克罗伊茨费尔特-雅各布病是最常见的人传染性海绵状脑病，后者又称人朊蛋白病，是一类少见的、致死性、亚急性中枢神经系统退行性疾病。主要累及皮质、基底核和脊髓，故又称皮质一纹状体一脊髓变性。临床以进行性痴呆、肌阵挛、锥体束或锥体外系损伤症状为主要表现。该病目前仍为无法治愈的致死性疾病，缺乏有效的针对性病因治疗。

散发型克雅病

一般累及老年人，病程较短，根据临床表现可分为以下四个亚型：Heidenhai型、Brownell-Oppenheimer共济失调型、丘脑型及广泛脑病型。

医源型克雅病

医源型克雅病根据感染来源不同，其表型也不同。硬脑膜移植相关的医源型克雅病临床表现与散发型克雅病相似，然而生长激素相关的医源型克雅病通常表现为进行性发展的小脑综合征。

遗传型克雅病

遗传型克雅病发病多见于30~55岁，数月至数年死亡。临床表现首先出现意识障碍、记忆力下降，接着出现共济失调和肌阵挛。有时精神症状也可出现。

变异型克雅病

变异型克雅病发病早，病程长，起初表现为行为或精神异常，随后出现感觉异常，最后进展至共济失调及痴呆。变异型克雅病临床病理表型比较单一，病理表现为在大脑和小脑皮质沉积的多发簇状淀粉样斑块。

克罗伊茨费尔特-雅各布病的主要病因为外源性肮蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变。本病常见的感染途径有器官移植，垂体来源激素的应用，输血及血制品，食用疯牛病牛肉等，好发于手术室和病理实验室工作人员、食用被疯牛病感染牛肉者。

外源性朊蛋白感染

可通过角膜、硬脑膜移植，经肠道外给予人生长激素制剂和埋藏未充分消毒的脑电极等而传播。手术室和病理实验室工作人员以及制备脑源性生物制品者要提高警惕，医务人员应避免身体破损处、结膜和皮肤与患者的脑脊液、血液或组织相接触。

变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病

患者脑组织的动物传染实验证实，其与疯牛病(MCD)具有相似的种系特异性，变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病被认为是牛海绵状脑病即疯牛病传播给人类所致。

内源性发病

原因为家族性克罗伊茨费尔特-雅各布病患者自身的朊蛋白基因突变导致，为常染色体显性遗传。健康人体内存在的正常的朊蛋白，即PrPc。在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致PrPc变为PrPsc时，PrPsc会促进PrPc转化为越来越多的PrPsc致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡，而引起中枢神经系统发生病变。

本病呈全球性分布，发病率为1/100万。80%~90%的克罗伊茨费尔特-雅各布病呈散发型。发病年龄为25~78岁，平均58岁，男女均可罹患，此病潜伏期1.5~10年，甚至长达40年以上。

外源性朊蛋白感染可通过角膜、硬脑膜移植，经肠道外给予人生长激素制剂和埋藏未充分消毒的脑电极等而传播。

手术室和病理实验室工作人员以及制备脑源性生物制品者

这类人接触传染源可能性大。

食用被疯牛病感染牛肉者

如果牛肉为彻底消毒或者其他原因，当食用牛肉者，疯牛病毒可经过肠道感染人类。

有相关遗传型克雅病家族史者

由于该疾病可能是受遗传因素影响，所以此人群患病率高一些。

患者多隐匿起病，缓慢进行性进展，临床可分为以下三期

初期

表现为易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等类似神经衰弱和抑郁症的表现，可有头痛、眩晕、共济失调等。

中期

大脑皮质、锥体外系、锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现。大脑皮质受损表现为进行性痴呆，一旦出现记忆障碍，病情将迅速进展，患者外出找不到家，人格改变，痴呆，可伴有失语、皮质盲；锥体外系受损的表现为面部表情减少、震颤、动作缓慢、手足徐动、肌张力增高等。小脑受损出现共济失调、步态不稳。脊髓前角细胞或锥体束损害可引起肌萎缩、肌张力增高、腱反射亢进、Babinski征阳性。此期约2/3患者出现肌阵挛，最具特征性。

晚期

出现尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡。

变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病

特点是发病较早，病程较长，小脑必定受累出现共济失调，早期突出的精神异常和行为改变，痴呆发生较晚、通常无肌阵挛和特征性脑电图改变。

泌尿系统感染

本病患者可导致细菌侵入导致的泌尿系统感染，常表现为膀胱刺激征，即尿频、尿急、尿痛。

压疮、坠积性肺炎

因本病患者需要长期卧床，故本病患者好发压疮、坠积性肺炎。

当有明确或疑似疯牛病感染牲畜接触史或克雅氏病患者接触史，并出现进行性痴呆、肌阵挛、锥体束或锥体外系损伤症状时，需及时前往神经内科门诊就医，行脑脊液检验、脑电图等相关检查。本病需要与各类可表现为快速进行性痴呆的疾病相鉴别。

• 有疯牛病感染牲畜接触史或者食用史，克罗伊茨费尔特-雅各布病患者脑脊液、血液或组织液接触史，并出现易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等类似神经衰弱和抑郁症的表现，智能障碍与行为异常，头痛、眩晕、共济失调等症状，需要及时就诊。

• 有本病家族史者定期体检非常有必要，一旦体检中发现影像学或者脑脊液检查的异常表现，伴有或不伴有异常体征都需要在医生的指导下进一步检查。

• 大多数患者于神经内科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如精神障碍等，可到相应科室就诊，如精神科等。

• 有无疯牛病感染牲畜接触史或者食用史？

• 是否出现以下症状？(如易疲劳、注意力不集中、失眠)

• 有无相似疾病家族史？

• 有无克罗伊茨费尔特-雅各布病患者脑脊液、血液或组织液接触史？

• 既往有无其他的病史？

实验室检查

脑脊液检查

脑脊液常规和生化检查正常或有轻度蛋白增高。脑脊液14-3-3蛋白、神经特异烯醇化酶(NSE)、S100b和微管相关蛋白(Tau)的测定对早期诊断克雅病有一定意义，其中14-3-3蛋白最常用，但其灵敏度及特异度较差，许多急性脑损伤(如脑梗死急性期及脑膜脑炎发病过程中)也可升高。应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术进行脑脊液胸腺素β4水平测定有助于鉴别克雅病与其他表现为痴呆的疾病，其灵敏度为100%，特异度为98.5%。克雅病患者S100蛋白随病情进展呈持续性增高。

PrPsc检测

检测检测组织或标本中的PrPsc。可以确诊该病，具体方法有免疫组化、免疫印迹法、酶联免疫吸附试验、构象免疫分析技术、PrPsc蛋白错误折叠循环扩增法(PMCA)等。

辅助检查

脑电图检査

脑电图检查是该病诊断和病情随访的重要辅助指标。病程早期常在额叶出现慢波，逐步出现周期性波幅的同步放电，在弥漫性慢波的背景上出现周期性的尖波、三相波或多相波，周期多为1~2次/s。在病程晚期，周期性波幅的同步放电消失，无随访脑电图的必要。

神经影像学检查

常规头颅磁共振检查除可在晚期患者中发现脑萎缩外，一般无其他异常发现。弥散磁共振加权成像和液体衰减反转恢复序列检查对该病早期诊断具有重要价值，较常规磁共振检查敏感。

组织活检

脑组织活检和咽扁桃体淋巴结活检，特别是脑组织活检免疫组化染色见到PrPsc阳性斑的沉积，有诊断价值。

其他

电镜检查可发现异常脑纤维存在。提取患者DNA对其朊蛋白粒子进行分子遗传学分析，可以诊断遗传型克雅病。

克罗伊茨费尔特-雅各布病早期诊断较困难，可参照以下标准：

• 中年以上，通常在老年前期或老年期发病；

• 隐袭起病，缓慢进展，早期智能障碍与行为异常突出，可有痫性发作、皮质盲、肌强直与特征性肌阵挛等；病情迅速进展可数周或数月发展为进行性痴呆、无动性缄默或去皮质强直；

• 脑电图初期为非特异性慢波，极期可出现周期性同步放电；

• 脑脊液检出14-3-3脑蛋白，血清证实S100蛋白增高；

• MRI检查显示双侧尾状核、壳核T2WI对称性均质高信号，苍白球很少波及，无增强效应，DWI常见颞枕叶灰质对称或不对称高信号；

• 脑活检发现大脑灰质海绵状变性、神经细胞缺失、星形胶质细胞增生和PrPsc等。

阿尔兹海默病、进行性核上性麻痹、遗传性进行性舞蹈病

克罗伊茨费尔特-雅各布病的精神和智力下降需与阿尔兹海默病、进行性核上性麻痹、遗传性进行性舞蹈病相鉴别。前者病情进展迅速，有其他局灶性损害表现，而后几种疾病多进展缓慢，脑电图检查无典型的周期性三相波。

橄榄脑桥小脑萎缩、肝豆状核变性、帕金森病

锥体外系损害需与橄榄脑桥小脑萎缩、肝豆状核变性、帕金森病鉴别，这些病无肌阵挛，脑电图检查中无典型周期性三相波。结合克罗伊茨费尔特-雅各布病的临床特点，再结合影像学、脑电生理、免疫学等方面的检査不难与其他神经系统疾病鉴别。

边缘叶脑炎

边缘叶脑炎选择性累及边缘叶结构，临床表现为边缘叶结构功能障碍，有时与克雅病表现难以鉴别，其脑电图可表现为弥漫性慢波、或双颞叶慢波、或棘波存在。

中枢神经系统副肿瘤综合征

中枢神经系统副肿瘤综合征在发现原发性肿瘤之前，可主要出现记忆力减退、痴呆、小脑症状、肌阵挛等中枢神经系统表现，与克雅病表现类似，但其多呈亚急性起病，数天至数周症状发展至高峰，特征性症状包括小脑变性及边缘叶脑炎等。脑脊液检查细胞数增多，蛋白及IgG水平升高。血清和脑脊液抗神经元抗体、抗小脑浦肯野细胞抗体等自身抗体呈阳性。

艾滋病相关痴呆综合征

艾滋病相关痴呆综合征临床可表现为情感、行为、认知、运动等方面的异常，有时临床表现与克雅病相似，但凭借患者高危性行为、静脉药瘾等流行病学史及HIV抗体、HIV-RNA、CD4*T淋巴细胞计数检测可资鉴别。

目前克罗伊茨费尔特-雅各布病仍是无法治愈的致死性疾病，缺乏特效疗法，主要是对症支持治疗和加强护理，本病治疗周期多数不超过1年。

目前尚无特效药物治疗，仅用于对症治疗：

• 痉挛性肌张力增高可用巴氯芬(baclofen，利奥来素)。

• 肌阵挛可用氯硝西泮。

• 痴呆可试用茴拉西坦、哌甲酯(利他林)和尼麦角林等。

• 当患者存在狂躁或者失眠等症状时，应该使用镇静类药物。
  

本病一般无需手术治疗。

本病为无法治愈的致死性疾病。

约85%的克罗伊茨费尔特-雅各布病患者发病1年内死亡，少数在发病后3周内或长至8年以上死亡。

本病未确诊患者多次复查脑电图，可提高周期性波幅的同步放电阳性率，确诊患者根据症状进展情况，行血清及脑脊液相关化验及相关神经影像学检查，根据变化情况调整用药。

克罗伊茨费尔特-雅各布病患者应注意饮食调节，加强营养支持，以促进患者症状改善，如减少食用辛辣刺激性食物，多食用高纤维素类食物、水果和新鲜蔬菜。

• 忌辛辣食品，低盐、低脂饮食。忌烟酒，避免食用油腻之物。

• 营养均衡，包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素，荤素搭配，食物品种多元化。

• 宜多食用高纤维素类食物、水果和新鲜蔬菜，例如小麦、高粱、芡实、蜂蜜、豆腐、鸡肉、韭菜、牛奶等。

• 肥胖者适当控制食量和总热量，减轻体重。

对于克罗伊茨费尔特-雅各布病的患者日常要注意防止跌倒及呛咳，生活环境保持安静，每日可进行温水擦浴以及保持环境卫生避免压疮，同时在复诊时可做脑脊液、血清学检验及CT监测，需要特别注意的是，要注意晚期患者的生命体征，及时就医。

• 克罗伊茨费尔特-雅各布病的临床特点是以人格改变起病伴进行性智能衰退，在病程中肌阵挛通常是突出的症状，随病情进展可出现语言障碍、发音及吞咽困难等症状，应加强陪护，防止跌倒及呛咳。

• 生活环境尽量保持安静、光线柔和，在病人肌阵挛发作或抽搐时不可用力按压病人肢体，以防造成关节脱臼、骨折等肢体的损伤。

• 每日给予温水擦浴，但应注意避免受凉。

• 多饮水，勤排尿，特别注意保持会阴及肛周皮肤的清洁，每次便后可用麻油或赛肤润涂抹肛周，并保持干燥。

• 保持床单清洁、干燥、平整。

• 卧床患者注意定时翻身、扣背，建议使用气垫床，以预防压疮的发生。

患者复诊时做脑脊液、血清学检验及CT、MRI、脑电图检查，结合检查结果及症状变化情况评估是否有病情进展，以便调整用药。

晚期病人呈去皮质及去大脑状态，易发生深昏迷，故应加强陪护，随时留意患者意识变化及基础生命体征，必要时及时送医。

克罗伊茨费尔特-雅各布病预防主要包括医务人员要注意防护，如避免直接接触患者的血液、脑脊液以及本病家属也要做好防护，同时可针对本病高危人群进行脑电图、磁共振以及脑脊液蛋白筛查预防。

针对有疯牛病感染牲畜接触史或者食用史，克罗伊茨费尔特-雅各布病患者脑脊液、血液或组织液接触史，和有相关遗传型克雅病家族史者，除临床症状的识别外，脑电图、磁共振以及脑脊液14-3-3蛋白的检测也可以协助实现早期临床诊断。

• 医务人员尽量避免直接接触患者的血液和脑脊液，一旦暴露应立即用大量清水冲洗；日常接触患者最好带手套，但无需呼吸道防护，对于克雅病密切接触者无需进行隔离或临床观察。

• 家属做好自我防护，如接触血液、体液和排泄物等均要戴手套，防止皮肤黏膜的直接接触，必要时行基因检测，以明确是否有突变的朊蛋白基因，并定期复诊。