家族性异常β脂蛋白血症属于临床少见的一种常染色体遗传病，有血脂蛋白的升高。主要表现为手掌黄色瘤、冠心病早发、周围血管和脑血管粥样硬化常见。主要治疗方法为饮食治疗，大多数患者经过饮食治疗后，可有效降低血胆固醇和甘油三酯水平。部分饮食治疗无效的患者需要配合调脂药物治疗，患者可有冠心病等并发症。本病难以治愈，但可通过积极的治疗控制病情的发展。

目前认为，家族性异常β脂蛋白血症是由多因素异常所致。除存在Apo E的异常变异外，常需合并其他的遗传或环境因素的异常。由于Apo E的异常，造成含有Apo E的脂蛋白代谢障碍，而其他的遗传或环境因素则可能引起富含三酰甘油的脂蛋白合成增加。两者同时存在，则产生明显的高脂蛋白血症。

家族性的ApoE基因变异可引发血浆乳糜微粒的残粒积聚，肝脏合成极低密度脂蛋白和胆固醇过多，引发本病。

不良的生活习惯

日常的高脂、高糖饮食导致的肥胖，日常吸烟、饮酒均可促使本病患者发病的提前。

药物因素

雌激素、糖皮质激素类药物的应用可引发脂蛋白的代谢紊乱，诱使本病发病提前。

年龄因素

随着年龄的增加，机体的基础代谢率下降，脂蛋白的分解代谢下降，可诱使加重患者的病情。

肥胖、糖尿病饮酒

加重代谢异常，发生脂蛋白过度产生，诱使基因表达。

甲状腺功能减退

加重脂代谢异常，损害脂蛋白清除，诱使基因表达。

家族性异常β脂蛋白血症属少见的一种高脂血症，尚无流行病学相关的具体发病率的统计，男性患者多见。

本病属家族遗传性疾病，有阳性家族史的群体发病风险高。

黄色瘤

患者可有特征性的“手掌纹黄色瘤”，即在手掌面皱褶处出现黄色的脂质沉着，呈鲜黄色，高出皮肤表面。也可表现为结节状，多见于肘、膝和臀部。

动脉粥样硬化表现

约40％患者出现冠心病，男性发作较早，约40岁，女性约50岁。患者可出现外周动脉堵塞，从而表现为跛行和坏疽。如累及颈动脉，可引发颈动脉狭窄，患者可出现头晕、乏力、晕厥发作等表现，累及冠状动脉，可引发心绞痛。

眼底大颗粒脂蛋白沉积

在严重高甘油三酯血症伴乳糜微粒血症时可出现。

部分患者可出现厌油腻、消化不良等腹部不适。近1/2的患者有血浆尿酸水平升高，但多数患者并无症状，仅4%的患者在临床上发生痛风。

急性胰腺炎

重症患者可出现胰腺炎，表现为左上腹突发剧痛。

痛风

约有50％患者血浆尿酸升高，从而引发痛风。

糖耐量异常

本病患者多可出现糖耐量异常，但尚未发展成糖尿病。

冠心病

高脂血症的患者易有冠状动脉的粥样硬化，形成冠心病。

脑梗死

高脂血症还可累及颈动脉，引发颈动脉的粥样硬化，甚至出现斑块脱落引发脑梗死。

脂肪肝

患者可因脂蛋白的代谢紊乱而引发肝细胞的脂质沉积，从而形成脂肪肝，患者可有厌油、食欲不振等表现。

患者常因出现头晕、乏力、心绞痛而就诊于心内科，结合患者的家族史、临床表现及基因检测、血生化、心脏检查、极低密度脂蛋白水平测定及极低密度脂蛋白/甘油三酯的比值测定等检查项目的结果确诊，并与家族混合型高脂血症鉴别。

• 有头晕、乏力、劳累后心绞痛情况需要在医生的指导下进一步检查。
  

• 发现自己手掌出现沿掌纹分布的黄色瘤应及时就医。
  

• 有突发的心前区压榨性疼痛情况应立即就医。

患者可因出现头晕、乏力、胸痛而就诊于心内科。部分患者因剧烈的心绞痛发作而就诊于急诊科。确诊是由高血脂引发的上述症状后需要转至内分泌科进行治疗。

• 目前出现了什么症状？(如手掌纹黄色瘤、头晕、乏力等)

• 症状持续多久？

• 既往有无心脏病史？

• 有无家族遗传病史？

• 有无食物药物过敏史？

• 平时饮食习惯如何？

基因检测

诊断本症最可靠的生化标记是Apo E表型或Apo E基因型的测定。

血生化

血生化的检查项目中包含了血糖、血脂的测定，可检测患者是否出现胆固醇和甘油三酯的增高、糖耐量异常。

心脏检查

通过冠脉CT、冠状动脉造影检查来判断患者有无出现动脉粥样硬化引发的冠脉狭窄，以及通过超声心动图判断患者有无出现心功能的异常。可以从心电图的波形判断患者有无心律失常、心肌缺血。

极低密度脂蛋白水平测定及极低密度脂蛋白/甘油三酯的比值测定

抽血检查极低密度脂蛋白的水平，并应用超速离心法测其组分，可检测患者是否出现极低密度脂蛋白/甘油三酯比值相对较高，超出正常水平(0.2)。

血浆等电聚集电泳

进行血浆脂蛋白凝胶电泳，可判断具体脂蛋白异常的类型。

甲功检查

可查甲状腺功能来判断患者有无甲状腺功能的异常。

体格检查

通过视诊可判断患者是否出现手掌纹黄色瘤。

本病的确诊需要结合患者的临床表现、家族史及检查结果，具体诊断依据如下：

• 患者的血清总胆固醇和甘油三酯水平明显升高，一般血清总胆固醇8.0~16.0mmol/L，甘油三酯在6.0~12.0mmo/L。

• 出现皮肤黄色瘤，尤其是掌纹和肘上部黄色瘤。病人常在30~40岁时出现扁平黄色瘤(橙黄色的脂质沉着，常发生于手掌部)、结节性疹状黄色瘤和肌肤黄色瘤，常伴肥胖和血尿酸增高。

• 基因分析证实患者有Apo E基因突变。

• 实验室检查极低密度脂蛋白/甘油三酯的比值超出正常水平。

家族混合型

高脂血症家族性异常β脂蛋白血症患者常伴随肘关节或膝关节处结节性黄色瘤或掌黄色瘤，并有特征性的生化改变。而家族性混合型高脂血症患者则无此临床表现，以此鉴别。

家族性异常β脂蛋白血症患者的主要治疗手段为饮食治疗，饮食治疗疗效较差者可应用调脂药物治疗。患者通常需要长期维持治疗以控制病情的发展。

调脂药物治疗

本病对饮食干预治疗效果好，通过饮食干预和控制体重常可使血脂迅速恢复正常。调脂药物治疗仅适用于成人饮食干预失败者。根据病情可应用烟酸、他汀类(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)、纤维酸衍生物(非诺贝特、苯扎贝特)、普罗布考等调脂药物。

雌激素

不作为常规应用，仅适用于绝经妇女中雌激素已然低到严重影响体内脂质代谢的群体，且需严格遵医嘱服用。

依折麦布

主要作用于肠道内，减少胆固醇的吸收利用。

羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

抑制HMG-CoA还原酶活性，抑制胆固醇生物合成的重要中间体—甲羟戊酸酯的生成反应。

此病目前无手术治疗。

本病难以治愈，但可通过长期的饮食治疗和药物治疗妥善控制病情的发展。

能够及时接受正规治疗且血脂长期良好者可不因为本病影响自然寿命。如血脂控制不佳有严重的并发症，如心肌梗死、脑梗死等的出现，可危及生命。

建议患者每3~6个月复诊一次。复诊的检查项目，包括血脂测定以及肝肾功能检查，判断血脂的控制情况。因为长期使用调脂药物有可能会造成肝肾功损伤，所以需要进行肝肾功检查。

本病患者的饮食控制需要终身维持，建议患者日常保持低脂低糖的清淡饮食，忌食油腻的食物，遵医嘱限制每日胆固醇的摄入量。在保持饮食清淡的同时，要注意每餐食均有充足的蛋白质和维生素的摄入，以满足机体的基本需要。

• 建议患者日常保持低脂低糖饮食，本病患者最重要的治疗方法，为饮食控制治疗。
  

• 患者日常应保持饮食清淡，但注意每餐食的热量和营养摄入充足，以满足机体自身代谢的需要。患者每日的胆固醇摄入量应控制在3g以内，忌食肥肉、油炸食品、膨化零食，高糖饮料等可致肥胖食物。易出现冠心病者应控制日胆固醇摄入量在0.2g以内。但患者日常仍需摄入适量脂肪来满足机体生理活动所需，可用橄榄油、菜籽油等植物油烹调菜品。
  

• 患者日常可通过饮低脂奶、食豆制品等来适当补充蛋白质，多吃新鲜的蔬菜水果来补充维生素。

家族性异常β脂蛋白血症患者日常应进行适当的体育锻炼，以帮助控制体脂水平，养成良好的生活习惯，戒烟限酒等。患者应注意对自己的血脂水平进行监测，长期服用调脂药物治疗的患者，应注意调脂药物出现的不良反应。

• 未有冠心病形成的患者日常应注意加强身体锻炼，每周均应进行3~4次的有氧运动以控制体重。可选择的有氧运动，包括慢跑，游泳等。
  

• 冠心病形成的患者切忌不可剧烈运动，但也应当适当进行身体锻炼和选择打太极等相对和缓的运动。
  

• 患者日常需要养成良好的生活习惯，应当戒烟限酒，少熬夜。

患者监测血脂的变化，在进行饮食控制治疗的期间，应注意每月到门诊复查一次血脂水平，以判断血脂控制的情况。

部分患者可因有家族性的高脂血症而倍感焦虑，家属应注意开导患者，告知患者，只要经过积极治疗，病情可得到有效控制。

需要长期服用调脂药物治疗的患者，应注意调脂药物可出现不良反应，如造成肝肾功的损伤。应每三月复查一次肝肾功，若出现明显异常要及时告知医生，调整药物种类或剂量。

家族性异常β脂蛋白血症的主要预防重点在于日常选择低脂低糖饮食，进行适当的体育锻炼，完善每年一次的全身体检。主要的早期筛查手段即为进行血生化检查。

有直接血缘关系的亲属出现高脂血症的群体应看每年一次的体检，通过血生化的检查，即可判断自身有无血脂升高以及早进行处置。

• 本病的主要预防措施在于日常应该杜绝高脂饮食，少吃膨化零食，油炸食品等可引发肥胖的食物。
  

• 尤其是日常久坐人群应注意适当进行体育锻炼。
  

• 需要长期使用激素类药物治疗原发病的患者应注意定期医院就诊复查，监测血脂水平。