口腔黏膜下纤维化是指由于多种原因导致的口腔内黏膜硬化性疾病，主要病因与遗传、慢性刺激、免疫、体内元素异常、细胞活性下降有关。主要临床症状包括口腔烧灼感、口腔疼痛、口干、开口困难，可导致口腔癌的并发症。目前没有特异治疗方式，只能对症药物治疗和手术治疗，预后尚可。

口腔黏膜下纤维化根据病程变化分为以下几类：

• 最早期：口腔黏膜内仅有细小的胶原纤维病变。

• 早期：口腔黏膜内出现胶原纤维玻璃样变性带。

• 中期：口腔黏膜内出现中度胶原纤维玻璃样变性带。

• 晚期：口腔黏膜内胶原纤维全部玻璃样变性带，并大量坏死。

口腔黏膜下纤维化的主要病因与遗传、慢性刺激、免疫、体内元素异常、细胞活性下降有关，好发于营养不良者、长期咀嚼槟榔者、有家族史者等人群。口腔黏膜下纤维化目前尚未明确有其他诱发因素。

遗传因素

口腔黏膜下纤维化属于遗传性疾病，直系亲属患病者发病率较高，但具体遗传机制尚不明确。

慢性刺激

长期咀嚼槟榔等对口腔黏膜进行刺激，会导致黏膜发生纤维化病变。

免疫因素

免疫功能过强会出现免疫因子攻击口腔黏膜导致纤维化病变，免疫因子过弱会导致黏膜屏障功能下降，不能抵御外界损害，出现纤维化病变。

体内元素异常

当发生铅和锌中毒时会对口腔黏膜造成损害出现纤维化病变，当营养缺乏导致铁、硒等元素下降会导致口腔黏膜合成异常，出现纤维化病变。

细胞活性下降

部分细胞对于口腔黏膜内细胞的生长和分化有调节作用，当该类细胞功能异常会导致口腔黏膜纤维化。

遗传

研究发现，口腔黏膜下纤维化的患者基因中中HLA-Al0、DR3、DR7、B76表型，外周血淋巴细胞姐妹染色体交换频率显著高于对照组，说明本病与遗传相关，且临床病理中发现存在部分患者存在家族史。

口腔黏膜下纤维化是一种常见病，具体发病率没有流行病统计数字，好发于20~40岁人群，男女发病无明显差异。

营养不良者

营养不良者会出现多种元素的缺乏，当铁、硒等缺乏时会致病，属于高发人群。

长期咀嚼槟榔者

长期咀嚼槟榔者发病率较高，与长期口腔黏膜刺激有关。

有家族史者

口腔黏膜下纤维化与遗传有关，有家族史者属于高发人群。

口腔黏膜渐进性出现苍白或灰白色病损，患者逐渐感到口腔黏膜僵硬、进行性张口受限、吞咽困难等。最常见的症状为口腔黏膜灼痛感，遇刺激性食物时加重，也可表现为口干、唇舌麻木、味觉减退等。

颊、软腭、唇、舌、翼下颌韧带、牙龈等处黏膜皆可发病：

• 颊部常对称性发生，黏膜苍白，可扪及垂直向纤维条索。

• 腭部主要累及软腭，黏膜出现板块状苍白或灰白色病损，严重者软腭缩短、腭垂变小，舌、咽腭弓处出现瘢痕样条索，常伴有水疱、溃疡与吞咽困难。

• 唇部可累及上下唇黏膜，表面苍白，沿口裂可扪及环形、僵硬的纤维条索。

• 舌背、舌腹、口底黏膜出现苍白，舌乳头消失，严重时舌系带变短、舌活动度减低。

• 病损累及咽鼓管时可出现耳鸣、耳聋，咽部声带受累时可产生音调改变。部分患者口腔黏膜可并存有扁平苔藓、白斑、良性黏膜过角化、癌性溃疡等。

患者因口腔黏膜过度纤维化会导致说话困难、发音模糊、进食困难、逐渐消瘦。

口腔癌

多见于本病病程长的患者，因长期细胞纤维化病变会导致细胞异型性改变，出现恶性病变。患者出现口腔疼痛、口腔内异常肿物、口腔破溃的表现，晚期出现转移症状。

当患者出现口腔烧灼感、口腔疼痛、口干、开口困难的症状需要及时就诊口腔科，行口腔检查、口腔黏膜活检明确诊断。口腔黏膜下纤维化注意与口腔溃疡和白塞病相鉴别诊断。

当患者出现口腔烧灼感、口腔疼痛、口干、开口困难的情况时，应及时前往医院就诊。

本病多数患者优先考虑去口腔科就诊。

• 目前都有什么症状？(如口腔烧灼感、口腔疼痛、口干、开口困难等)
  

• 这些症状出现多长时间了，有加重或缓解的因素吗？

• 有长期咀嚼槟榔的习惯吗？

• 既往有其他疾病吗？

• 直系亲属有类似疾病吗？

口腔检查

医生通过视诊检查口腔黏膜的状态，有无异常组织增生、玻璃样变，有无异常肿物生成。观察患者有张口困难，触诊口腔黏膜有无僵硬。

口腔黏膜活检

属于有创检查，取口腔黏膜部分病变部位组织，在显微镜下观察，可见大量纤维组织坏死和玻璃样变表现。

口腔黏膜下纤维化的诊断需依据以下几点：

• 患者出现口腔烧灼感、口腔疼痛、口干、开口困难等典型症状。

• 组织病理学检查可见大量纤维组织坏死和玻璃样变表现。

扁平苔藓

斑块型扁平苔藓触之柔软，无板块状或纤维条索。可有充血、糜烂，伴刺激性疼痛。有时因咽部病损溃疡、糜烂而影响吞咽，但不会出现张口受限、牙关紧闭、吞咽困难等严重症状。病理检查有助于鉴别诊断。

白斑

口腔白斑为白色或灰白色斑块，触之柔软，无板块或纤维条索。白斑可无症状或轻度不适，不伴有牙关紧闭、张口受限、吞咽困难等症状。病理检查有助于鉴别诊断。

白色角化病

为灰白色、浅白色或白色斑块，平滑、柔软。不会触之有板块状或纤维条索，更不会有张口受限、吞咽困难等。局部有明显的机械或化学因素刺激，去除刺激因素后，病损可减轻甚或消失。通过临床医师的经验和初步治疗可将二者鉴别。

口腔黏膜下纤维化目前没有特异性治疗方式，只能通过药物延缓病情进展，对于晚期患者需及早手术治疗。多数患者需长期持续性治疗。

糖皮质激素联合丹参局部注射

激素可以抑制炎性反应和增加炎性细胞凋亡，因此具有抗纤维化的作用；丹参能扩张血管，诱导病变区毛细血管增生，抑制纤维蛋白原增殖和胶原合成，促进纤维蛋白原凋亡和胶原降解。因此可通过黏膜下注射糖皮质激素加丹参注射液，达到治疗的目的。

血管扩张剂

口腔黏膜下纤维化的病理改变是因为血管减少和闭塞，病变区域的胶原无法通过血液循环进行代谢而堆积，导致了纤维化的形成。使用血管扩张剂，可改善口腔黏膜下纤维化病变区域的微循环。

透明质酸酶

通过降解透明质酸基质来溶解纤维团块，从而减轻张口受限，可局部注射透明质酸酶。若将透明质酸酶与曲安奈德等中长效糖皮质激素联合局部注射，疗效更快、更好。

抗氧化剂

目前已证实咀嚼槟榔是产生口腔黏膜下纤维化的主要原因之一。槟榔碱产生大量的氧自由基和过氧化物歧化酶，导致细胞DNA损伤，诱发口腔黏膜下纤维化癌变。而抗氧化剂可以治疗有槟榔所引起的口腔黏膜下纤维化，常用药品如维生素E、β-胡萝卜素、番茄红素。

营养制剂

研究发现微量元素和维生素的摄入不足，在口腔黏膜下纤维化的发生发展中有重要作用，且口腔黏膜下纤维化患者由于张口受限和吞咽困难，因此导致维生素等营养物质进一步缺乏。因此适量的维生素补充，可以促进病情的恢复，常见药品为B族维生素、维生素C、维生素A、锌剂和镁剂。

纤维条索切断术

该手术适于晚期口腔黏膜完全纤维化患者，需通过手术切断纤维条索，并进行植皮，可有效缓解患者张口困难、影响进食的症状。手术创伤较小，恢复快，多无后遗症，但有复发风险。

中药治疗以活血化瘀为主，常用组方药物如当归、桃仁、红花、川芎、柴胡、赤芍、香附、五灵脂、甘草等。患者需要在正规中医院医师指导下用药。

口腔黏膜下纤维化一般不能治愈。

口腔黏膜下纤维化经过及时治疗一般不影响患者的自然寿命，若合并口腔癌会缩短生存时间。

口腔黏膜下纤维化患者在药物治疗期间需每月复查口腔检查，术后患者需在术后一周复查切口部位愈合情况。所有患者均需每6个月复查一次口腔检查监测有无复发。

口腔黏膜下纤维化术后患者的饮食需逐渐由流食过度至正常饮食，日常无特殊饮食调理，营养丰富、均衡即可。

口腔黏膜下纤维化患者的护理需注意口腔卫生，按医嘱服药，保持健康生活。患者及家属可通过观察口腔烧灼感、口腔疼痛、口干、开口困难等症状有无好转进行病情监测，家属注意对患者进行心理疏导。

• 口腔黏膜下纤维化患者日常注意口腔卫生，至少早晚两次刷牙，经常用淡盐水漱口，保持口腔卫生，避免食物残渣在口腔内滋生细菌。

• 口腔黏膜下纤维化患者需要按照医生指导定时定量的服药，不要自行加减药量或突然停药。

• 口腔黏膜下纤维化患者注意规律作息，保证充足的睡眠，避免劳累和过度精神紧张。

患者及家属可通过观察口腔烧灼感、口腔疼痛、口干、开口困难等症状有无好转进行病情监测以及在药物治疗期间需每月复查口腔检查，术后患者需在术后一周复查切口部位愈合情况。所有患者均需每6个月复查一次口腔检查监测有无复发。

家属需注意陪伴患者，及时关注患者的心理变化，注意保持轻松、愉悦、舒适的心情，有助于病情的痊愈。

患者服药期间出现头痛、皮疹、腹泻等症状及时停药并就医检查，避免出现严重副作用。术后患者出现伤口的红肿或化脓需及时就医处理。

口腔黏膜下纤维化的预防主要是避免长期刺激口腔黏膜，避免长期营养缺乏，日常注意口腔卫生。对于所有人群均可每年进行一次口腔检查，有一定的早期筛查作用。

• 避免长期刺激口腔黏膜，戒除长期咀嚼槟榔的习惯，戒烟忌酒。

• 避免长期营养缺乏，尤其是注意铁和硒的补充。

• 日常注意口腔卫生，早晚刷牙，避免睡前进食。