重损害则应给与长期治疗。
立即停药,用清水或2%~5%碳酸氢钠溶液洗胃,硫酸钠导泻,同时灌服活性炭50~100g。
水杨酸类自尿中排出的速度取决于尿pH,pH7.5的排出量是pH为6时的20~30倍,故可用碳酸氢钠碱化尿液。应监测尿液pH,因代谢性酸中毒时尿液呈明显酸性,其中的水杨酸盐可被再吸收。应用碳酸氢钠使尿液pH提高到7~7.5有助于清除体内水杨酸盐,同时应补钾,因组织缺钾时尿液难以碱化。避免使用乙酰唑胺碱化尿液。
及时纠正水电解质与酸碱平衡失调,防治休克和脑水肿。对抽搐患者,可用小剂量镇静、抗惊既药物,禁用巴比妥类、副醛、吗啡等中枢抑制剂。有出血倾向时给予大剂量维生素K1静注,也可用维生素K3肌注。
水杨酸几乎都是由尿排出,因此当体内的水杨酸浓度显著增高,病情危重的情况下。可以及时给予血液透析或血液过滤,加速水杨酸的排出。缩短毒物作用时间,对促进病情恢复、纠正水电紊乱和酸碱失衡均有好处。其指征为血清水杨酸盐含量超过0.9g/L、心血管不稳定性、难治性代谢性酸中毒、严重低钾血症或者肾衰竭。
静脉点滴葡萄糖、维生素B族、还原性谷胱甘肽等。发生休克者给予相应的血管活性药物,以维持重要生命脏器的供血,末梢循环出现衰竭表现者,可给患者输注全血或血浆。
主要为急救时应用的药物,可能会用到药品有硫酸钠、碳酸氢钠、维生素K1、维生素K3、地西泮、阿普唑仑、B族维生素、还原性谷胱甘肽、肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素等药物。
水杨酸类药物中毒一般无需进行手术治疗。
有明确呼吸衰竭,或者血气分析提示严重通气不足的患者,可进行气管插管、呼吸机辅助呼吸治疗。
一般患者在纠正酸碱平衡后,脱水症状随之改善,肾功能也恢复,但对严重患者如有尿少或无尿时,血液透析。
针对高热患者,一般以物理降温为主,不宜使用退热剂以及过多的抗生素。
水杨酸类中毒为药物急性中毒,预后与中毒剂量、患者体质、开始抢救时间等因素有关。通过及时的抢救,中毒早期可治愈,当发生肝、肾损害,出现惊厥、休克等症状表现时,多可危及生命。
对于轻度水杨酸类药物中毒患者早期可治愈,严重中毒者出现肝肾功能损害者需进行长期治疗。
水杨酸类药物中毒患者服药量少或早期进行有效处理者不会影响自然寿命,对于严重中毒者可出现死亡。
水杨酸类药物中毒患者在迅速排出毒物,无明显其他系统并发症者,可3个月后返院复诊。对于有电解质或酸碱失衡、或者肝肾功能损害者,应在经过有效治疗后,积极观察自身情况,当出现黄疸、尿少、水肿等症状时及时复诊。
水杨酸类药物中毒患者应根据酸碱失衡情况合理饮食,应清淡好消化,减少对胃黏膜的刺激。
对于水杨酸类药物中毒患者由于存在过度通气,常出现呼吸性碱中毒。但多数会随即出现代谢性酸中毒,此类患者应给予碱性食物碱化尿液促进是水杨酸盐排出。
水杨酸类药物尤其是阿司匹林为弱酸性物质,对胃黏膜有刺激作用,所以饮食中要注意清淡好消化,保护胃黏膜,忌食用辛辣刺激之品。
对于存在肝肾功能损害的患者,应给予高热量、低磷饮食,同时要适当蛋白质、维生素、矿物质和微量元素。
水杨酸类药物中毒患者的护理应当注意日常用药,包括口服、皮肤接触、眼部接触等情况。及时识别可能出现中毒反应的情况,并监测患者的体温等。
长期服用水杨酸类药物的患者应当了解水杨酸类药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项,正确服用,避免过量服用。
对于皮肤接触甲基水杨酸或水杨酸的无症状患者,应当使用肥皂水清洗皮肤,并注意观察是否出现症状。
家中特殊药物尽量放置在儿童不能直接接触的位置,避免儿童接触有毒物质。
对于眼部接触甲基水杨酸或水杨酸的患者,应用室温自来水冲洗眼睛15分钟。如果冲洗眼睛后患者自觉疼痛、视力下降或持续刺激,应及时到眼科就诊。
水杨酸类药物中毒重在预防,避免过量接触药物是关键。尤其是对于老人、儿童这类容易存在误服、过量服用或接触水杨酸类药物的人群。要将药物放在这类人群不容易直接接触的位置,预防该类中毒性疾病发生。
在含有水杨酸类药物的药瓶上,应贴有注意警戒标志,以引起注意,避免误服。
家长及育儿机构的保育人员不滥用水杨酸类药物。
老年人服药可以提前将药物放置到分类小药盒中,避免误服药物。
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