lambert-eaton肌无力综合征属于一种罕见的自身免疫神经-肌肉接头功能障碍性疾病，由小细胞肺癌等肿瘤或甲状腺功能亢进等自身免疫性疾病所引发，以大腿肌肉无力、上臂抬臂不能、自主神经功能障碍等为主要临床表现。本病可进行对症支持、免疫调节等治疗，一般伴随肿瘤者预后不良，非伴随肿瘤者预后良好。

副肿瘤性

占大约60%，大多数患者吸烟，半数患者有小细胞肺癌(癌性LEMS)，也可伴发于淋巴瘤。此类患者的发病年龄多为40岁后，男性多见。

非肿瘤性

称为非癌性LEMS，任何年龄均可发病，常有特定器官的自身免疫疾病，如Hashimoto甲状腺炎、恶性贫血、白斑及青春期前卵巢衰竭。

lambert-eaton肌无力综合征的病因为小细胞肺癌等肿瘤引发的免疫异常，或者甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮等免疫系统疾病导致的免疫异常，导致神经-肌肉接头功能异常，使得突触前膜遭受到免疫攻击，依赖性钙通道不能开放而引发肌无力。

肿瘤相关性lambert-eaton肌无力综合征

本应针对肿瘤细胞抗原的机体免疫应答，使得突触前膜神经末梢，尤其是电压依赖性钙通道受到攻击，破坏，当神经冲动达到神经末梢时，钙离子不能进入致使Ach囊泡释放Ach显著减少，导致神经肌肉接头传递功能障碍而发病。

非肿瘤相关性lambert-eaton肌无力综合征

常合并有其他自身免疫性疾病，如甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮等，其诱因尚不明确，但与白细胞抗原B8和DR3显著相关，血清中常可检测到器官特异性抗体。

国外资料表明，约3%的小细胞肺癌患者会发生lambert-eaton肌无力综合征，美国的小细胞肺癌相关lambert-eaton肌无力综合征患病率粗略估计为5/100万。由于伴有肿瘤的lambert-eaton肌无力综合征占一半左右，因此整体lambert-eaton肌无力综合征的患病率大概为1/10万。但鉴于许多lambert-eaton肌无力综合征患者未被确诊，其真实患病率不甚确切。lambert-eaton肌无力综合征的多发年龄，与肿瘤相关者多在40岁以后；而非肿瘤相关者在20~40岁之间。

本病可发病于任何年龄，与肿瘤相关者多在40岁以后，而非肿瘤相关者在20~40岁之间，中年男性多见。

• 神经症状常早于肿瘤症状，潜伏期可长达5年。

• 临床表现以肌无力和易疲劳为主，但患肌的分布与重症肌无力不同，以四肢骨骼肌为主，下肢症状重于上肢，常合并膝、踝反射消失，下肢近端骨盆带和躯干肌症状尤为明显。

• 脑神经支配的肌群如眼外肌和咽喉肌等较少受累。

• 患肌短暂用力收缩后肌力反而增强，而持续收缩后又呈病态疲劳。但并非所有患者有此症状。检查时往往发现患者的客观肌力好过主诉情形。

感觉异常

部分患者伴有肌痛，有时诉感觉过敏，许多患者感觉口中有金属异味。

腱反射异常

静止状态下键反射减弱或消失，但重复肌肉收缩后可出现反射加强。

自主神经系统功能障碍

可伴有口干、眼干、阳痿以及体位性低血压。

瞳孔异常

瞳孔可扩大并且对光反应迟钝。

大多数患者有口干，约半数患者有肌痛、阳痿、便秘、少汗，唾液和泪液减少等自主神经症状。

出现大腿肌肉无力，走路蹒跚呈鸭步步态，伴随上臂无力等症状时，需及时到神经内科就诊，进行肌电图、血清抗体检测等检查，可明确诊断lambert-eaton肌无力综合征，需与重症肌无力等进行鉴别诊断。

出现大腿肌肉无力，走路蹒跚呈鸭步步态，或上下楼梯困难，伴随上臂无力，抬臂不能，以及口干、眼干、阳痿、体位性低血压时，要及时就诊。

本病建议至神经内科就诊，也可请肿瘤科、免疫科综合会诊。

• 肌肉无力感出现多久了？

• 是否确诊患有癌症？

• 是否患有系统性红斑狼疮？

• 是否有甲状腺功能亢进？

• 做过什么检查，结果如何？

• 进行过什么治疗，效果如何？

肌电图检查

本病的主要诊断依据，通过使用高频(30-50Hz)重复电刺激和低频重复电刺激进行检查。

脑脊液穿刺检查

主要为对脑脊液的蛋白质含量、细胞数目等进行检查。

脑脊液抗体检查

可检查出P/Q型VGCCs抗体。

血清乙酰胆碱受体(AchR)抗体水平检查

一般不增高，但个别可合并眼睑下垂及AchR阳性。

血液肿瘤标志物检查

通过肿瘤标志物检查，对身体内可能存在的伴发癌症进行筛查。

全身B超、CT、MRI、PET-CT检查

对肿瘤原发病灶进行寻找，或可在肺、乳腺、胃等相关脏器发现伴发肿瘤。

病理检查

肌肉病理正常或见1型肌纤维减少，无特殊改变。

神经重复电刺激

有特异性反应，其结果与重症肌无力表现相反。低频(3Hz)刺激时波幅变化不大，高频(10Hz)刺激波幅增高2~20倍，波幅增高200%以上为阳性，是由于高频刺激使递质释放增加所致。

根据中年后起病、肢体肌无力、下肢重于上肢，适当活动后症状反见减轻，伴自主神经功能障碍如口干、眼干、体位性低血压等可做出临床诊断。肌电图的特征性表现(通过使用高频(30~50Hz)重复电刺激、病肌持续收缩15秒以及寒冷状态下动作电位波幅明显增高，增幅可达200%以上，而低频重复电刺激时电位波幅明显降低）和P/ Q型VGCCs抗体的检出可以确诊。

lambert-eaton肌无力综合征目前没有有效的治疗手段，主要针对症状治疗，以及采用免疫治疗，一般需长期治疗。

针对原发癌肿，可视情况进行切除、放疗和化疗等。

3,4-二氨基吡啶或联用溴吡啶斯的明

3,4-二氨基吡啶为钾离子通道阻滞剂，可以增加突触神经递质的释放。85%以上的患者有效，其中半数以上有显效；溴吡啶斯的明单独应用并不能改善lambert-eaton肌无力综合征症状，但与3,4-二氨基吡啶联用后可增强疗效并减少3,4-二氨基吡啶剂量。

盐酸胍

抑制线粒体钙离子的摄取，增加细胞内钙离子浓度，从而增加神经肌肉接点乙酰胆碱的释放，与溴吡啶斯的明联用也可增强疗效并减少剂量。本药不良反应较大，可有骨髓抑制、慢性间质性肾炎、心律失常等，患者不易坚持服药，目前已较少应用。

免疫抑制剂

如果以上对症治疗效果欠佳，可考虑应用免疫抑制剂，强的松和硫唑嘌呤最为常用，可单独或联合应用。

该病一般无需手术治疗。

血浆置换和丙种球蛋白

血浆置换或静注丙种球蛋白可迅速改善多数患者的症状，但维持时间短，需要免疫抑制剂维持疗效，必要时可重复使用。

本病目前不能治愈。

本病伴随小细胞肺癌的患者中位生存期为18 个月，不伴随肿瘤的患者预期寿命不受影响。

本病对于暂时未发现原发肿瘤的患者，可3个月或6个月进行一次复查，行CT、PET-CT检查，对原发癌症进行筛查。如连续5年都未发现癌肿，可确定为与肿瘤无关的lambert-eaton肌无力综合征。

lambert-eaton肌无力综合征与免疫相关，与饮食关系不大，患者一般无特殊的饮食禁忌，满足机体的营养需求即可。

对于lambert-eaton肌无力综合征的护理，日常要注意避免感冒发热，避免洗热水澡、洗桑拿，一些药物也会导致肌无力症状加重，要避免使用。对于暂时未发现原发性肿瘤者，要定期进行复查，对原发性肿瘤进行查找。

• 由于患者在发热时会导致肌无力症状加重，因此要预防感冒等感染性疾病。

• 由于使用d-筒箭毒碱、泮库溴铵、氨基糖苷类抗生素以及部分抗心律失常药(普鲁卡因酰胺、奎尼丁)、β肾上腺素能和Ca²⁺通道阻滞剂等药物，会加重肌无力症状，所以要避免使用。

• 患者应避免洗桑拿或热水澡。

• 注意休息，避免劳累。

通过肌电图检查对患者肌力恢复状况进行监测；通过每3个月或6个月定期进行CT、PET-CT检查对是否存在原发癌症进行监测。

对患者心理进行疏导，告知患者本病是完全可以对症治疗的，如果不伴发肿瘤，对预期寿命是无影响的，让患者放松心情。

使用盐酸胍治疗时要注意，此药不良反应较大，可有骨髓抑制、慢性间质性肾炎、心律失常等，要密切观察用药后反应，如出现不良反应，及时调整治疗方案。

lambert-eaton肌无力综合征目前无有效的预防手段，做好定期体检，有助于早期发现本病，及时治疗。