小儿先天性侏儒痴呆综合征是指以特殊面容、身材矮小、胸部畸形以及心血管异常为特征的一种先天性疾病，较为罕见。主要由于基因突变所致，常可导致患儿发生精神、智力的发育障碍，以及性腺发育不良等。迄今尚无有效治疗方法，只能予以对症治疗，其预后主要与心脏病变的严重程度有关。

小儿先天性侏儒痴呆综合征主要由于基因突变，家族性患者为常染色体显性遗传。好发于有小儿先天性侏儒痴呆征家族史的婴幼儿，或者母孕期感染胎儿缺氧，接触某些药物、毒物和射线等都可导致本病征的发生。

• 基因突变：不同的基因突变都可导致本病。

• 家族遗传：为常染色体显性遗传，只要携带异常基因则可发病。

发病率可能为1/2500～1/1000，出生即起病，一般无性别差异性，也无地区差异性，多为散发或家族常染色体显性遗传。

• 有小儿先天性侏儒痴呆征家族史者，家族遗传为常染色体显性遗传，只要一个等位基因异常就可导致本病的发生。

• 母亲孕期服用某些致畸形药物者，如四环素。

• 母亲孕前期接触某些毒物者，如铅、汞等重金属，有毒烟雾、农药、杀虫剂、杀螨剂等。

• 母亲孕早期接触放射线者，如X线、放射性物质。

• 孕早期发生缺氧者，如目前去高原地区旅游。

• 孕早期母亲感染病毒者，如疱疹病毒、腺病毒等。

特殊面容

眼距宽、内眦赘皮、眼睑下垂并下斜，耳郭厚，双耳位置低并后旋，呈“招风耳”状。小儿患者还可有前额饱满，前鼻短、鼻尖饱满、鼻梁低，鼻唇沟深而宽，直达上唇，唇厚等特点。

身材矮小

患者出生时身材正常，1岁后体格发育开始落后于同龄人，出现身材矮小。

胸廓畸形

患儿可有鸡胸或漏斗胸等胸廓畸形。

先天性心脏病

50%~80%的患者有先天性心脏病，包括肺动脉缩窄、肥厚型心肌病、房间隔缺损、主动脉缩窄、动脉导管未闭等。可出现心悸、胸闷、发绀、乏力、呼吸困难等症状。

颈蹼

先天性颈部畸形，后发际低。

乳距宽

两乳头间距离大于同龄儿童。

神经系统、认知和行为问题

患者可有喂养困难、视力障碍、斜视或眼颤，反复性癫痫发作、听力损失、外周性神经病，肌张力低等。婴幼儿期运动发育迟缓，进入学龄期后协调能力差，部分患者有学习障碍。

凝血障碍

患者易出现瘀斑，术后或受伤后出血过多。

生殖系统症状

女性患者可有青春期延迟，卵巢功能和第二性征发育基本正常。男性患者约半数睾丸功能正常，其余可有隐睾、无精子、青春期延迟、第二性征发育不全。

泌尿系统症状症状

肾异常的发生率在10%～11%，如孤立肾，肾盂扩张和双重收集系统。

口腔畸形

高腭穹、咬合不正、咬合困难和小颌等。

皮肤

淋巴水肿，手指和脚趾有突出的指垫，面部和伸侧皮肤毛囊角化，多发雀斑样痣等。

手指发育畸形

患儿有手指变短，并指，多指畸形，指甲形成不全，同时有肘外翻畸形。

心力衰竭

多由心血管异常所致，出现胸闷气短、呼吸急促、下肢水肿、肝区压痛和颈静脉怒张等症状体征。

肠梗阻

腹部疼痛，阵发性加剧，并伴有呕吐、腹胀、排气停止等症状。

感染

患儿常因先心病引起继发性肺部感染。

出现典型临床表现时及时就医，一旦发展为心力衰竭和急性肠梗阻等严重并发症时立即就医。根据体格检查，核型分析和基因检测等诊断，须与其他先天性遗传病鉴别。

• 有阳性家族史的婴幼儿需要在医生的指导下进一步检查。

• 儿童出现典型临床症状，如特殊面容、身材矮小、胸廓畸形、手指畸形、心血管异常以及精神迟滞等，应及时就医。

• 当儿童出现严重并发症，如腹胀腹痛、无排气排便、四肢发绀、呼吸困难，甚至咯血、晕厥时，应立即就医或拨打120。

• 优先考虑去儿科就诊。

• 出现严重并发症，急性起病时去急诊科就诊。

• 出现其他系统疾病，应到相应科室就诊，如泌尿系统症状，应去泌尿外科等。

• 因为症状什么来就诊，目前有哪些症状？

• 是否有其他系统的症状？(如心悸、胸闷等)

• 症状持续多长时间？

• 既往有无发作史？

• 有无家族史？

体格检查

体格检查可发现特殊面容、胸廓畸形及其他畸形，可提示诊断。

影像学检查

X线骨片、胸片检查可发现各种骨骼畸形和胸廓畸形。

心电图

约半数的患者心电图异常，以心电轴极度右偏，左前区导联QRS波异常，和异常Q波为特征。

超声心动图

可发现各种心脏异常，并对心功能进行检测。

肾脏超声

可发现泌尿系统异常如肾积水等。

脑和颈椎MRI检查

如出现神经系统异常需行MRI检查。

实验室检查

凝血功能检查

包括凝血功能的筛查。

血浆促性腺激素和性激素测定

双侧隐睾或睾丸发育不全者可有血浆睾酮水平降低，促黄体生成素和卵泡刺激素水平增高。

染色体检查

染色体核型检查多为正常核型。

基因检测

双脱氧核苷酸测序等技术进行突变基因的检测，可作为确诊的依据。

其他检查

• 智力测试：可反映智力水平是否低下。

• 听力检查：可发现听力异常。

• 眼科检查：可发现视力异常。

• 生长图表：对生长参数进行作图，可发现身材矮小。

临床表现

有典型面容，如眼距宽、眼睑下垂、招风耳等，伴有发育落后、胸廓畸形、身材矮小、男性隐睾，精神迟滞和心血管畸形等症状，可辅助确诊。

基因检测

对致病基因进行检测，检出致病的突变基因，可确诊。

心面皮肤综合征即CFC综合征

与Noonan综合征的表现存在很大程度的重叠，CFC综合征与本病有相似的心脏和淋巴系统表现。CFC综合征的智力障碍通常更严重，更可能出现中枢神经系统结构性异常。皮肤病理更加鲜艳，胃肠道表现更加严重且持续时间长，出血倾向罕见。面部常见表现包含面容粗陋、长头畸形和眉毛缺失。基因检测有助于鉴别。

Costello综合征

与Noonan综合征和心面皮肤综合征都存在相似之处，进行分子遗传学的检测，没有发现PTPN11的致病性突变。

Turner综合征

只在女性中出现，细胞遗传学检测能发现性染色体异常，当考虑到面部、心脏、发育和肾脏的时候，Turner综合征的表型与本病非常不同。Turner综合征肾脏异常更常见，发育迟缓少见，左心缺陷更常见。

Watson综合征

以身材矮小、肺动脉瓣狭窄、不同程度的智力发育水平和皮肤色素改变即咖啡牛奶斑为特征。基因检测有助于鉴别。

神经纤维瘤病1型

与本病共享一些表现，包括身材矮小、学习困难，与Watson综合征的症状也存在重叠，如牛奶咖啡斑。少数病人也有本病病人类似的面部表现，基因检测有助于鉴别。

小儿先天性侏儒痴呆综合征尚无特异性治疗，针对各种症状进行对症支持处理。若患儿有激素缺陷，则采用药物治疗，若患儿有骨骼畸形、心血管病变等，则采用手术治疗。

睾酮

一部分男性患者在青春期年龄后存在睾酮分泌不足，是雄激素替代治疗的指征。

生长激素

患者在儿童期必须定期监测其各方面的成长发展，生长激素用来加速生长，部分患者能够达到接近成人的身高水平，这种治疗方法容易耐受，副作用少。

抗生素

如头孢菌素，抑制病原微生物，用于治疗继发性感染等。

外科介入治疗

患先天性心脏病者可能需要接受心脏方面手术治疗，需定期随诊并接受评估，选择合适的时机进行治疗。常通过球囊扩张解除血管及瓣膜的狭窄，用记忆金属材质的封堵器封闭相应缺损，恢复正常血液供应。避免开胸手术的风险及创伤、住院时间短、恢复快。术后先心病的症状如胸痛、气促、肢体水肿等可以缓解，并避免了开胸手术的并发症，提高患者生活质量，延长患者寿命。

经皮球囊肺动脉瓣膜成形术

通过利用球囊扩张的机械力量，分离粘连的肺动脉瓣叶，缓解肺动脉瓣口的狭窄，是治疗肺动脉狭窄的有效方法。但手术会引起一些并发症，如肺动脉损伤、心律失常等。手术可以改善心悸、气促、晕厥等症状，提高患者的生活质量，避免发生充血性心力衰竭，延长患者寿命。

房(室)间隔修补术

重建正常的心房(室)壁结构，恢复正常心脏血流，有利于减轻症状，患儿能够正常发育。但缺点是住院时间长、损伤大、并发症多。术后呼吸困难、肢体水肿等症状大大缓解，生活质量得到提高，并且避免并发心力衰竭，同时延长患儿寿命。

四肢畸形矫正术

目的是尽量恢复手指、掌及上肢等正常功能和形态，利于患儿生活自理、心理健康发展。虽不能根治小儿先天性侏儒痴呆综合征，但通过手术矫正畸形，有利于提高患儿的生活质量。

睾丸复位固定术

隐睾者需在学龄前进行手术治疗，有助于提高未来生育的机率与降低恶化概率。

语言迟缓需要特殊的语言康复训练。

迄今为止尚无有效方法根治，所以不能治愈。

预后不良，患儿多在儿童期死亡。

• 胸廓畸形：鸡胸漏斗胸等。

• 智力低下：本病精神迟滞是典型症状。

• 骨骼畸形：多指，肘外翻，以及脊柱侧凸等。

• 耳聋：部分患儿会有神经性耳聋。

• 身材矮小：患儿会有发育落后的症状。

四肢畸形矫正术的患儿需要在术后1~3个月复查肢体X线片，先心病手术后半年复查心脏超声和胸部X线片等。

饮食宜清淡，易消化，低盐低脂，注意补充维生素和蛋白质，禁忌浓茶和咖啡等，注意营养均衡并且养成良好的饮食习惯。

• 营养均衡，包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素，荤素搭配，食物品种多元化，例如小麦、高粱、豆腐、牛奶，新鲜鱼类，肉蛋等。

• 患儿宜多食用高纤维素类食物、水果和新鲜蔬菜。

• 饮食宜清淡，低盐低脂，易消化，禁忌浓茶，咖啡，碳酸饮料等。

注意患儿营养，多休息，遵医嘱用药和进行智能和语言康复训练，给予关怀。对于做手术的患儿应加强术后护理，注意伤口和日常饮食。密切监测病情变化，如有异常，立即就诊。

• 注意休息，保持患儿充足睡眠，不宜熬夜，避免剧烈运动。

• 适当遵医嘱进行智能训练和语言康复训练。

• 家属应给予患儿关怀、安慰、鼓励。

• 四肢畸形矫正术后，要定期更换敷料和拆线。

• 遵医嘱用药，不可随意增减用量和更换种类。

家属需要注意患儿是否有呼吸困难、胸闷气短、寒颤发热或少尿无尿等症状，及时发现危及生命的严重并发症并及时就医。

孕妇在生育前应进行遗传咨询，有遗传史或可疑突变者，于妊娠期间可采绒毛膜或抽取羊水，以进行产前诊断并按时产检。

婚前检查

在预防出生缺陷中起到积极的作用，主要包括血清学检查、生殖系统检查如筛查宫颈炎症、普通体检以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

产前诊断

在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，尤其是有本病家族史或者基因携带者。包括定期的超声检查、血清学筛查，绒毛膜或羊水产前诊断等，结果一旦异常，遵医嘱行人工流产。

孕妇尽可能避免危害因素

包括远离辐射、农药、烟雾、酒精、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等，严格遵医嘱用药。避免某些致畸性药物，如四环素、丙咪嗪等，避免吸烟、饮酒以及高海拔地区旅游。妊娠早期积极预防风疹和流感病毒，注意增减衣物，保持健康饮食。

积极预防感染，防治并发症

已出生的患儿需要积极预防感染，防治心力衰竭、肠梗阻等并发症。

避免高龄生育

研究发现35岁以上的孕妇发生胎儿基因异常的风险明显增加。