Wolman病为胆固醇水解酶的基因突变所致,主要是先天性溶酶体酸性酯酶缺乏,其特点是胆固醇酯和三酰甘油在体内蓄积,引起内脏器官黄瘤样改变,常累及肝、肾上腺、脾、淋巴结、骨髓、小肠、肺和胸腺等多个器官,是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要累及新生儿及儿童。病理上常出现大量酯化的胆固醇及三酰甘油在肝、脾、肾上腺中积聚。在1岁前发病,临床表现有喷射性呕吐、腹泻、腹部膨隆、肝脾肿大、黄疸、生长障碍、神经系统发育异常,表现为活动少、腱反射亢进、阵挛和角弓反张,以及肾上腺钙化。本病可使用造血干细胞移植和酶替代治疗等方法行病因治疗,同时可给予低脂饮食、肠外营养,以及糖皮质激素和盐皮质激素等对症治疗。Wolman病预后较差,轻症的胆固醇酯贮积病可不影响生存。
Wolman病是由LIPA基因突变导致的,溶酶体酸性脂肪酶功能缺失或降低,进而使溶酶体酸性脂肪酶在溶酶体中,降解低密度脂蛋白、胆固醇酯和三酰甘油的功能丧失或降低。因本病为常染色隐性遗传病,故本病的多见人群为新生儿及婴幼儿。
LIPA基因突变,导致溶酶体酸性脂肪酶功能缺失或降低,进而使溶酶体酸性脂肪酶在溶酶体中,降解低密度脂蛋白、胆固醇酯和三酰甘油的功能丧失或降低,胆固醇酯和三酰甘油在机体组织细胞内贮积,血浆胆固醇水平升高。
本病尚无明显的诱发因素。
目前由于该病的罕见性和对该病的认识不足,发病率尚不明确,估计发病率1/300000-1/40000。德国人群研究表明,Wolman病的发病率约1/350000。
本病非传染性疾病,无传播途径。
因本病为常染色隐性遗传病,且治愈率低,很少活过1周岁,故本病的多见人群为新生儿及婴幼儿。
Wolman病新生儿期起病,通常在生后1周内起病。以反复呕吐、腹泻、腹胀等胃肠道症状为首发症状,神经系统受累表现为活动少和角弓反张等,部分患者有胆囊功能障碍、脑卒中等症状。随着病情进展,可出现多器官功能障碍。
以反复呕吐、腹泻、腹胀等胃肠道症状为首发症状,伴肝脾大和生长发育障碍。
神经系统受累表现为活动少、腱反射亢进、踝阵挛和角弓反张。
巨噬细胞内胆固醇酯和三酰甘油贮积导致肝脾肿大,进行性加重甚至肝衰竭,数月内出现转氨酶、胆红素升高、低蛋白血症、凝血异常等。
肾上腺增大伴钙化导致肾上腺皮质功能不全,通过影像学检查可发现肾上腺钙化。
部分患者有胆囊功能障碍、脑卒中等症状。
随着病情进展,可出现多器官功能障碍,包括贫血、消化道出血、败血症、昏迷等。
新生儿及婴幼儿出现典型的临床表现,如反复呕吐、腹泻、腹胀、肝脾大和生长发育障碍时,应立即就医,进行血生化检查、溶酶体酸性脂肪酶活性检测等,排除戈谢病、尼曼匹克病等疾病,以明确是否为Wolman病。
新生儿及婴幼儿出现反复呕吐、腹泻、腹胀、肝脾大和生长发育障碍等症状时,应及时就医。
发现婴幼儿有活动少、腱反射亢进、踝阵挛等症状时,应及时就医。
确诊患儿出现多器官功能障碍,如消化道出血、败血症、昏迷等症状时,应立即就医。
大多患者优先考虑去儿科就诊。
若患者出现消化道出血、败血症、昏迷等急症时,可到急诊就诊。
因为什么来就诊的?
症状是偶尔发作的还是经常性的?
目前都有什么症状?
昏迷过吗?平时活动少吗?
既往有无其他的病史?
家族里有人有类似的症状吗?
血生化检查可发现转氨酶、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白B升高,高密度脂蛋白胆固醇降低。
检测培养的肝组织、成纤维细胞、外周血白细胞或干血片的溶酶体酸性脂肪酶活性,如有活性降低或丧失可帮助确诊。
基因检测LIPA基因检出2个等位基因致病变异有确诊意义。
可以检测外周血白细胞LAL酶活性,血标本需求量少,易于长期保持,因此DBS可以作为新生儿筛查的方法。
腹部B超可发现肝大、肾上腺增大和钙化等改变,有助于诊断。婴儿如有肝大、肾上腺钙化并伴营养不良,则提示为Wolman病。
肝组织病理学检查并无特异性,可见肝实质细胞的细胞器因大量中性脂质的积聚而紊乱,脂质主要见于溶酶体内,滑面内质网及粗面内质网扩张或排空,因肝巨噬细胞扩张而使肝血窦大部阻塞。汇管区扩大,有纤维组织增生,甚至呈典型肝硬化病变。
具有脂肪泻、腹胀、呕吐、肝脾大、营养不良等表现。
影像学检查发现肝大、肾上腺钙化,高度提示Wolman病。
干血片、外周血白细胞等溶酶体酸性脂肪酶活性降低或丧失可确诊。
LIPA基因检测发现致病突变可确诊。
患者根据肝、脾肿大或有中枢神经系统症状,骨髓涂片检查见到戈谢细胞、血清酸性磷酸酶增高,即可做出初步诊断,进一步确诊应行白细胞或培养的皮肤成纤维细胞β-葡糖脑苷脂酶活性测定,或GBA基因分析。
对原因不明的肝脾肿大患儿,不论是否伴有神经系统症状,都应考虑本病的可能性。骨髓涂片找到典型的尼曼匹克细胞即高度提示此病,进一步行外周血或成纤维细胞鞘磷脂酶活性检测,如果明显降低即可确诊尼曼匹克病A/B型,如果酶活性水平正常,可行NPC1和NPC2基因分析,以明确尼曼匹克病C型的诊断。
是一种遗传性疾病,患者从父亲或(和)母亲获得低密度脂蛋白受体的突变基因,影响了体内低密度脂蛋白胆固醇的代谢过程。表现为严重的血胆固醇升高和黄色瘤,通过血清学检查,溶酶体酸性脂肪酶活性检测,基因检测可鉴别。
wolman病是一种多系统受累的疾病,存在多种代谢紊乱,患者需进行短期治疗,通常为1周~1月。主要包括病因治疗和药物治疗,病因治疗包括造血干细胞移植,药物治疗包括Sebelipase alfa、普伐他汀、依折麦布等。
异体造血干细胞移植可延长生存期,是一种可选择的治愈方法。但异体造血干细胞移植风险大,Wolman病异体造血干细胞移植病死率为50%。
重组人溶酶体酸性脂肪酶,静脉途径给药,改善血脂异常、肝功能异常,减轻肝脏组织学变化,改善胃肠道症状,改善生长发育,延长生存时间,生活质量提高,副作用小。
他汀类药物如辛伐他汀、普伐他汀等,通常用于降低高脂血症患者心血管病风险,单药或者联合用药,效果仍有争议,部分患者LDL水平下降,但不能改善肝脏功能及组织学改变,包括转氨酶、肝纤维化等。
抑制胆固醇吸收,可以降低LDL水平,改善转氨酶,降低升高的细胞因子和氧化应激产物。
本病一般无需手术治疗。
本病患者营养支持显得尤为重要,主要是给予低脂肪或无脂肪配方奶喂养,静脉营养、补充脂溶性维生素等。
胃肠外营养:对于喂养困难、进食困难的患儿,可应用肠内外营养治疗。
糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗:主要用于肾上腺皮质功能减退的患者。
典型Wolman病较难治愈,如未及时行造血干细胞移植,存活期一般不超过1年,平均死亡年龄3.7月龄。如患者出现严重的并发症,如昏迷、消化道出血时,应及时复诊。
Wolman病较难治愈。
一般不超过1年。
本病存活时间短,尚未发现相关的后遗症。
出现严重的并发症,如昏迷、消化道出血时,应及时复诊。
根据Wolman病的病因及临床表现,此类患者适合低脂饮食,如低脂配方奶或者补充中链甘油三酯,避免食用脂肪和胆固醇含量高的食物,以免加重病情。
血脂异常是本病的突出特点,故推荐低脂饮食。多食用低脂肪食物,如豆汁、蔬菜、水果等。
少食胆固醇含量相对不高的食物,如鸭肉、鸡肉、羊肉等,忌食胆固醇含量高和脂肪含量高的食物,如动物内脏、蛋黄、肥肉,花生等。
Wolman病的护理主要包括饮食的护理、用药治疗后的护理以及观察疾病的转归,饮食护理主要是保证患儿有足够的营养支持,用药后护理主要是帮助患者控制病情,获得较好的疾病转归。
日常生活中注意低脂饮食,适当补充营养,例如糖类、各种维生素和脂肪酸。
用药治疗后的患者,要注意观察疾病的进展,出现消化道出血、昏迷等症状时,及时告知医生。
要注意观察疾病的进展,出现消化道出血、昏迷等并发症状时,及时告知医生。
对于Wolman病营养支持尤为重要,应给予低脂配方奶或者补充中链甘油三酯、脂溶性维生素,必要时要给予肠内外营养。
本病是基因突变导致的常染色体隐性遗传病,主要的表现是脂代谢异常,故本病的预防主要是针对病因。
建议在生育前或妊娠后进行基因检测,以早期筛查Wolman病。
如果有明确的家族史或为突变基因携带者,在生育前应该进行遗传咨询。
患者的父母如要再次生育,可在妊娠前进行遗传咨询,妊娠后应进行产前诊断。
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