新生儿型

喂养困难、生长发育停滞、惊厥、肌张力低下、呼吸异常，早期死亡率极高。

经典婴儿型

常于1岁以内起病，发病前精神运动发育多正常，主要表现为进行性的精神运动倒退、无力、共济失调、惊厥、喂养困难、呕吐、视力听力减退、眼球运动障碍及其他颅神经损害，阵发性中枢性呼吸功能障碍为本症的另一特征。部分病例周围神经和脊髓损伤，腱反射消失，肌肉无力，起病后进展迅速，多于2岁内死亡。

少年型

常为隐匿起病，或因发热、疲劳、饥饿等刺激诱发发病，逐渐出现痉挛性截瘫、共济失调、运动不耐受、心肌损害、眼震、斜视、视力下降及帕金森样表现，常经过一段静止期后突然恶化，晚期以呼吸困难为主。

成人型

十分罕见，大多患者在婴幼儿期死亡。

肾损害

主要表现为水肿、高血压、尿量减少等。

肝损害

主要表现为恶心、呕吐、食欲不振，严重者可有黄疸。

神经肌肉损害

本病患者多伴有神经肌肉的损害，表现为疲乏、肌肉酸痛、眼球运动障碍等。

营养障碍

患者多存在喂养障碍或进食困难，导致营养物质摄入不足，随着疾病发展，多合并营养障碍，表现为体重减轻、消瘦、皮下脂肪减少、精神萎靡及贫血等症状，可导致生长发育受限、抵抗力低下等。

代谢性酸中毒

患者血液中丙酮酸、乳酸明显升高，随着病情进展多并发代谢性酸中毒，表现为呼吸深而快、心率加快、血压下降等，严重者可导致心力衰竭、昏迷等。

患者出现眼球活动异常、呼吸困难、肌张力低下、进食困难、视力及听力下降等症状时，应及时就医，大部分患者优先到儿科就诊。医生通过询问病情及相关辅助检查进行诊断，该病需与Wernicke脑病、手足徐动症等疾病相鉴别。

• 患儿出现惊厥、视力听力下降、心肌损害、共济失调、进食困难等症状时，应及时就医。

• 病情进展急剧或出现视力减退或消失、严重呼吸困难、心力衰竭、昏迷等并发症表现时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去儿科就诊。

• 若患者出现视力听力下降等症状时，可到五官科就诊。

• 部分患者出现共济失调、运动障碍、肌张力低下时，可到神经内科就诊。

• 症状是一过性还是持续的？

• 目前都有什么症状？

• 家族里有没有人有类似的症状？

• 既往有无其他的病史？

• 是否进行过相关检查？

实验室检查

包括血及尿常规检查、脑脊液检查等，通过检测血、尿、脑脊液中的乳酸、丙酮酸水平，有助于本病的诊断。血液、脑脊液氨基酸分析、血气分析等检测均有助于本病的诊断。

影像学检查

颅脑CT和MRI检查有助明确颅脑病变的部位及程度，本病CT及MRI检查结果显示病变多为双侧大致对称性分布，形态不规则，大小不等，呈斑块状。病变主要累及脑干、基底节及丘脑部位，可引起受累脑组织肿胀及脑萎缩改变。MRI检查可显示脑内病变呈长或稍长T1、长T2信号。

基因诊断

运用皮肤成纤维细胞、淋巴细胞或神经细胞培养，进行线粒体呼吸链酶学分析，运用基因诊断，可对部分患者进行一些常见突变的筛查。但本病遗传学病因复杂，故技术难度大。

病理诊断

肌肉或神经的活检有助明确病变的性质，其病理特征为中枢神经系统，如脑干、基底节、丘脑、脊髓等的灰质中心出现对称性的坏死性病变，呈海绵样改变伴毛细血管增生。

Leigh脑病可通过下述的临床表现、以及相关检查结果明确诊断。

临床表现

患者多有典型的临床表现，如眼球活动异常、呼吸困难、肌张力低下、运动障碍、进食困难、惊厥、视力听力下降、心肌损害、共济失调等。

实验室检查

多数病例血、尿、脑脊液中的乳酸、丙酮酸明显升高，部分病例血液、脑脊液氨基酸分析可见丙氨酸增高。血气分析可见代谢性酸中毒，阴离子间隙增大。部分患儿伴血氨增高、低血糖、心肌酶谱异常、肉碱缺乏。

影像学检查

CT可见壳核对称性低密度区，对称性病灶还可以见于脑干的顶盖及被盖部、中央灰质、脱服体、丘脑、大脑灰白质及小脑白质等处。MRI可以更清楚地显示脑室四周白质、延髓及黑质等处的病变。

基因诊断

线粒体DNA检测发现相关位点的mtRNA的点突变，如mtRNA8993位点突变。

病理诊断

中枢神经系统，包括脑干、基底节、丘脑、脊髓等的灰质中心出现对称性的坏死性病变，呈海绵样改变伴毛细血管增生。

Wernicke脑病

Wernicke脑病是由于维生素B1严重缺乏引起的营养障碍性脑病，主要发生于慢性酒精中毒患者，临床以“眼外肌麻痹、共济失调、精神及意识障碍”三联症为主要表现。病理上常见导水管周围、第三脑室周围和乳头体患病，此外还可见侧脑室周围、中间块、中脑网质结构和盖板受侵，乳头体是最易被侵犯的部位。Leigh脑病是病因不明的遗传性疾病，主要好发于男性婴幼儿及儿童，病变主要累及脑干、基底节及丘脑部位，可引起受累脑组织肿胀及脑萎缩改变。MRI检查可显示脑内病变呈长或稍长T1、长T2信号。

手足徐动症

本病为常染色体隐性遗传病，特征为肌强硬和手足发生缓慢、不规则的扭转运动，四肢远端较近端显著。先天性者通常出生后即出现不自主运动，发育迟缓，这种不自主运动可因情绪紧张、精神刺激或做随意运动时加重，安静时减轻，入睡时停止，肌张力痉挛时增高，肌松弛时正常，半数有智力障碍，T2WI多可见双侧下丘脑、壳核对称性高信号，部分可见侧脑室周围高信号。Leigh脑病的主要表现为轻度肌张力降低、短促的痉挛、中度腱反射迟钝、嗜睡、呼吸困难等，一般不伴有智力障碍，MRI检查可显示脑内病变呈长或稍长T1、长T2信号。

Leigh脑病目前尚无有效的治疗方法，主要通过对症治疗改善临床症状、提高生活质量，一般无需手术治疗。治疗原则主要是补充线粒体氧化呼吸链中的相关辅酶，如各种维生素、辅酶Q10、左旋肉碱等疗法，治疗周期多为1~3个月。

• 可以补充维生素B₁、维生素B₂，能有效缓解症状，维生素B₁从不同方面作用于丙酮酸脱氢酶复合物，组合运用可以加速氧化代谢，减少乳酸生成。

• 对于代谢性酸中毒患者，可以使用碳酸氢钠纠正代谢性酸中毒，但避免过量引起代谢性碱中毒。

• 还可以使用辅酶Q10、艾地苯醌、维生素C、维生素E、左旋肉碱、生物素等，有助于改善线粒体功能及神经系统症状。

• 如果患者合并心、肾、肝等合并症，应针对合并症进行治疗，如服用保肝药物等。

Leigh脑病一般无需手术治疗。

Leigh脑病大多患者无法治愈。

本病死亡率极高，多在数周或数月内死亡。

根据疾病的进展及治疗效果定期复查，一般需1~2周复查1次，复查项目包括血生化的检查及颅脑CT及MRI的检查。

Leigh脑病患者根据病因多推荐生酮饮食及中链脂肪酸，限制碳水化合物的摄入，减少丙酮酸生成，进而减少乳酸的生成，高脂肪饮食对本病患者也有利，宜进食富含大剂量维生素B₁、维生素B₂等多种维生素的食物，如有机蔬菜、新鲜水果等，可有效补充体内缺乏的此类物质。

Leigh脑病患者的护理主要包括休息、运动等方面的护理，以及药物治疗的患者应注意用药护理，密切观察药物的不良反应及疗效。

• 药物治疗的患者应遵医嘱用药，并密切观察药物的疗效及疾病的进展，疾病进展迅速时，应及时告知医生。

• 家属可辅助患者进行相关的可耐受体能训练和运动，以提高患者的生存质量，如被动的肢体关节的运动、散步等。

• 患者应规律作息，保证充足的睡眠，注意保暖。

Leigh脑病尚无有效的疾病监测方法，多根据临床症状的发展判断疾病的发展。

Leigh脑病为遗传病，因此无有效的预防措施，主要是在患儿出生前采取措施，如严禁近亲结婚，孕前体检等，可在一定程度上减少患儿的出生。

有该病家族史的人群，孕前应进行遗传咨询和基因检测，孕期应定期产检，进行基因检测及产前诊断。

• 禁止近亲结婚。

• 致病基因携带者进行遗传咨询，接受基因检测及产前诊断。

• 确诊的患者建议选择终止妊娠，避免患儿的出生。