小儿地中海贫血又称小儿海洋性贫血，是因某个或多个珠蛋白异常引起的一种或一种以上珠蛋白链合成减少或缺乏，导致珠蛋白链比例失衡所引起的溶血性贫血，以溶血、无效红细胞生成及不同程度的小细胞低色素性贫血为特征。主要有α和β地中海贫血两类，分别累及α和β珠蛋白基因。

根据肽链合成障碍的不同，一般将地贫分为β-地贫、α-地贫、δβ-地贫、δ-地贫，其中以β-地贫和α-地贫最为常见。

• β-地中海贫血分为重型、轻型和中间型，轻型者一般无症状或轻度贫血，多在家系调查时被筛查发现。中间型多于幼童期出现中度贫血。重型者呈慢性进行性溶血性贫血，严重的威胁患儿的生命和生存质量。

• α-地中海贫血分为静止型、轻型、中间型、重型。静止型α-地中海贫血无症状；轻型α-地中海贫血无症状或轻度贫血；中间型α-地中海贫血多于幼童期出现贫血，逐渐加重；重型α-地中海贫血又称Hb Barts胎儿水肿综合征，胎儿期常发生流产或死胎。

地中海贫血的根本病因是珠蛋白基因异常，导致所合成的珠蛋白链减少或缺乏，最后引起溶血，属于常染色体不完全显性遗传。

本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致，是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常。

小儿地中海贫血呈世界性分布，多见于东南亚、地中海区域，我国西南、华南一带为高发地区。

地中海贫血多发于婴幼儿及儿童。

患者出生3~6个月即开始出现慢性进行性溶血，并伴随发育迟缓、面色苍白、肝脾肿大等症状，常有轻度黄疸。由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，一岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷、两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。

• 当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其他脏器，如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。

• 长期高胆红素血症可并发胆石症和肝功能损害。

• 合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。

患儿出生后通常会有血象异常和溶血表现，应及时去医院就诊。小儿地中海贫血的治疗主要包括输血治疗、去铁治疗和造血干细胞移植。

• 当患儿出现不明原因的皮肤、黏膜出血，面色苍白、体格发育逐渐落后时应及时就医。

• 在体检时发现血红蛋白严重降低，出现贫血和溶血等相关症状，应及时就医。

• 大多患儿优先考虑去儿科或血液科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如视物模糊、肢端感觉异常等，可到相应科室就诊，如眼科、神经内科等。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？(如皮肤出血、乏力、头晕等)

• 近期体重是否正常？

• 是否有以下症状？(如面色苍白、活动后气短等症状)

• 既往有无其他病史？

血红蛋白电泳

该检查是诊断地中海贫血的重要方法，胎儿血红蛋白显著增高，一般达30%~90%。

骨髓细胞学检查

骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中晚幼红细胞占多数。尽管骨髓细胞学检查并非诊断重型β地中海贫血的主要条件，但有助于排除白血病、单纯红细胞性再生障碍性贫血等疾病。

珠蛋白异常基因筛查

采用限制性内切酶图谱分析方法、聚合酶链式反应及寡核苷酸探针杂交法等进行基因分析，可进一步做出基因诊断。

根据临床表现，小细胞低色素性贫血、胎儿血红蛋白(HbF)含量增高及家系调查等综合证据作出重型β-地中海贫血的临床诊断，有条件者均应进行基因诊断。重型小儿地中海贫血的典型临床表现包括重度贫血、面色苍白、特殊面容、肝脾肿大、反复依赖输血等。

传染性肝炎或肝硬化

地中海贫血患者贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疽，少数病例还可有肝功能损害，故易被误诊为黄疽型肝炎或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查即可鉴别。

缺铁性贫血

轻型地中海贫血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，都为小细胞性贫血，故易被误诊。但缺铁性贫血常有缺铁诱因，血清铁蛋白含量减低、骨髓外铁粒幼红细胞减少、红细胞游离原卟啉升高、铁剂治疗有效等可进行鉴别。

小儿地中海的贫血主要包括输血治疗、去铁治疗和造血干细胞移植，以及针对其并发症的防治。

输血治疗

少量输注法仅适用于中间型α-地贫和β-地贫，不主张用于重型β-地贫。对于重型β-地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。

去铁治疗

常用去铁胺，可以使铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在规则输注红细胞一年或10~20单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷则开始应用铁螯合剂。去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，剂量过大可引起视力和听觉减退。维生素C与螯合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用，去铁胺用药前后应检测SF、尿铁。

地拉罗司

口服去铁药方便有效，注意检测肝肾功能，个别患者服用后出现胃肠道反应。

化学药物治疗

脒基脲、5-氮杂胞苷(5-AZC)、吉西他滨、沙利度胺等。

小儿地中海贫血一般不考虑手术治疗，脾切除术为治疗重型地中海贫血患者的姑息手段。脾切除可致免疫功能减弱，应在5~6岁以后施行并严格掌握适应症。

造血干细胞移植

目前国际上主张Ⅰ度和Ⅱ度的重型β-地中海贫血患者只要有合适的供者应尽快行造血干细胞移植，对于Ⅲ度的重型地中海贫血，由于移植排斥率高及预处理相关毒性等影响，移植前预处理方案是国内外研究的热点。Ⅰ度患者移植治愈率高且合并症少。重型β-地中海贫血患者年龄越小，移植效果越好，有条件应尽早(2~6岁)接受造血干细胞移植。

部分患者行造血干细胞移植后可彻底治愈。

重型地贫是由于珠蛋白生成减少或缺失导致珠蛋白链不平衡，积累而产生的无效造血或溶血性贫血，为严重致死性疾病。患者出生3~6个月即开始出现慢性进行性溶血，并伴随发育迟缓、面色苍白、肝脾肿大等症状，随着病情的加重继而出现骨骼的膨胀，如果不输血治疗，其寿命只有5岁左右。

应按医嘱及时去医院复诊。

再障患者的饮食管理以促进患者症状减轻并消退，合理、均衡地分配各种营养物质。合理控制总热量，合理营养物质分配，合理餐次分配，注意补充足量的蛋白质和微量元素。

多吃富含优质蛋白质的食物，如蛋类、乳类、鱼类、瘦肉类、虾及豆类等。

地贫为慢性疾病，病程长、反复发作、需长期治疗等特点直接影响儿童的体格发育、情绪及认知等心理发育和社会适应能力，降低患儿的生活质量。大力宣传预防知识，积极开展地贫健康教育，关注相关人群的心理行为状况并及时采取干预措施是提高患者生存质量、降低出生缺陷的有效方法。

• 忌玩尖锐的玩具，避免剧烈运动，以免受伤出血。勿用手挖鼻孔，防止出血，一旦鼻出血立即采取解决措施，可用冷敷并做好输血护理。

• 穿宽松、舒适的棉质衣服，使用软的牙刷，避免使用刺激性的洗漱及化妆用品，洗澡水温不宜过热、过冷，不要用力揉搓局部皮肤，防止皮肤黏膜出现破损。

日常监测患者的血红蛋白、血小板及红细胞数，若有异常及时就医。

外出保护工作做到周全，比如外出戴口罩、帽子，注意手的清洁，避免细菌感染情况的发生。

小儿地中海贫血作为单基因病，孕前、产前可明确诊断，及时采取干预措施，可预防中重型患儿出生，减少出生缺陷。

• 对计划妊娠和已孕夫妇进行地贫筛查，确定高危对象，建立高危档案。

• 如夫妇双方为同型地贫基因携带者时，在孕10周B超下抽取绒毛、孕中期抽取羊水或孕晚期抽取脐带血，采用PCR-斑点杂交、限制性酶谱分析或诊断基因芯片方法进行基因分析或高危胎儿的产前诊断。

• 若为重型或中间型地贫胎儿，则用非指令性遗传咨询方法向该孕妇提供终止妊娠建议。

产前基因诊断是目前控制地贫患儿出生及病理基因扩散的最有效的手段，是杜绝重型地贫儿出生的重要举措。