接合菌病是由接合菌纲所属的病原菌所引起的急性、亚急性和慢性条件性感染。此病在世界范围都有分布。近年随着免疫缺陷人群的扩大，该病的发病率明显上升。接合菌纲包括7个目和30个科，但只有毛霉目和虫霉目具有医学重要性。毛霉目感染发病急、进展快、死亡率高。虫霉目所致感染多为慢性炎症性或肉芽肿性疾病。我国肺接合菌病多见于糖尿病、HIV感染、病毒性肝炎、长期使用糖皮质激素和(或)免疫抑制剂等伴基础疾病的人群。其临床及影像学检查无特异性，诊断主要依据真菌学检查及组织病理检查。治疗方法首选两性霉素B，联合手术治疗较之单独抗真菌药物疗效更好。

接合菌病是一种由真菌引起的侵入性真菌病，属真菌类。主要致病菌为毛霉目菌和虫霉目菌，好发于抵抗功能低下者、皮肤屏障损伤者、营养不良和早产儿、铁过载或者静脉使用毒品者，通过内源性感染，呼吸道感染，和胃肠道感染传播。

• 接合菌病的病原菌是接合菌亚门中的真菌，是种无处不在的腐生真菌，分为毛霉目和虫霉目两个。接合菌亚门中多种真菌都能引起接合菌病，临床上所说的接合菌病绝大多数都是由接合菌亚门接合菌纲毛霉目中的真菌所引起，但临床上不易分离，所以引起接合菌病的致病菌可以统称为接合菌或毛霉。

• 接合菌在自然界中非常丰富，几乎普遍存在于任何与空气接触的有机物上，如生长在面包、水果、蔬菜、土壤和肥料上，少数寄生于腐烂的植物或动物上。在健康人的鼻腔、大便和痰液中都能分离出接合菌。

• 长期应用广谱抗生素、妊娠、糖尿病、大量应用免疫抑制剂以及接受大量雌激素治疗等。导致机体免疫力低下，造成接合菌感染。

• 皮肤屏障破坏，如皮肤外伤，烧伤或手术伤口，容易感染接合菌。

国内外资料显示，患者的平均发病年龄为48.4岁，男女比例为2.46：1，总死亡率为40.82%。

呼吸道感染

呼吸系统(鼻窦和肺)接合菌病的入侵门户是通过呼吸道途径感染，多数患者由于吸入空气中的孢子而感染，吸入的孢子可以在鼻窦部以及肺部沉积而引起疾病。

消化道感染

经消化道感染者及其少见，可能在进食时，吞入含有真菌孢子污染的食物所致，多发生于营养不良或者胃肠道异常的患者。

• 抵抗功能低下者，包括糖尿病未得到控制、恶性造血干细胞移植或实体器官移植、持续性中性粒细胞减少症、长期糖皮质激素治疗。

• 皮肤屏障损伤者，皮肤外伤，烧伤或有手术伤口的皮肤屏障损伤者。

• 营养不良者。

鼻部症状

鼻腔可流出暗红血性分泌物，鼻腔、鼻窦内可形成坏死性肉芽肿。

眼部症状

侵犯眼部可引起眼睑水肿、眼肌麻痹、眼球突出、瞳孔固定、视力下降以至失明。

脑部症状

一旦侵入颅内可迅速出现脑膜炎、脑炎等相应症状，脑神经往往受累，特别是Ⅴ、Ⅶ颅神经功能障碍。可出现面部疼痛、瘫痪等症状，随着病情进展，病原菌侵入较大的脑血管，引起栓塞和坏死，晚期患者可出现颅内高压及脑疝，多数导致死亡。

肺部症状

常见持续发热和迅速进行性肺部浸润。大多表现为非特异性支气管肺炎。当侵入肺动脉产生血栓和坏死时，出现胸痛、咳血痰和大咯血。伴胸膜反应、胸腔积液等。本型多同时合并其他脏器毛霉感染，故其病程短，发展快，死亡率高达80%~90%。

皮肤系统症状

• 原发性皮肤和皮下组织感染常由外伤、手术或使用包扎物污染引起。皮损形态多样，包括丘疹、斑块、脓疱、溃疡、深部脓肿和溃疡坏死等。病程2个月至24年，一般不经血播散，预后较好。

• 继发性感染多来自于肺或其他部位毛霉病的播散，患者多患白血病。皮损开始为痛性结节，逐渐扩大在苍白的边缘外再围以很窄的红色的环，直径可达数厘米，以后中央出现溃疡、结焦黑痂和坏死，可有癫痕形成。

消化道症状

最常见症状是上腹疼痛，可伴恶心、呕吐等症状。继发于溃疡者，其腹痛规律、程度、频率均发生改变。

若脑、肺、肝等受侵则出现反应差、呼吸困难、黄疸等相应部位非特异症状。由脐部创面而致肝坏死是新生儿感染的特点。脑部弥漫性感染的患者可出现精神状态改变或昏迷。

脑梗死

在疾病进展过程中，真菌容易侵犯大血管，在脑中引起梗死和坏死，伴脑软化，患者常由嗜睡发展为昏迷，在7~10天内死亡。本型病死率为80%~90%。

血栓

毛霉极易侵犯大小血管的弹性内膜，引起血栓形成，心脏受累者可在冠状动脉内发现厚壁的真菌形成栓塞。

当免疫力低下者出现呼吸道、消化道或者皮肤等症状，高度怀疑接合菌病时应立即去医院就诊，可选感染科或其它严重不适的对应症科室就诊，通过实验室检查、组织病理学检查和影像学检查，结合临床表现基本可确诊，但要注意和曲霉病、鼻窦炎相鉴别。

• 免疫力低下者进行定期体检非常有必要，一旦体检中发现接合菌病的体征都需要在医生的指导下进一步检查。

• 发现鼻腔有血性分泌物、眼睑水肿、视力下降、咳嗽、皮肤出现丘疹、斑块腹部疼痛等等症状，应及时就医。

• 出现失明、胸痛、咯血、呼吸困难、意识模糊等严重症状以及并发症时，应立即就医。
  

• 大多患者优先考虑去呼吸内科、感染科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如等可到相应科室就诊，如皮肤科或者呼吸科等。

• 目前都有什么症状？(如胸痛、咳血痰、恶心、呕吐等)

• 胸痛多长时间了？是持续性的吗？

• 什么时候开始这些症状的？

• 既往有无皮肤损伤史，有无其他的病史？(如糖尿病)

• 发病以来精神、饮食、睡眠、大小便、体重有无变化？

实验室检查

直接镜检

在临床标本中可见宽大的、10~15μm宽，绝大多数无隔膜、薄壁的菌丝，常呈灶性球根部膨胀和不规则的分支。刮片、痰和分染色观察。从坏死组织，痰或支气管肺泡冲洗液的临床标本中直接镜检发现毛霉较培养分离更有意义。镜下本菌与其他真菌，如曲霉属很容易区别。

真菌培养

当从坏死病灶、痰或支气管肺泡洗液中采集的临床标本中分离出该菌时，可帮助判断是否为真菌感染。

组织病理学检查

感染严重的组织内可见大片坏死和多形核白细胞带，慢性感染较少见，表现为单纯肉芽肿反应或化脓性与肉芽肿性混合炎症反应。对于确定有无真菌感染有重要作用。

影像学检查

胸部影像学显示非特异性肺炎和肺梗死，征象形态不一，可呈结节状、空洞、多数小斑片，也可为一般肺炎样改变，伴胸膜反应、胸腔积液等，帮助诊断疾病。

• 接合菌病症状，呼吸系统(胸痛、咯血等)、脑部症状(剧烈头痛、恶心等)或者皮肤改变等症状，鼻脑部感染时出现症状最为典型。

• 真菌学以及组织病理学检查结果示有接合菌感染，可以直接确诊。

• 影像学检查，例如胸部影像学检查结果可以辅助接合菌病的确诊。

治疗接合菌病主要是消除诱因，选择局部或全身应用抗真菌药物，根据病人的临床分类，决定疗程长短，一般为短期持续治疗。接合菌病病由于发病凶险，病死率很高。两性霉素B及外科清创术，对并发疾病的治疗，纠正电解质紊乱，纠正酸中毒等有疗效。

去除诱因

了解存在的诱因并及时消除，如停服广谱抗生素、雌激素等。合并糖尿病时要同时予以治疗。

控制潜在疾病

如有糖尿病，应同时治疗，纠正糖尿病患者的酸中毒及脱水，但在应用激素的免疫抑制患者、白血病或慢性肾病、免疫及代谢障碍的患者常不易治疗。

治疗接合菌病一般使用抗真菌药物：

两性霉素B

两性霉素B是由结节链霉提取所得，对本病疗效佳，静脉滴注效果最好。有主张局部灌洗疗法以及眼和鼻部包敷疗法。对鼻脑毛霉病所用的疗程不明确，应视患者临床疗效及感染清除情况而定。但应持续数周至数月或更长，过早停药可能会复发。

氟胞嘧啶

有报道氟胞嘧啶与利福平或四环素类或与两性霉素B有协同作用，因此有人建议用氟胞嘧啶再加低剂量两性霉素B治疗，以减少两性霉素B的毒性。

两性霉素B脂质体

可降低毒性，并增加两性霉素B的防治效果。

泊沙康唑

泊沙康唑已被认为是毛霉菌病的二线治疗，用于对两性霉素无效或不耐受的患者。口服制剂的优点是可以延长患者出院时间并减少复发。对于患有难治性疾病或对两性霉素B不耐受的患者或需要长期治疗的患者，建议将泊沙康唑作为二线治疗。

手术切除或清创术

对于局部皮肤的毛霉病，可使用局部手术切除的方式根除病灶，尽量清除坏死组织。使两性霉素B容易到达病灶，有鼻旁窦炎时亦应清洗引流，如有视网膜动脉栓塞、眼炎或眼球波及时应摘除眼球。

接合菌病如果治疗及时，感染较为局限，程度较轻，可以治愈，若治疗不及时，则预后极差，极易病死。

接合菌病如果症状较轻时就进行积极治疗，则不影响寿命，若不及时治疗，出现严重并发症，则致死率较高。

接合菌病治疗结束后，应该追踪治疗，可在治疗的第3~6个月复查，进行真菌培养。

接合菌病患者在饮食中应注意营养平衡，忌食辛辣刺激的食物及发物，多补充维生素，多食用新鲜蔬菜和水果，以提高免疫力。

• 饮食应注意清淡营养，注意膳食平衡。

• 忌辛辣刺激食物及海鲜发物，以免造成病情反复的情况，比如海鲜、鸡肉、辣椒、蒜等。

• 多吃新鲜的蔬菜和水果，新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。多吃蔬菜水果可以补充维生素，提高免疫力，以提高机体抗病能力。

接合菌病患者的护理以促进患者症状减轻并消退为主，保证患者愉悦心情，需避免发生重叠感染或在感染发生时能被及时发现和处理，使用两性霉素B的患者，要注意定期复查肝肾功能、血钾、心电图。

• 患者及家属需了解各类抗真菌药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，或遵医嘱正确服用。

• 日常保护皮肤完整性，应注意皮肤清洁。

• 若患者做了局部手术切除，要定期换药，防止伤口感染，注意观察伤口有无红、肿、热、痛，或有无流水、渗液、流脓、裂开等情况。

患有糖尿病的接合菌病患者要注意控制血糖在正常范围内，通过控制饮食或口服药物或注射胰岛素来每天监测血糖情况。

使用两性霉素B的患者，或多或少都会有肝肾功能损害，应定期复查肝肾功能，两性霉素B还可导致低钾血症，应定期复查血钾、心电图等，可一个月复查一次。

接合菌病的预防措施是合理应用抗生素及激素，严格掌握免疫抑制剂、细胞毒药物、抗癌剂等的应用，积极治疗糖尿病，是预防感染的主要措施。

早期应检査有无全身疾病如糖尿病等，及时发现并治疗。

• 加强食品管理，严防真菌污染，保证营养充足，饮食搭配合理。

• 对于那些患有糖尿病酸中毒、营养不良、大面积烧伤、白血病、淋巴瘤、艾滋病等的人群，极易引发接合菌病，需积极治疗基础疾病。

• 长期使用抗生素、激素、抗肿瘤药物和免疫抑制剂等的患者，极有可能发生该菌的感染，需要合理用药。