遗传性红细胞酶病是指参与红细胞代谢(主要是糖代谢)的酶由于基因缺陷,导致活性改变而发生溶血的一组疾病。迄今已知共有19种酶缺陷,另一种酶(腺苷脱氨酶)系活性增加所致溶血。主要临床表现为溶血性贫血,可导致胆石症、肝功能受损、溶血危象等并发症。本病目前无特异性治疗方式,症状不重者不需治疗,预后尚可。
包括丙酮酸激酶(PK)缺乏症、葡萄糖磷酸异构酶(GPI)缺乏症、磷酸果糖激酶(PFK)缺乏症、2,3-二磷酸甘油酸变位酶(DPGM)缺乏症,己糖激酶(HK)缺乏症、磷酸甘油酸激酶(PGK)缺乏症等。
主要是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症,这是发病率最高的酶病,在遗传性酶病发病率排位中居首位。谷胱甘肽代谢酶异常所致溶血性疾患均罕见。
临床上有3种红细胞核苷酸代谢酶缺陷所致的溶血性疾患:
嘧啶-5′-核苷酸酶(P5′N)缺陷所致溶血性疾患,发病率居遗传性红细胞酶病的第三位。
红细胞腺苷脱氨酶(ADA)缺陷,系唯一因酶活力异常增高导致的遗传性溶血性贫血,少见。
红细胞腺苷激酶(AK)缺陷,少见。
遗传性红细胞酶病的主要病因与基因缺陷有关,多数为常染色体隐性遗传,常好发于有家族史者。此外,药物和感染可能诱发本病。
基因缺陷影响红细胞酶的编码,大多涉及错义突变,也会发生缺失突变和插入突变,单个氨基酸被置换。基因突变产生性质异常的酶分子病,现已发现基因突变的数目已达几百多种。
急重症感染可能导致红细胞酶变性诱发本病。
药物诱发的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷溶血性贫血以往称为伯氨喹型药物溶血性贫血。除伯氨喹外尚有多种药物均具有氧化剂或具有催化血红蛋白氧化变性作用的特性可诱发本病。
遗传性红细胞酶病是一种常见病,各种类型的遗传性红细胞酶病全世界约有4亿人受累。患者遍及世界各大洲,其中,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症以东半球的热带和亚热带地区为主,丙酮酸激酶缺乏症在我国广东地区PK缺乏症基因频率为2.2%,白种人中患病率为1/2万。
本病多数为常染色体隐性遗传,有家族遗传倾向,有家族史者发病率明显升高。
遗传性红细胞酶病的典型症状为溶血性贫血,多数患者出现全身乏力、面色苍白、起身站立感到眩晕、呼吸急促的症状,部分病程长的患者有肝脾肿大、黄疸、骨骼变形的症状。常见并发症包括胆石症、肝功能受损、溶血危象等。
溶血性贫血,溶血严重程度不等,可以轻至完全被代偿而无症状。贫血与酶缺陷程度不相平行,常呈慢性溶血过程,并不受药物或其他氧化剂影响,但可由感染激发。绝大多数病例溶血过程开始于儿童时期。多数患者出现全身乏力、面色苍白、起身站立感到眩晕、呼吸急促的症状
遗传性红细胞酶病的部分病程长的患者有肝脾肿大、黄疸、骨骼变形的症状。
10岁以后胆石症发病率上升,表现为中上腹或右上腹闷胀不适,嗳气和厌食油腻食物等消化不良症状。有急性感染时,可出现中上腹及右上腹压痛、肌紧张,有时还可扪及肿大而压痛明显的胆囊。
红细胞破坏过多肝功能无法代偿,出现肝功能受损。主要表现为消化功能障碍,食欲减退、肝功能异常、厌油、恶心、呕吐等。
病毒感染、药物等可导致合并溶血危象,可有严重的腰背及四肢酸痛,伴头痛、呕吐、寒战,随后面色苍白和黄疸。
当出现溶血性贫血症状时应就诊血液科,行红细胞G6PD活性测定、高铁血红蛋白还原试验、氰化物-抗坏血酸盐试验、红细胞PK酶活力测定等检查明确诊断。注意与急性黄疸型肝炎、肌红蛋白尿、急性失血等疾病相鉴别。
当出现溶血性贫血症状的情况下需要需要在医生的指导下进一步检查。
溶血性贫血进行性加重不能缓解应及时就医。
合并溶血危象(头痛、呕吐、面色苍白)的情况应立即就医。
患者优先考虑去血液科就诊。
因为什么来就诊的?
目前都有什么症状?(如全身乏力、面色苍白、起身站立感到眩晕、呼吸急促)
这些症状持续多久了?
有无家族遗传性血液疾病?
既往有无其他的病史?
直接测定G6PD活性是确定G6PD缺乏最可靠的方法,具有确诊价值,但方法复杂,不适于临床常规应用。本病酶活性为正常的10%~60%,但在急性溶血期及恢复期,G6PD酶活性可正常或接近正常。
正常血红蛋白经亚硝酸氧化为高铁血红蛋白,当红细胞G6PD活性正常时,由于磷酸戊糖旁路形成的NADPH在亚甲蓝的参与下,使高铁血红蛋白还原为亚铁血红蛋白。如果G6PD缺陷,则形成的高铁血红蛋白于一定时间保温条件下还原速度远较正常人慢。
血红蛋白与抗坏血酸盐接触时能产生过氧化氢,后者将G6PD缺陷的血红蛋白氧化成高铁血红蛋白,产生棕色。本法高度敏感,但也要警惕假阳性。
正常参考值15IU/gHb±1.99IU/gHb,37℃,为诊断依据 测定时必须除去白细胞,因为PK缺乏症溶血者的白细胞PK-M2基因未受影响,白细胞PK活性是正常红细胞PK活性的300倍。
可见红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞压积均下降,提示贫血。游离血清胆红素升高、尿血红蛋白阳性、尿胆原阳性等均有助于判断溶血。此外,外周血涂片破碎和畸形的红细胞增加,红细胞寿命缩短。
患者出现溶血性贫血典型症状,多数患者还可出现全身乏力、面色苍白、起身站立感到眩晕、呼吸急促等症状。
血液学检查提示溶血性贫血,特殊检查明确有红细胞酶功能异常或缺陷。
综上所述,医生通过患者的临床症状以及检查结果确诊本病。
肝大、肝痛及消化道症状较显著,血清转氨酶升高,血清直接与间接胆红素均增高,尿中胆红素阳性,而无贫血,也无网织红细胞增高及血红蛋白尿,以此鉴别。
多由外伤致大量肌损伤引起,尿呈红色,但血浆颜色不变,分光光度计或电泳法检测可加以区别。
主要是大量内出血时需要鉴别。常见于胃肠道、宫外孕出血。患者红细胞数及血红蛋白下降明显,而黄疸比较轻,也无血红蛋白尿,血容量减少及内出血的局部症状明显,以此鉴别。
遗传性红细胞酶病的治疗需要根据病情决定治疗方式。对于无症状或病情轻微者一般不需要治疗,若贫血严重者可给予输血治疗,脾大严重者可手术治疗。多数患者治疗周期为一周左右。
以对症用药为主,慢性溶血者需补充叶酸、维生素B12。
输血依赖者可以脾切除,有一定疗效,为了减少脾切除后的并发症和死亡率,一般大于5岁后才实施,切除后可有效缓解贫血症状。
本病除严重贫血外一般不需输血。轻中度急性溶血者需立即停服相关药物或控制相应的感染,严重溶血者需少量反复输血。反复输血者要同时去铁治疗。多数病例可活到成年,仅少数死于严重贫血。
由于G6PD缺乏引起的新生儿溶血与一般新生儿溶血的处理基本相同,为了防止神经系统受损,当未结合胆红素>150μmol/L时需要光疗,>300μmol/L时需要输注红细胞进行换血疗法。注意水电解质平衡并保持足够多的尿量,警惕肾衰竭的发生。
遗传性红细胞酶病不能治愈,若无严重并发症一般不影响自然寿命。多数患者无后遗症,注意每6~12个月复查血液学检查即可。
遗传性红细胞酶病不能治愈。
遗传性红细胞酶病若无严重并发症一般不影响自然寿命。
遗传性红细胞酶病一般无后遗症。
遗传性红细胞酶病患者注意每6~12个月复查血液学检查即可。
遗传性红细胞酶病患者的日常饮食营养要合理,补充富含铁的食物。不吃酸性食物如猪肉,补充维生素C,可促进铁的吸收利用。
遗传性红细胞酶病患者的日常饮食营养要合理,饮食应有规律、有节制,严禁暴饮暴食。食物必须多样化,食谱要广,不应偏食,否则会因某种营养素的缺乏而引起贫血。
补充富含铁的食物。各种肉类、禽蛋类、动物的肝、肾等;海带、紫菜、黑芝麻、芝麻酱、黑木耳、香菇、豆类及其制品。动物性食物中铁的吸收率(20%)明显高于植物性食物(1%-7%)。避免饭后饮茶:茶和柿子中含有鞣酸,遇到含铁的食物可以使铁沉淀,影响铁的吸收。避免过食冰冷和粗糙的食物影响脾胃功能,从而影响铁的吸收。
不吃酸性食物如猪肉、牛肉、鸡蛋、鲤鱼、鳗鱼、虾、白米、花生等,吃碱性食物如:海带、豆腐、新鲜蔬菜水果
补充维生素C,可与饭同吃,因维生素C可促进铁的吸收利用,多吃富含维生素C的新鲜蔬菜和水果。
遗传性红细胞酶病的患者日常注意多休息,保持干净清洁,可以适当的进行活动。密切观察患者生命体征及神志的变化,注意每6~12个月复查血液学检查,同时家属应注意观察患者心理状态。
患者注意多休息,坐立或站起时动作宜缓慢,防止脑部供血不足而引起性晕厥。注意视力,定期消毒通风,保持干净清洁,可以适当的进行活动,但不可以疲劳过度。
密切观察患者生命体征及神志的变化,观察皮肤、黏膜的颜色、温度、感觉、有无损伤、出血或淤点、淤斑;注意贫血,黄疸有无加重以及尿量,尿色有无改变,记录24小时出入量。及时了解化验结果.观察尿色、尿量的变化,出现血红蛋白尿、酱油尿者,考虑并发肾功能衰竭,应与医生联系,做好急救准备。
家属应密切观察患者生命体征及神志的变化,注意每6~12个月复查血液学检查。
患者因身体不适多有烦躁、焦虑,家属注意多关心和安慰患者。可以与患者沟通病情,告知患者病情现状及治疗方式,有助于患者配合。
当患者合并急性溶血时,家属及时送往医院救治,避免出现生命危险。
遗传性红细胞酶病与基因缺陷有关,属于遗传性疾病,目前尚无有效预防手段。对于有家族史者可通过孕前遗传咨询,孕期定时产检做早期筛查。
对于有家族史者可通过孕前遗传咨询,孕期定时产检做早期筛查。
遗传性红细胞酶病与基因缺陷有关,属于遗传性疾病,目前尚无有效预防手段。
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