先天性失氯性腹泻临床主要表现为新生儿期即开始出现水样便、低氯血症、低钠血症、低钾血症和代谢性碱中毒,目前已知其为家族性常染色体隐性遗传病。先天性失氯性腹泻多见于芬兰、波兰、沙特阿拉伯和科威特,中国大陆也有个别报道。本病临床较为罕见,易误诊。
目前已知先天性失氯性腹泻为常染色体隐性遗传病,致病基因位于7q31,以往称为DRA,现在多称为SLC26A3,其功能主要为参与肠道氯化物的吸收。
先天性失氯性腹泻是一种罕见的由SLC26A3基因变异引起的常染色体隐性遗传疾病。
先天性失氯性腹泻多见于芬兰、波兰、沙特阿拉伯和科威特,芬兰发病率为1/30000至1/40000,波兰1/200000,科威特的发病率可高达1/3200,考虑可能与近亲婚配有关。
其在胎儿期即刻发生,表现为羊水过多,胎儿肠管扩张,可导致流产或者是早产。新生儿出生后没有胎粪排出,第一天和最初几天便开始腹泻,大便呈黄色水样,并伴有腹胀、腹痛等症状。
先天性失氯性腹泻临床主要表现为新生儿期即开始出现水样便、低氯血症、低钠血症、低钾血症和代谢性碱中毒。
腹泻为最主要临床表现,从胎儿期即可发生,表现为孕期羊水过多,胎儿肠管扩张,并常因此而导致流产或早产。生后腹泻出现早,生后第1天或最初几天即开始腹泻,为黄色水样便,常无胎粪排出。
男性患者可能有生育力低下,可能有肾脏合并症如肾钙质沉着、肾发育不全、先天性肾病综合征及慢性脱水所致肾功能下降,但均较少见。
由于长期腹泻,大便中水分及电解质特别是氯大量丢失,临床表现为脱水、营养不良、低钠血症、低氯血症、低钾血症、代谢性碱中毒、高钙血症等电解质酸碱平衡紊乱。
患儿黄疸程度较重,早产、酸中毒和脱水是引起高胆红素血症的原因,但先天性失氯性腹泻时通常酸中毒、脱水都不严重,说明可能有其他因素参与了黄疸的形成。
先天性失氯性腹泻好发于新生儿期,若孕妇在孕期出现羊水过多、产检发现胎儿肠管扩张,产后新生儿出现腹泻等情况时需要及时就医并进一步检查。需注意本病与巴特综合征等疾病相鉴别。
孕期若出现羊水过多(2~6L),胎儿肠管扩张,需要在医生的指导下进一步检查。
新生儿生后腹泻出现早需及时就医。
当患儿出现腹泻导致严重的脱水应立即就医。
多数患者优先去新生儿科就诊。
主要是因为什么症状来就诊的?
腹泻是一过性的还是持续性的?
目前都有什么症状?(如黄疸等)
是否曾就诊于其他医院,进行过什么检查?
直系亲属有无此病患者?
低钠血症(100-130mmol/L)、低氯血症(50-90mmol/L)、低钾血症(2-3mmol/L)、代谢性碱中毒(pH7.6~7.8)、高钙血症。
大便电解质Cl明显升高,常在90mmol/L以上(100~150mmol/L),多>130mmol/L;K升高;Na治疗前多升高;治疗后可正常;尿Cl明显降低检测不出;尿K降低,孕期羊水穿刺电解质检查多正常。
基因检测SLC26A3基因突变,突变类型多样,包括错义突变、无义突变、缺失突变、插入突变及剪切突变等。
主要根据妊娠后期胎儿羊水过多、肠管扩张、生后不久即水样泻、低氯血症、低钾血症和代谢性碱中毒等临床表现怀疑本病。
新生儿出现低钠血症(100-130mmol/L)、低氯血症(50-90mmol/L)、低钾血症(2-3mmol/L)、代谢性碱中毒(pH7.6~7.8)、高钙血症;尿氯尿钾均降低;符合先天性失氯性腹泻的实验室检查。
基因检测SLC26A3基因突变可基本确诊。
巴特综合征为常染色体显性遗传,多在儿童期出现症状,无腹泻,尿中K、Cl排出增多,而先天性失氯性腹泻大多患儿均出现不同程度的腹泻,可鉴别诊断。
由于乳糖酶或其他双糖酶缺乏,导致糖吸收不良而引起腹泻,严重时常引起脱水酸中毒及电解质紊乱,禁食或停止食用含有乳糖或其他双糖的食物后,腹泻即可迅速改善,而先天性失氯性腹泻症状与新生儿的饮食情况无明显相关性,可鉴别。
先天性失氯性腹泻治疗的目标是控制腹泻和维持正常的水、电解质平衡,大多数小儿在适当年龄都将会控制自己的大便,社会适应能力没有问题,只要能在婴儿早期确诊并给予适当的替代治疗患儿的生活可以完全正常。
两者替代治疗效果较单独应用氯化钾效果更佳,根据患儿年龄合理选择最佳比例。
本病无需手术治疗。
先天性失氯性腹泻只要能早期诊断、及时给予氯化钠联合氯化钾替代治疗,远期预后较好。经过治疗后患者需遵医嘱进行复诊。
先天性失氯性腹泻患儿经早期遵医嘱及时治疗一般可治愈。
先天性失氯性腹泻患儿一般不会影响自然寿命。
因长期予氯化钾及氯化钠口服,根据身体质量变化及时调整剂量,每半个月至一个月复查血生化检查,依据复查结果和病情变化适当延长复查周期。
先天性失氯性腹泻患儿要清淡饮食,食物要细腻、柔软、好吸收,而且一次不要吃得太多,要减轻肠胃的负担。母乳喂养的新生儿应继续母乳喂养,若新生儿不是母乳喂养,可以在医生建议下转特制奶粉。
腹泻发生后,可短期禁食(6~8小时)以减轻胃肠负担,可口服少量5%葡萄糖盐水。禁食后母乳喂养儿,先哺喂少量温开水后再哺以少量母奶,每次喂奶5~8分钟,间隔5~6小时一次,5~7天后恢复正常哺喂。
母乳是最符合宝宝的营养需要和消化吸收的,而且母乳中含有大量可以提高宝宝免疫力的成分,宝宝出生后最初的几个月应该提倡母乳喂养。
宝宝出生后头3个月内,如果母乳不足,可适当用牛奶或豆浆补充,但都需要适当稀释。以便宝宝能充分消化和吸收。母乳不够或母乳太少采取混合喂养及人工喂养时,应注意饮食调配,过多或过早地喂给宝宝米糊或粥食等食品都是不恰当的。
先天性失氯性腹泻需要注意加强护理,注意保持皮肤清洁,及时更换尿布或者纸尿裤,避免大便刺激皮肤,导致皮肤发红或者皮肤破损。
家长需要严格遵医嘱予以患儿氯化钠和氯化钾口服联合替代治疗,了解药物的使用方法和注意事项,帮助患儿正确服用。
腹泻次数增多以后,导致肛门周围出现皮肤糜烂破损的情况,注意保持肛周皮肤清洁干燥,使用优质纸尿裤等。
在其疾病恢复期间,要密切关注先天性失氯性腹泻患儿的粪便性征及排便次数、排便习惯的变化,如有原有症状的加重应及时就诊。
随着年龄的增大,钾替代治疗的剂量需不断增加,只有当血清氯水平低于95mmol/L时才会出现尿中无氯排出,因此血清氯水平低于95mmol/L是先天性失氯性腹泻治疗不够的一个特征性指标。
先天性失氯性腹泻为家族性常染色体隐性遗传病,进行正规的孕前产前检查,孕前疾病、染色体异常等的确认,以及新生儿疾病筛查为有效的预防措施。
对家族中直系亲属患有先天性失氯性腹泻的新生儿应尽早进行基因筛查。
在择偶或生育的时候,加强遗传咨询,做好产前诊断。
孕前优生优育检查,确认孕前疾病、遗传代谢病、染色体异常等。
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