石骨症(osteopetrosis)又称大理石骨病、先天性骨硬化、广泛性脆性骨质硬化等，于1904年德国放射学家ALBERS-SCHONBERG首先描述，故又名Albers-Schonberg病，1926年KARSHNER依据病变特征将其命名为石骨症。石骨症是破骨细胞减少和/或功能异常所致的因骨吸收障碍而引起的罕见病。本病之特征为钙化的软骨持久存在，引起广泛的骨质硬化，重者髓腔封闭，造成严重贫血。本病常为家族性，绝大多数病例为隐性遗传。

良性型

多见于成年人，通常无症状或症状轻微，常因自发性骨折或体格检查时被发现。偶有肝脾肿大和视听障碍。当骨硬化增生引起茎乳孔缩窄时，可出现面瘫。贫血见于半数良性型患者。

恶性型

主要见于婴幼儿，特点为进行性贫血，血小板减少，肝脾肿大，淋巴腺病，脑积水和自发性骨折。由于颅底畸形可出现颅神经压迫症状，常有失明。患者对感染的抵抗力减低。病程进展快，常因严重贫血、脑积水和反复感染等原因早期死亡。少数可生存至儿童期。患儿生长迟缓，智力和性发育不良，常伴发佝偻病、龋齿和骨髓炎。

石骨症病因不明，可能与遗传因素有关。常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传都有可能引发本病，石骨症好发于家族中有本病者，诱发因素暂不清楚，可能与近亲婚育有关。

常染色体隐性遗传

常染色体隐性遗传恶性石骨症(MOP)多在婴幼儿期发病，进展迅速，病死率高，故又称为恶性石骨症。

常染色体显性遗传

多发生于成年人，起病晚，病情稳定，为良性石骨症。此类患者可无明显症状，由于骨质脆易断，常发生多次骨折，尤其是下肢。另外，也可有颅神经受压的表现，常伴有关节、长骨畸形等。患者鲜见全身性疾病，寿命一般不受影响。

本病的诱发因素暂不清楚，可能与近亲婚育有关。

石骨症常为家族性，绝大多数病例为隐性遗传，多见于近亲结婚者。

石骨症为遗传病，发病具有家族聚集性，好发于家族中有本病者。

贫血

患儿常有肝脾、淋巴结增大等明显髓外造血征象，外周血三系明显下降，有时可见幼稚红细胞、幼稚粒细胞，红细胞形态异常。患者骨皮质增厚，髓质钙化，使有效造血成分变少，出现肝、脾代偿性增大和贫血

视力下降

骨板增厚，密度高，颅底硬化明显，蝶鞍形态正常，蝶骨及乳突密度增高，因此可引起面神经麻痹、视听觉减退等颅神经卡压表现。

额部突出

骨板增厚，颅骨硬化，密度增高等导致额部突出。

反复骨折

广泛性全身骨密度偏高，且对称，腰椎、骨盆、颅底最为显著。骨纹粗或缺如，皮质厚，松质密度高，髓腔模糊不清。骨质硬化程度和范围与发病年龄相关，起病越早，硬化范围越大、越严重、越易引发骨折。

脑出血

颅底硬化明显，蝶鞍形态正常，蝶骨及乳突密度增高，因此可引起脑出血表现。

脑神经受压症状

例如乏力、头痛、头晕或肢体感觉异常等。

髓性无功能性贫血

由于骨髓腔被大量钙化的基质充塞，而使造血组织明显减少，发生髓外造血器官如肝、脾、淋巴结增大，出现髓性无功能性贫血。

佝偻病

长期贫血导致患儿生长发育迟缓、营养差。因骨内钙质不能正常运送到骨骼生长部位，故易在婴幼儿期发生佝偻病。

头痛、头晕、晕厥

因颅骨骨质硬化增生、颅底各孔变窄小，致使脑脊液回流受阻而发生脑积水、硬膜下积液或脑室扩张而出现头痛、头晕、晕厥。

当患者出现活动后髋关节疼痛不适、脊柱侧弯、双侧膝关节外翻畸形等症状时需要及时到医院骨科或神经内科就诊，并作血常规检查、血生化检查、骨髓穿刺等检查进行诊断，但要与氟骨症、多发性成骨型转移癌、肾性骨病等疾病相鉴别。

• 活动后髋关节疼痛不适，应及时就医。
  

• 脊柱侧弯，骨盆向左侧倾斜，双侧髋关节活动受限，应及时就医。
  

• 双侧膝关节外翻畸形，应及时就医。
  

• 近亲结婚，家族遗传病史者应及时就医。
  

• 反复骨折者应及时就医。

• 大多患者优先考虑去骨科就诊。
  

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如脑部症状等，可到相应科室就诊，如神经内科等。

• 因为什么来就诊的？
  

• 目前都有什么症状？(如活动受限、骨折等)
  

• 既往用药情况，有无药物过敏？
  

• 是否有以下症状？(贫血，发育障碍，营养不良，常有表情呆滞、智力低下、鸡胸、脊柱侧弯、胸廓畸形、面瘫、视神经麻痹、失明等。)
  

• 既往有无其他的病史？
  

• 有无家族遗传史？近亲结婚史？

血常规检查

可伴外周血三系(红细胞、白细胞、血小板)明显下降。

血生化检查

检测血钙、血磷、碱性磷酸酶水平大多正常，酸性磷酸酶水平常升高，胆钙化醇水平明显升高。

骨髓穿刺

骨髓穿刺不易成功，骨髓像类似于再生障碍性贫血的表现。

X线表现

广泛均匀，骨密度增高硬化，骨小梁变粗、模糊，皮质增厚，髓腔狭窄，甚至消失。本院曾有3例石骨症病人，因发生骨折，欲行带锁髓内针固定，因髓腔消失，骨质硬化，改用钢板或动力髁钢板固定，骨密度增高有明显的均匀对称性，以四肢、肋骨和骨盆较明显。

症状体征

患者多以反复骨折、顽固贫血、发育不良或畸形、视听觉障碍等就诊而确诊为本病。

基因诊断

基因诊断也是可靠的诊断方法，但不常用。

• 氟骨症：患者有地区特异性及长期的氟接触史，此外，氟骨症多伴有氟斑牙、关节酸痛等特征性表现。氟骨症的病变主要累及躯干，向周围递减，氟骨症还可有韧带、肌腱附着处的异位钙化灶；石骨症则为全身改变。氟骨症骨纹粗，密度高，呈网格或纱布状，石骨症则致密且均匀。
  

• 多发性成骨型癌症转移，多见全身不规则硬化成骨。
  

• 肾性骨病：肾性骨病是营养代谢类疾病，除骨硬化外，还可有骨量低，出现维生素D缺乏症、骨软化等。
  

石骨症是一种罕见的遗传性疾病，临床表现多样、复杂，特异的影像学表现是其诊断要点。当前已知其病因为破骨细胞数量减少及其功能缺陷，并受多基因调控。对石骨症的基因诊断及治疗将是未来研究的重点。造血干细胞移植是治疗常染色体隐性遗传石骨症确切有效的方法，而对常染色体显性遗传石骨症确诊后的疾病教育尤为重要，应根据临床症状和体征给予适当的对症治疗。

良性型

良性型一般给予对症治疗，如控制感染、输血、加强护理、防止外伤性骨折，给予低钙并磷酸纤维素食物，可延缓骨硬化过程。

恶性型

恶性型石骨症无特效疗法，一般采取对症治疗。采取减少钙摄入无明显效果，有效的治疗途径只有造血干细胞移植。

干扰素

干扰素是一类糖蛋白，它具有高度的种属特异性，故动物的干扰素对人无效，干扰素具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。

皮质醇

皮质醇在操纵情绪和健康、免疫细胞和炎症、血管和血压间联系，以及维护结缔组织(例如骨骼、肌肉和皮肤)等方面具有特别重要的功效。压力状态下，皮质醇一般会维持血压稳定和控制过度发炎。

维生素D联合或单独化疗

维生素D的主要功用是促进小肠粘膜细胞对钙和磷的吸收。肠中钙离子吸收需要一种钙结合蛋白，1，25-二羟基维生素D3可诱导此蛋白合成，促进Ca2+吸收，又可促进钙盐的更新及新骨生成，也促进磷吸收与肾小管细胞对钙、磷的重吸收，故可提高血钙、血磷浓度，有利于新骨生成和钙化。

不能治愈，部分患者会出现进行性贫血，血小板减少，肝脾肿大，淋巴腺病，脑积水和自发性骨折。由于颅底畸形可出现颅神经压迫症状，常有失明。

一岁以内死亡率高达70%~80%，如果骨髓移植，至少有三分之二的机会孩子能救过来。成年患者起病晚，病情稳定，为良性石骨症。此类患者可无明显症状，由于骨质脆易断，常发生多次骨折，尤其是下肢。另外，也可有颅神经受压的表现，常伴有关节、长骨畸形等。患者鲜见全身性疾病，寿命一般不受影响。

患者三个月一次复诊，血常规、血生化、X线片是必要的。

饮食方面多吃补血的食物。少吃含钙高的食物，给予低钙并磷酸维生素性食物，多吃蔬菜和水果，低钙饮食可延缓骨硬化过程。合理的、科学的膳食搭配对石骨症的治疗有一定辅助作用。

忌高钙食物

低钙饮食可延缓骨硬化过程，常见的高钙食物有奶类、豆制品、芝麻酱、虾皮及绿叶蔬菜等。

宜食补血食物

对于伴有进行性贫血的患者而言，多食用红枣、猪肝、阿胶等可改善贫血。

对患儿采取保护措施，避免造成骨折，训练柔韧性、耐力和力量，鼓励各种形式的安全主动运动，不宜参加剧烈运动，以防发生骨折。及时纠正贫血，提高机体免疫力，预防感染性疾病。

• 注意休息，适当活动。
  

• 禁烟限酒，忌辛辣刺激性食物。
  

• 注意卫生，保持皮肤清洁。
  

• 树立乐观心态，积极配合治疗。
  

• 遵医嘱用药，定期复查，不适随诊。

复诊时行血常规、血生化、X线片都是必要的，同时注意监测并发症的发展情况。

本病为常染色体显性或隐形遗传病，青年男女在婚前应该了解双方的家族病史，实行优生优育。早期进行基因检测、X线、CT等检查有助于早期确诊。

本病为遗传性疾病，早期筛查存在一定困难，基因检测有助于早期筛查，同时，出现相应临床症状时早做X线、CT等检查有助于早期确诊。

本病为遗传性疾病，目前尚无有效的预防措施，防治本病的重点在于预防本病的并发症的发生。因此早期发现、早期诊断、早期治疗是防止本病发生进一步的损害的关键。