颅内生殖细胞肿瘤是一种少见的颅内胚胎性肿瘤，具有多种组织学类型，好发于中线附近，青少年和儿童多见，男性患儿多于女性。本病主要表现为功能障碍和压迫症状如尿崩症、生长发育障碍、肢体活动障碍、导致视力下降、头痛、呕吐、视乳头水肿、嗜睡等。大部分对放化疗敏感，针对颅内压高可行脑脊液引流手术治疗。本病早期治疗可治愈，5年总生存率可达90%。

我国目前采用WHO2016年的病因学分型体系，将其分为以下两大类：

• 生殖细胞瘤。

• 其他恶性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤：包括5种亚型即畸胎瘤、胚胎癌、内胚窦瘤、绒毛膜上皮癌、混合性生殖细胞肿瘤。不同组织学亚型治疗策略和预后差异较大，生殖细胞瘤及成熟畸胎瘤的5年总生存率可达90%，其他恶性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤的5年生存率低于70%，其中又以绒毛膜癌、胚胎癌和卵黄囊癌或含有上述成分的混合性肿瘤预后最差，5年生存率低于50%。

目前颅内生殖细胞肿瘤的发病机制尚未完全阐明，可能与基因突变、长期接触致癌因素引起。本病好发于直系亲属具有癌症家族史者、长期接触易致癌因素者以及具有其他先天性颅脑疾病或智力发育迟缓者，可由遗传因素、免疫因素诱发。

基因突变

存在某些致癌因子或基因突变时，这些异常迁移的未成熟生殖细胞更新具有全潜能的肿瘤性生殖细胞，导致IGCTs的发生。

长期接触放射、致癌化学药物

长期处于X线等环境内，或接触黄曲霉毒素、亚硝酸胺等致癌物，促进癌基因增值，抑癌基因的失活。

遗传因素

虽然遗传因素在肿瘤发生中的确切作用还不十分清楚，但大量的资料证明遗传因素与诱变因素在肿瘤的发生中起协同作用，并增加致癌因子的易感性和倾向性。

免疫因素

机体的免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，国内外不少学者报道肿瘤患者的免疫力低下，并随病情的进展而进一步加剧。

好发于中线附近，青少年和儿童多见，男性患儿多于女性。在西方国家约占儿童脑恶性肿瘤的3%，在亚洲尤其是韩国、日本等国家发病率为9%~15%，在中国西北地区占所有儿童中枢神经系统肿瘤的7.0%。

• 直系亲属具有癌症家族史者，尤其是颅内生殖细胞肿瘤病史。

• 长期接触易致癌因素者，尤其是射线、化学致癌物。

• 具有其他先天性颅脑疾病或智力发育迟缓者。

功能障碍

• 神经功能障碍，导致尿崩症、生长发育障碍等。

• 基底节区肿瘤引起神经传导紊乱，引起对侧肢体活动障碍。

压迫症状

• 压迫视神经，导致视力下降。

• 脑积水颅内压升高，头痛、呕吐、视乳头水肿、嗜睡。

部分患者可出现闭经、无泌乳、记忆力减退、癫痫、性早熟的症状。

肾功能损伤

由于儿童出现中枢性尿崩症，长期多尿引起膀胱、输尿管和肾脏扩张、损伤功能。

如患者出现不明原因多尿、生长发育障碍、肢体活动障碍等症状或已确诊颅内生殖细胞肿瘤的患者出现瘤体破裂等严重并发症时需要及时到肿瘤科、神经外科就诊，通过做肿瘤标志物检查、影像学检查、组织病理学检查确诊。本病需要与颅内囊肿、松果体细胞瘤、神经胶质瘤等疾病进行鉴别。

• 如果瘤体破裂，患者突发大出血、呼吸困难、意识障碍、四肢发冷等症状时，应立即就医。

• 如果患者发现不明原因多尿、生长发育障碍、肢体活动障碍、视力下降、头晕、头痛应及时就医，完善检查。

• 大多患者优先考虑去肿瘤科就诊。

• 其次对于手术意愿较大的患者，可考虑去神经外科。

• 若患者需放化疗为主的综合治疗，可在医生的指导下就诊放疗科、化疗科。

• 目前都有什么症状？(如恶心、呕吐、下肢感觉异常、活动障碍等)

• 症状不适出现多久了？

• 在什么情况会加重？什么情况下可缓解？

• 父母、子女、兄弟姐妹有无肿瘤病史？

• 曾经接受过什么检查和治疗？效果如何？

肿瘤标志物检查(HCG、AFP)

用于判断是否存在肿瘤，可作为早期检查项目。

影像学检查

如颅脑X线、CT、MPI等，可配合检查肿瘤的大小、位置、形状以及具体组织损害程度。

组织病理学检查

此检查为确诊本病的金标准。

血液检查

可检查血液中绒毛膜促性腺激素、癌胚抗原、甲胎蛋白(AFP)是否升高，帮助诊断疾病。

脑脊液检查

可判断颅内压是否增高，多数患者压力增高，部分(50%)患者脑脊液蛋白含量轻中度增高，脑脊液中绒毛膜促性腺激素或甲胎蛋白可明显增高。脑脊液细胞学检查有时可发现瘤细胞，70%病例脑脊液中可出现上皮样细胞，可判断病变的性质。

• 血清或脑脊液肿瘤标志物高于国家参考阈值，即AFP≤25ng/mL和(或)HCG≤50IU/L，拟诊断为单纯生殖细胞瘤、成熟畸胎瘤或包含上述成分的混合性生殖细胞肿瘤。

• 典型影像学表现结合对血清/脑脊液肿瘤标志物水平达AFP>25ng/mL和(或)HCG>50IU/L，拟诊断为未成熟的畸胎瘤、恶变畸胎瘤、胚胎癌、卵黄囊瘤、绒毛膜癌或含有上述成分在内的混合性生殖细胞肿瘤。

• 血清或脑脊液肿瘤标志物低于国家参考阈值需要颅内手术活检明确生殖细胞肿瘤的诊断，与影像学检查无关。

颅内囊肿

为良性病变，只有在MRI检查时偶然发现。多数在MRI上由小而圆的囊肿，注药后轻度环形强化，多无临床症状，也不引起脑积水，绝大多数不需手术治疗。通过MRI检查可鉴别诊断。

松果体细胞瘤、松果体母细胞瘤

中等分化的松果体实质瘤，松果体区乳头状肿瘤神经影像上不易与松果体区生殖细胞肿瘤区别，但以上肿瘤无性别倾向，平均年龄较颅内生殖细胞肿瘤者大(多在18岁以上的成人)。

神经胶质瘤

多数为星形细胞瘤，极少数为室管膜瘤、胶质母细胞瘤或低分化胶质瘤，起源于四叠体或第三脑室后壁。星形细胞瘤在儿童通常可很小，但早期引起梗阻性脑积水，MRI见肿物比较局限并与四叠体熔为一体，压迫导水管，使其狭窄或闭锁，注药后多不强化或轻度强化称为“顶盖星形细胞瘤”，本病极有特点，即肿瘤很小而幕上脑积水却较严重，这种病人病史多很长，症状不严重。有时可偶然(如外伤后)发现。通过核磁检查可鉴别诊断。

脑膜瘤

松果体区脑膜瘤少见，多为成人(常发生于40~60岁)，常有慢性颅内压增高。肿瘤常为圆形或椭圆形，CT为均匀稍高密度，注药后可明显均匀强化。肿瘤血供丰富，DSA可见肿瘤有染色。MRI在T1WI为均匀等或稍高信号，注药后可明显均匀强化，并可显示在小脑幕上有脑膜尾征(冠状扫描显示更为清楚)。可根据CT、MRI检查鉴别诊断。

垂体腺瘤

多见于成人，无功能腺瘤患者可有内分泌功能低下，出现闭经、性欲下降等表现；泌乳素腺瘤表现为闭经泌乳综合症；生长激素腺瘤在儿童表现为巨人症，成人为肢端肥大症在冠状扫描可呈葫芦状，蝶鞍可有明显扩大，可有瘤内出血或囊变，在CT及MRI上显示密度和信号不均匀，可由鞍内向鞍上发展，注药后强化明显。CT及MRI检查可鉴别诊断。

颅内生殖细胞肿瘤病程较长，需要进行长期间歇性治疗，具体可通过氢氯噻嗪、甘露醇、甘油果糖等药物降低颅内压，同时配合手术加放疗、化疗等方式进行改善。

本病可采用降颅压药物治疗，常用药物有氢氯噻嗪、甘露醇、甘油果糖、高渗盐水等。作用主要是降低颅内压，缓解患者头晕、头痛、呕吐等症状。

神经手术应仅限于以下几种情况：

• 不能明确诊断需要进行活检；

• 占位效应危及生命；

• 继发脑积水必须行对症手术；

• 高度怀疑畸胎瘤或经放化疗后残余病变较大考虑畸胎瘤成分为主。

具体手术方式如下：

内镜下三脑室底造瘘术

在治疗梗阻性脑积水可行的情况下，此术式优于其他外科手术。继发性脑积水时，首选内镜下三脑室底造瘘术。

临时分流手术

继发性脑积水时，可配合临时分流手术。

脑室-腹腔分流术

脑室-腹腔分流术比其他类型的分流术有更高的肿瘤转移率和更短的平均生存时间。

利用放射性杀灭肿瘤，对于大部分的颅内生殖细胞肿瘤应首先考虑放疗，如有残存灶可行挽救性手术。更推荐放疗联合化疗的综合治疗，在降低不良反应的同时，能提供治愈率。不良反应为乏力、骨髓抑制、局部脱发、皮肤色素沉着甚至脱皮。

以铂类药物为主的化疗药物降低了放射剂量的同时提高了患者的远期生存质量，且并未带来生存率的下降。顺铂、卡铂、博来霉素等，常用的化疗方案一般以铂类为基础，2~3种药联合治疗。如CE(卡铂、依托泊苷)、ICE(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)、PE(顺铂、依托泊苷)等。不良反应为治疗期间可能会出现食欲下降、恶心、呕吐、脱发、体重下降，白细胞下降、贫血等。根据患者身体状况，对症处理。

颅内生殖细胞肿瘤根据其分型不同，其治愈率也相应不同，生殖细胞瘤及成熟畸胎瘤一般可通过及时治疗治愈，但其他恶性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤目前不能治愈。

不同组织学亚型治疗策略和预后差异较大。生殖细胞瘤及成熟畸胎瘤的5年总生存率可达90%，其他恶性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤的5年生存低于70%，其中又以绒毛膜癌、胚胎癌和卵黄囊癌或含有上述成分的混合性肿瘤预后最差，5年生存低于50%。

从最后一周期治疗结束后，至少1个月复查1次，连续3次，逐渐过渡为每3个月复查1次，连续1年，达到稳定后，可6个月复查1次，连续3年。

• 术后患者予流食，待病情逐渐恢复，可遵医嘱，食用半流食，后逐渐恢复饮食，宜食用清淡质软的食物。

• 普通患者饮食没有特别禁忌，只要营养丰富，品种多样，各种营养素均衡即可。

颅内生殖细胞肿瘤患者日常要注意遵医嘱使用升高白细胞的药物以及补血的药物，同时根据是否进行手术开展相应的运动锻炼。需要特别注意的是，本病患者应注意感冒防护，避免出入人口密集场所。

口服用药

在治疗期间，患者可能会出现白细胞下降、贫血等，必要时可在医生指导下口服升高白细胞的药物以及补血的药物等。

运动

手术治疗患者，术后需卧床休息，以及每日进行腿部肌肉按摩，两周后可下床活动，一个月以后进行功能锻炼；非手术治疗患者，平时可进行功能锻炼，但避免剧烈活动即可。

注意保温，预防感冒。肿瘤患者免疫力下降，或治疗导致的白细胞降低会增加感冒发生的概率。因此，患者应注意感冒防护，避免出入人口密集场所。

由于颅内生殖细胞肿瘤发病率较低，无法实现大规模数据研究，病因尚不明确，无法进行有效的预防。