小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病是一种X连锁隐性遗传性疾病，属于一种罕见病，主要由于SH2D1A基因或XIAP基因突变所致。EB病毒感染可导致病情加重，常表现为爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的嗜血综合征、低丙种球蛋白血症、淋巴瘤。可导致肝、骨髓、脾脏、脑、心脏、肾脏、胸腺受损，进而出现相应器官的严重病变，造血干细胞移植为唯一的根治方法。

• 小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病-1型：由于SH2D1A基因突变所致。

• 小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病-2型：由于XIAP基因突变所致。

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病是一种遗传性疾病，发病机制主要与基因突变有关，不同类型其突变基因也不相同，病毒感染可加重病情进展。

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病-1型

SH2D1A基因突变所致

SH2D1A基因位于X染色体长臂上，编码SLAM相关蛋白(SAP)，在抗EB病毒感染时，SAP蛋白参与NK细胞、NKT细胞活化、增殖以及信号转导。当SH2D1A基因发生突变，上述细胞抗EB病毒感染的活性显著降低，从而导致疾病的发生。

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病-2型

XIAP基因突变所致

XIAP基因也位于X染色体长臂上，其编码凋亡抑制蛋白，XIAP蛋白在细胞死亡信号传导途径中起重要作用。当XIAP基因发生突变，可导致疾病的发生。

EB病毒感染可加快病情进展，导致病情加重。

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病是一种罕见病，发病率约为1/1000000。

直系亲属有X-连锁淋巴组织增生性疾病病史者

该病为X连锁遗传性疾病，若直系亲属有人曾得过此病，后代则需要警惕发生此病的可能性。

免疫力低下者

当患者感染EB病毒后，可导致疾病迅速发展，对于免疫功能低下的个体更加容易感染EB病毒，从而加快病情发展。

爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的嗜血综合征

本症占58%，为最常见的临床表现。患者最常受累的部位是肝和骨髓，可导致爆发性肝炎和显著骨髓增生不良，进一步可导致肝性脑病和严重出血，甚至死亡。其他组织，如脾脏、心脏、脑、肾脏和胸腺，也可受累，表现为组织细胞浸润和受损。嗜血综合征即吞噬细胞活化，吞噬大量血细胞，导致外周血血细胞减少，主要表现为吞噬了红细胞和核碎片的组织细胞浸润，可发生于全身各器官。

丙种球蛋白异常

丙种球蛋白异常占31%，较为常见的临床表现。主要表现为低丙种球蛋白血症，好发年龄为7~9岁，最常见IgG低下，IgA、IgM升高，常出现在EB病毒感染后。

淋巴组织增生性恶性肿瘤

淋巴组织增生性恶性肿瘤占30%，主要表现为淋巴瘤，好发年龄为4~6岁。常累及淋巴结以外的部位，最常见于肠道回盲区，通常为Burkitt型，B细胞型多见，T细胞型少见。淋巴瘤较少累及肝脏、肾脏和中枢神经系统。

再生障碍性贫血

再生障碍性贫血占3%，有少部分患者可在EB病毒感染后，出现再生障碍性贫血，包括全血细胞性贫血和纯红细胞再生障碍性贫血。

血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿

血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿占3%，很多患者可出现淋巴样脉管炎，从而导致动脉壁扩张性损坏或动脉瘤。还有少部分患者可出现肺部T细胞淋巴瘤样肉芽肿，淋巴组织坏死或缺失，淋巴结钙化，患者可能会出现咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、头痛、感觉异常、偏瘫、共济失调、精神错乱等症状。

由于肝功能明显受损，导致爆发性肝炎、肝性脑病。累及骨髓，导致显著骨髓增生不良。累及肾脏、肝脏、心脏、胸腺、脑等器官，出现器官浸润，可导致淋巴瘤。

有小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病家族史的女性及患者可通过产前诊断、遗传咨询等方式预防。出现传染性单核细胞增多症、嗜血综合征、低丙种球蛋白血症等症状时及时就诊小儿血液内科。完善免疫学检查、血液检查等检查，还应与非X-连锁严重EBV感染综合征等病症相鉴别。

• 对于出现传染性单核细胞增多症、嗜血综合征、低丙种球蛋白血症、淋巴瘤症状者，高度怀疑本病时，应及时就医。

• 当出现咳嗽、咳痰、头痛、淋巴结肿大时应及时就诊。

• 大多患者优先考虑去小儿血液内科就诊。

• 若患者表现为淋巴瘤，需进行化疗或放疗，可到肿瘤内科就诊。

• 现在有什么症状？

• 什么时候出现这种症状的？

• 这种症状有缓解的时候吗？

• 有无相关遗传病家族史？

• 患儿是否比同龄人抵抗力差？

免疫学检查

EB病毒感染早期，外周血B细胞和T细胞数量正常，大多数患者CD8细胞数量增多，CD4/CD8细胞比率降低，部分患者可出现淋巴细胞增殖反应下降。T细胞合成IL-2的功能正常，但分泌IFN-γ的能力降低。血清免疫球蛋白降低，IgG降低。NK细胞功能在EB病毒感染前正常，感染时升高，感染后下降。

血液学检查

早期外周血白细胞计数增加，存在大量变异淋巴细胞，其中以活化的T细胞最常见。骨髓增生活跃，以髓系为主，伴有核左移。中期外周血全血象减少，白细胞、血小板、血红蛋白均低于正常值，骨髓淋巴样细胞广泛浸润，同时伴有细胞坏死和组织细胞吞噬血细胞现象。晚期骨髓大量坏死，组织细胞吞噬血细胞现象更加明显。

病毒学检查

初次EB病毒感染时，抗EBV核抗原抗体滴度低下，抗EBV壳抗原抗体滴度变化不一。组织化学染色或PCR技术发现淋巴细胞中存在抗EBV核抗原可明确EB病毒感染，阳性率达100%。小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病仅对EB病毒特别敏感，对其他病毒，如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，免疫反应正常。

流式细胞分析和基因诊断

采用单克隆抗体分析SAP和XIAP蛋白，可快速识别患者。进一步分析SH2D1A基因或XIAP基因，可确诊患者。

其他检查

在爆发性传染性单核细胞增多症时肝功能异常，肝功能相关检查包括乳酸脱氢酶、转氨酶、胆红素升高，嗜异凝集反应阳性。

确诊诊断标准

有一项或多项小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病临床表型的男性，已明确有SH2D1A/XIAP基因突变。

可能有诊断标准

有一项或多项小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病临床表型的男性，至少有一兄弟，母系表兄弟，舅舅有一项或多项小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病临床表现，SH2D1A/XIAP基因突变情况不确定。

疑似诊断标准

一个男性患者有一项或多项小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病临床表型，SH2D1A/XIAP基因突变情况不确定。

非X-连锁严重EBV感染综合征

非X-连锁严重EBV感染综合征少见，属于常染色体遗传，NK细胞活性下降和EBV感染前常有反复细菌性感染。小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病属于隐形遗传疾病，通常由EB病毒感染加重病情，一般无细菌感染。

X-连锁高IgM血症

X-连锁高IgM血症是CD40配体基因发生了突变，对EBV感染敏感性未提高。血清IgM正常或增高，其他免疫球蛋白均下降，反复发生机会感染或细菌性感染。小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病是由SH2D1A基因突变导致的，对EB病毒敏感。

X-连锁无丙种球蛋白血症

X-连锁无丙种球蛋白血症Btk基因发生突变，对EBV感染敏感性未提高。外周血B细胞缺乏，各种免疫球蛋白均低下或缺如，常发生反复细菌性感染。小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病是由SH2D1A基因突变导致的，早期一般外周血白细胞计数增加，中期外周血全血象减少，白细胞、血小板、血红蛋白均低于正常值。

散发性致死性传染性单核细胞增生症

散发性致死性传染性单核细胞增生症不会出现淋巴瘤和低免疫球蛋白血症，发病无性别差异，发病年龄偏大。小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病患者会出现淋巴瘤和低免疫球蛋白血症，发病年龄一般较小。

在EB病毒感染前，主要是进行预防性治疗，在EB病毒感染后，应根据具体临床表现进行对症治疗，可选择药物或手术治疗。对于淋巴瘤患者，除化学治疗外，可以使用放射治疗。

静脉免疫球蛋白(IVIG)

大剂量使用可在一定程度上预防EB病毒感染，在EB病毒感染后出现低免疫球蛋白血症，可给予规范的静脉免疫球蛋白进行替代治疗，以防止反复感染。

立妥昔单抗

立妥昔单抗即CD20单克隆抗体，主要用于治疗病毒相关性嗜血综合征。

环孢素

环孢素即T细胞免疫抑制剂，适用于严重急性传染性单核细胞增多症，病毒相关性嗜血综合征和骨髓再障危象。

依托泊苷

依托泊苷是抗肿瘤药物，可抑制巨噬细胞活性，能用于病毒相关性嗜血综合征和骨髓再障危象。

环磷酰胺

环磷酰胺是化疗药物，可用于淋巴瘤患者，有助于缓解病情。

手术治疗主要是造血干细胞移植，指通过预处理，最大限度的清除患者体内异常的肿瘤细胞，然后植入健康的造血干细胞，使之重建造血与免疫系统的技术。造血干细胞移植为唯一的根治方法，对于年龄小、尚未感染(包括EB病毒)者移植效果更好。手术过程中可能会出现恶心、呕吐、皮肤红斑、口腔黏膜炎等不良反应。术后应注意休息，及时补充营养。

对于淋巴瘤患者，除化学治疗外，可以使用放射治疗，有助于改善症状。

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病部分可治愈，部分患者会反复复发。

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病治愈后一般不影响寿命

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病部分患者会反复复发，需要定期复查病毒学检查、血液检查等。

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病无特殊饮食指导。

小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病患者家属应了解相应药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项等。注意休息，高热时应使用冰帽。提高机体免疫力，在未感染EB病毒时，注意预防EB病毒感染。

• 患者家属应向医生了解免疫抑制剂、免疫球蛋白、抗病毒药物、单克隆抗体等药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项等，遵医嘱给患儿正确服用药物。

• 注意休息，避免劳累及剧烈运动，避免磕碰，改变体位时注意动作缓慢。

• 患儿如有高热，家长可使用冰帽，冰帽一方面有降温作用，另一方面可减少脑组织耗氧量，保护脑组织，防止脑水肿的发展，降低颅内压。

• 注意休息，家长应随时看护患儿，避免患儿有磕碰，帮助患儿改变体位时动作应轻缓。

注意提高机体免疫力，在未感染EB病毒时，注意预防EB病毒感染。在感染EB病毒以后，及时就医，防止严重的爆发性传染性单核细胞增多症、肝性脑病等的发生。淋巴瘤易复发，应注意防范。

对存在高危因素的个体，进行基因诊断、免疫学、血液学、病毒学等检查，以筛查患者。

由于小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病是由于基因突变所致，因此早期对有家族史的女性及患者可通过遗传咨询和产前诊断等帮助预防。在未感染EB病毒之前，可使用药物进行预防病毒感染。