戊二酸血症Ⅰ型是常染色体隐性遗传病，因戊二酰辅酶A脱氢酶缺陷，导致赖氨酸、羟基赖氨酸、色氨酸代谢紊乱，从而引起3-羟基戊二酸和戊二酸堆积而引发疾病。戊二酸血症Ⅰ型主要表现为脑萎缩，大头畸形及纹状体变性所致的急性肌张力障碍。新生儿期筛查戊二酰肉碱的增多可识别此病，尿液有机酸分析也表明存在过剩的3HG及戊二酸。该病且临床表现不典型，很多患儿在临床上未能及时获得诊断而贻误治疗。

戊二酸血症Ⅰ型病因明确，是属于一种常染色体隐性遗传疾病，主要病因是戊二酰辅酶Ａ脱氢酶基因缺陷所致，且该基因呈隐性遗传，好发于有遗传因素的人群。

基因突变

戊二酸血症Ⅰ型的致病基因是戊二酰辅酶Ａ脱氢酶基因，由于戊二酰辅酶A脱氢酶缺陷，导致赖氨酸、羟基赖氨酸、色氨酸代谢紊乱，从而引起3-羟基戊二酸和戊二酸堆积而引发戊二酸血症Ⅰ型。

戊二酸血症Ⅰ型在国内目前的病例数并不多，据报道，世界范围内新生儿的患病率约为1/10万，在美国的发病率约为1：54000活产婴儿，发病率在不同的种族和人群有所不同。

有遗传因素的人群

戊二酸血症Ⅰ型呈隐性遗传表现，家族中有人患过此病，其被遗传的风险会上升，可进行基因检查可筛出。

• 患者可在新生儿期或婴幼儿早期发病，出现头大畸形及发育延迟等表现。

• 患者可表现为手足徐动，拳头紧或伸舌、肌张力低下、进行性肌张力障碍及震颤等症状。

• 戊二酸血症Ⅰ型患者可表现头围增长过快，头大畸形，表情怪异，智力发育较常人缓慢，且运动障碍较智力损害严重。

落日眼

患者的头围增长迅速，出现颅内压增高，眼球受压形成双目下视，巩膜上部外露的现象，会阻碍视力，造成视力下降。

急性脑病

戊二酸血症Ⅰ型患者可因轻微感染、饮食不适、免疫接种以及外科手术等刺激而诱发急性脑病发生，临床可表现为头痛、恶心、呕吐、癫痫发作甚至昏迷等。

代谢危象

戊二酸血症Ⅰ型晚期因治疗不及时，可出现低血糖、中重度代谢性酸中毒及高氨血症等严重代谢紊乱。

四肢痉挛性瘫痪

严重的戊二酸血症Ⅰ型患者可因严重精神损害出现脑瘫，表现为双下肢强直性伸直并交叉呈剪刀状，髋与膝关节屈曲，下肢内旋，剪刀步态，严重者不能独立行走。

急性肌张力障碍

患者可出现脑发育不全(加宽的脑裂)和基底神经节病变，纹状体变性继发急性肌张力障碍，表现为四肢、躯干，甚至全身的剧烈而不随意的扭转运动和姿势异常。

出现自幼大头畸形、智力运动发育障碍以及代谢紊乱者应考虑遗传代谢病的可能。通过血常规、血气分析、血氨、血乳酸等检查，均未发现明显异常，提示戊二酸血症Ⅰ型容易漏诊及误诊。通过串联质谱分析、尿有机酸、醇学分析、基因诊断可对本病进行诊断，但要注意本病要与巨细胞病毒脑炎疾病相鉴别。

• 当患儿出现头大畸形及发育延迟时，应及时就医。

• 已经确诊戊二酸血症Ⅰ型的患儿，若出现头痛、恶心、呕吐、癫痫发作等表现时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去儿科就诊。

• 若患者出现颅内高压反应或并发症，如头痛、恶心、呕吐、癫痫发作等症状，可考虑到神经内科就诊。

• 如有低血糖、中重度代谢性酸中毒的发生可到内分泌科。

• 如出现紧急情况，可至急诊科就诊。

• 目前有什么症状？

• 从什么时候开始表现的呢？

• 之前出生后有进行基因筛查吗？

• 家族里有无相关的病史？

• 之前有到其他医院治疗过吗？如何治疗的？

一般检查

患者急性发作期可有代谢性酸中毒，低血糖和酮症表现、高氨血症等，肌酸激酶显著升高(横纹肌溶解)，帮助诊断疾病。

影像学检查

CT检查

CT扫描结果多为异常，在神经系统症状出现数天内可见侧脑室扩大和皮质沟增宽，额、顶叶脑白质密度降低，亦见于尾核和豆状核，帮助鉴别诊断。

MRI检查

MRI可观皮质萎缩、侧脑室扩大，尾核和豆状核缩小、密度增高，提示纤维化，额颞部发育不全和室管膜下结节是晚发型戊二酸血症Ⅰ型患者MRI的典型表现。

串联质谱分析

提示戊二酰肉碱显著升高，游离肉碱降低，对于疾病的诊断有帮助。

尿有机酸分析

戊二酸、3-羟基成二酸、皮二烯酸等有机酸显著增高，有助于疾病的诊断。

醇学分析

皮肤成纤维细胞或外周血白细胞中皮二酰辅酶A脱氢酶活性下降，是诊断该病的金标准。

基因检测

戊二酰辅酶A脱氢酶基因定位于19号染色体(19p13.2)，已发现多种基因突变，可明确诊断。

• 患儿临床表现有如精神运动发育迟缓、肌张力障碍、智力损害等，可初步怀疑戊二酸血症Ⅰ型。

• 基因测序发现与戊二酰辅酶A脱氢酶基因存在基因突变，即可确诊。

巨细胞病毒脑炎

多为胎儿及新生儿感染，偶见于儿童和成人。本病大多表现脑发育不良，小头畸形，脑室周围及脑内钙化，脑积水。而戊二酸血症Ⅰ型多表现为头大畸形，可进行基因检测进行鉴别诊断。

戊二酸血症Ⅰ型患者目前没有方法可以改变其基因突变，仅可减少戊二酸及其旁路代谢产物的生成，并加速加速清除，如使用左卡尼汀和进行饮食治疗，此外还需对症治疗，如给与巴氯芬，同时还需要对患者具体情况长期观察。

左卡尼汀

左卡尼汀也称左旋肉碱，可促进脂类代谢，常于急性期静脉滴注或肌内注射，稳定后口服维持。偶有口干、胃肠道轻度不适，停药后可自行消失。

巴氯芬

巴氯芬对于肌张力不全患者可应用，主要能缓解肌强直和痛性痉挛，不良反应主要表现为中枢神经系统抑制、惊厥等。需严格关注患者的情况，停药时应逐渐减量。

维生素B₂

维生素B₂又称核黄素，对糖、脂和氨基酸的代谢都很重要，能引起瘙痒、麻痹、流鼻血、灼热感、刺痛等，需每天适量补充。

本病一般无需手术治疗。

对于已经确诊为戊二酸血症Ⅰ型患者的患者，应使用低蛋白饮食，特别是减少赖氨酸和色氨酸的摄入。

戊二酸血症Ⅰ型在目前无法治愈。

若早期进行干预，不会影响患者自然寿命。

戊二酸血症Ⅰ型患者需长期进行观察，至少每3个月复查一次肝肾功检查和尿有机酸分析，病情稳定者可适当延长复查时间。

戊二酸血症Ⅰ型患者的饮食应控制高能量摄入、限制蛋白质饮食。需要进行喂养，补充维生素B2。禁食具有刺激性食物，少食多餐。

• 限制天然蛋白质，减少赖氨酸、色氨酸的摄入，如肉类、乳制品和豆类。

• 需要进行喂养去除赖氨酸、色氨酸的特殊配方奶粉。

• 禁食具有刺激性食物，如辣椒、酒精等。

• 补充维生素B₂，宜多食用海带、紫菜、马铃薯、橘子、精大米、苹果、梨等。

• 宜少食多餐，避免长时间饥饿造成低血糖，诱发代谢危象。

对于戊二酸血症Ⅰ型，在护理上应注意调节患者情绪，帮助患者及家属正确认识疾病，同时需要帮助患者进行康复训练，对患者的病情进行检测，特别注意预防感染，改善患者的生存质量。

• 由于大部分患儿运动能力低下，可进行康复训练，进行适度的运动，但应避免疲劳和空腹训练，以免加重病情。

• 日常保暖和预防感染极为重要，避免去人群聚集的地方，做好防护。

观察是否有喂养困难、呕吐等症状加重，如出现异常及时就诊检查。

戊二酸血症Ⅰ型患儿生长发育一般要落后于同龄儿，免疫力也较低，由此日常生活中需格外注意防护。

戊二酸血症Ⅰ型主要是因为基因突变导致，所以进行新生儿筛查来达到早期诊断治疗。可改善患者的生活质量，同时需要针对导致基因突变的高危因素采取相应的预防措施。

对于有遗传因素的人群，重视产前检查，同时对新生儿进行早期筛查。戊二酸血症Ⅰ型筛查有以下方法：

• 血LC-MSMS检测滤纸干血片上戊二酰基肉碱可作为新生儿的筛查方法。对于戊二酰基肉碱升高的筛查阳性患儿，进一步采集尿液做有机酸检测。

• 患儿父母在孕期进行基因检测，明确突变后可行绒毛活检与羊水穿刺来进行产前诊断。

孕妇保健

已知戊二酸血症Ⅰ型与基因突变密切相关，由此孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，避免造成染色体的基因突变。

遗传咨询及家族调查

戊二酸血症Ⅰ型是一种常染色体隐性遗传疾病，可以进行遗传咨询及家族调查，考虑胎儿患病风险。

产前诊断

戊二酸血症Ⅰ型是一种常染色体隐性遗传代谢病，若患儿母亲将来怀孕时复发的机会是25％。因此，在一个家庭中如果一个孩子被诊断出患有这种疾病，需进行产前诊断来指导怀孕。如果有无症状的兄弟姐妹，那么他们应该行戊二酸血症Ⅰ型筛查，若阳性则需及时进行适当的治疗，这样会减少脑病的发生风险并保证更好的生存质量。