先天性性联无γ-球蛋白血症是一种罕见的遗传性疾病、属于原发性体液免疫缺陷病。该病多由于Bruton酪氨酸激酶基因突变，导致B细胞不能发育和抗体不能产生。婴儿早期问题不大，因为体内存在母体的IgG，但在2岁后，严重感染开始出现。临床表现常为从童年开始，反复发生的严重的细菌感染，主要是在呼吸道。多数合并关节炎，尤其是大关节炎。肺部反复发生的感染，若不能得到及时和有效的治疗时，可转为慢性支气管扩张症。治疗方法主要为一般疗法、抗感染疗法，定期以多价静脉免疫球蛋白进行替补疗法。本病若不治疗，多在10岁前死亡，死因多为各种严重感染。部分发展成为慢性、迁延性感染，存活至儿童期或成人期者易合并各种过敏性或自身免疫性疾病。

Bruton型

由于Bruton酪氨酸激酶基因突变，导致B细胞不能发育，不能产生抗体。在婴儿早期，问题不大，因为体内存在母体的IgG，但在2岁后，严重感染开始出现。与X染色体隐性遗传有关，仅发生于男孩。

常染色体隐性遗传型

与该疾病相关的基因异常，位于常染色体上，男女均可受累。

先天性性联无γ-球蛋白血症主要由于Bruton酪氨酸激酶基因(位于Xq22)突变，导致B细胞不能发育，不能产生抗体，血清中免疫球蛋白产生减少。通常为家族遗传，家族中有存在缺陷的X染色体。

该疾病主要由于家族遗传造成，继承家族汇总缺陷的X染色体从而导致该疾病的发生。

该病为原发性体液免疫缺陷病，无明显诱因，但由于不注意饮食平衡造成营养不良、免疫力低下，会使机体易感染各类疾病，诱发症状。

近50%患者有家族发病史，均为男性。婴儿一般在4~12个月后，在母体获得的IgG明显下降后，出现异常，有些儿童5～6岁时才出现病症。

有家族发病史人群

先天性性联无γ-球蛋白血症的主要病因为X染色体性联遗传，近50%患者有家族发病史。

反复发生严重的细菌感染

因为IgG可以穿过胎盘，患有先天性性联无γ-球蛋白血症性的婴儿出生时IgG水平正常，在生命最初几个月通常没有症状。随着来自母体的抗体逐渐代谢消耗，患儿自出生后4~12个月起开始反复出现感染。

发育不良

很多患儿可出现发育不良、营养落后的表现。

皮肤感染，尤其是疖病和脓疱疮，常围绕腔口部位分布。

由于患者免疫力下降，可能会导致发生关节炎、自身免疫溶血性贫血、吸收不良综合征、淀粉样变性等并发症。

当出现反复发生的严重细菌感染时，优先到血液科进行免疫学检查，组织病理检查以及携带者检测，多可确诊先天性性联无γ-球蛋白血症，还需注意本病与孤立性IgA缺乏症等疾病相鉴别。

• 儿童5～6岁时，出现反复发生严重的细菌感染，需要在医生的指导下进一步检查。

• 肺部感染，咳嗽不止。皮肤感染，出现湿疹，常围绕腔口部位分布疖病和脓疱疮。合并关节炎常为大关节炎。出现其他疾病的反复感染，高度怀疑先天性性联无γ-球蛋白血症，应及时就医。

• 已经确诊先天性性联无γ-球蛋白血症的患者，如出现发热、头痛、呕吐、食欲减退、精神差等脑膜脑炎症状，以及胸痛、心悸、心梗、心源性休克等心肌炎的临床表现时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去血液科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如发热、头痛、呕吐、食欲减退、精神差等，可到相应科室就诊，如神经内科。

• 感染是一过性还是反复的？

• 是否出现反复咳嗽等情况？

• 症状出现多久了？

• 既往有无其他的病史？

• 有无先天性性联无γ-球蛋白血症家族史？

免疫学检查

先天性性联无γ-球蛋白血症多数病人各类免疫球蛋白水平明显降低，循环B细胞数减少，不到淋巴细胞总数的1%。患者检测显示对微生物或疫苗的特异抗体明显减少或检测不到，血清内所有免疫球蛋白组分均明显低下，血清免疫球蛋白总量常低于250mg/L，儿童患者IgG一般<100mg/L，IgA<10mg/L，IgM<10mg/L。少数患者可有正常IgE水平。

携带者检测

先天性性联无γ-球蛋白血症为X染色体性联遗传，如果母亲是该基因的携带者，则会影响50％的男性。通过分析X染色体失活的类型与女性携带者B淋巴细胞中异常X染色体的选择性失活可检测携带者。

组织病理检查

先天性性联无γ-球蛋白血症病因主要为周围淋巴组织非胸腺依赖区发育不全，淋巴样干细胞在分化为前期B细胞的过程受阻，不能形成浆细胞，但细胞免疫正常。检测显示B细胞和浆细胞通常缺失，淋巴结，淋巴滤泡，生发中心和肠道黏膜活检组织中缺乏浆细胞。

出现以下情况可对该疾病进行确诊。

• 患者有家族发病史，出现反复细菌感染、合并关节炎、皮肤湿疹等。

• 免疫学检测中，血清中无γ-球蛋白、免疫球蛋白总量低于250mg/L。接种菌苗和疫苗后无抗体生成。患者结核菌素试验可呈阳性，其细胞免疫功能正常。

孤立性IgA缺乏症

本病是最常见的先天性免疫缺陷病。可以是家族性或获得性。患者多无症状，有些可有反复鼻窦或肺部感染及慢性腹泻、哮喘等表现。患者的血清IgA和黏膜表面分泌型IgA均缺乏，以此可与先天性性联无γ-球蛋白血症相鉴别。

普通易变免疫缺陷病

普通易变免疫缺陷病是相当常见而未明确了解的一组综合征。男女均可受累，可为先天性或获得性。起病时表现为低丙种球蛋白血症，随着病情进展可并发细胞免疫缺陷。由于先天性性联无γ-球蛋白血症细胞免疫正常，可以此检测来鉴别。

先天性性联无γ-球蛋白血症需终身间歇性治疗，治疗原则主要为提高自身免疫力，预防感染。采取一般疗法和药物治疗，注意加强护理和营养，注意隔离。

加强护理和营养以提高患者的抵抗力和免疫力。由于患者免疫力低下，应注意隔离，尽量减少与病原体的接触。

杀菌性抗生素

合并肺部病变的患者，可预防性应用抗生素。局部抗生素治疗优于全身治疗，需要长期治疗。常用抗生素有头孢他啶、左氧氟沙星、头孢哌酮、环丙沙星、头孢曲松等。

人血清γ-球蛋白

对预防无γ-球蛋白患者的慢性感染极为有效。该免疫替补疗法虽不能治愈，但通过产生被动免疫和增强免疫系统，可以增加患者的寿命和生活质量。但长期反复注射会引起注射局部瘢痕形成，偶见发热、皮疹、荨麻疹、哮喘和血压下降等休克样反应，应及时按过敏性休克处理。

正常人血浆

正常人血浆输注，也有替代γ-球蛋白制剂的作用，以此来弥补患者的体液免疫缺陷。

人血丙种球蛋白

以此提高血清免疫球蛋白水平。

该病暂无手术治疗。

先天性性联无γ-球蛋白血症不能治愈，但通过积极预防治疗、药物治疗可降低感染的数量和严重程度，从而提高患者的生活质量。

先天性性联无γ-球蛋白血症一般不会影响自然寿命，若不及时治疗，多数患者在10岁前因严重感染死亡。

有效治疗一个月后至医院复诊，进行免疫学检测，复查血清免疫球蛋白浓度。及时了解治疗效果以及患者的恢复情况。

先天性性联无γ-球蛋白血症患者的护理，以增强其抵抗力，降低各类疾病感染的发生率为主。合理、均衡地分配各种营养物质，丰富食物种类，忌食油腻、难消化食物。

宜吃维生素和矿物质含量丰富食物

先天性性联无γ-球蛋白血症常伴有皮肤炎症等多种炎性疾病，宜多食水果和新鲜蔬菜等以补充维生素，利于炎症消退和组织修复。

宜吃高热量易消化食物

例如牛奶等食物多富含优质蛋白和人体必需的维生素，有利于能量补充，增强自身抵抗力。

忌吃油腻、难消化食物

油腻食物难消化，不利于食物能量吸收，阻碍感染及炎症等症状的恢复。

忌吃油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激食物

可造成血管黏膜的通透性增加，从而增加本病感染细菌的风险。此类食物使得炎症加重，影响治疗效果。

先天性性联无γ-球蛋白血症患者注重增强自身抵抗力与免疫力，注意隔离，预防严重感染的发生，及时了解疾病恢复情况，调整用药。同时要注意进行自我监测，及时发现感染等症状。

• 注意隔离，尽量减少与病原体的接触，按时用药，预防严重感染的发生。

• 先天性性联无γ-球蛋白血症患者术后注意勿揉眼，避免用力咳嗽、剧烈活动等。

控制感染的情况下，也要及时注意监测严重并发症的发生，自身若有不适症状需及时就诊。

对有家族发病史，初次发生感染且感染反复迁延不愈的患者，进行相应免疫学、组织病理检查，及时发现并治疗。

由于该疾病属于遗传性疾病，因此做好产前筛查十分必要，减少婴儿患病几率。