糖原贮积病Ⅰ型又称VonGierke病，是一组由葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)缺陷引起的染色体隐性遗传病，分为a、b两个亚型，其中a型约占80%。糖原贮积病Ⅰ型的大数患者婴幼儿起病，表现为低血糖、肝大、生长发育迟滞等。多以生玉米淀粉为主的饮食治疗，该方式显著降低了病死率，本病目前诊治重难点在于防治。

糖原贮积病Ⅰ型-a型

是由于葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)基因突变致编码的G6Pase活性不足所致。

糖原贮积病Ⅰ型-b型

是由溶质载体家族37成员4(SLC37A4)基因突变致编码的葡萄糖-6-磷酸转运蛋白(G6PT)缺乏所致。

糖原贮积病Ⅰ型为常染色体隐性遗传，系由于基因缺陷导致肝脏先天性葡萄糖-6-磷酸酶缺乏或其转运系统缺陷，糖原不分解为葡萄糖。

糖原贮积病Ⅰ型的主要病因是基因突变导致葡萄糖-6-磷酸转运蛋白(G6PT)缺乏所致。基因缺陷会导致肝脏先天性葡萄糖-6-磷酸酶缺乏或其转运系统缺陷，糖原不分解为葡萄糖。过多的糖原累积于肝脏，导致肝脏显著增大，由于6-磷酸葡萄糖增多，导致通过磷酸戊糖途径的糖酵解增强，产生过多的脂肪、乳酸及尿酸，造成高脂血症、酸中毒及高尿酸血症；由于肝脏不能释放出葡萄糖，一旦肠道停止摄入葡萄糖，立即发生低血糖；由于糖原不能利用，促使蛋白质、脂肪分解代谢增强，影响患儿生长发育。

糖原贮积病Ⅰ型的总体发病率为1/100000，以新生儿和婴幼儿多见。糖原贮积病Ⅰ型在高加索人、犹太人、西班牙人、韩国人及中国人中均发现有基因突变。

有该病家族史的人群

糖原贮积病Ⅰ型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，当家族有该病的患者出现，表示家里人的发病风险会上升，导致疾病的发生概率会提高。

高脂血症

常见，糖原贮积病Ⅰ型患儿常由于高脂血症可表现为肥胖，尤其两颊皮下脂肪丰满，四肢伸侧可见黄色瘤。

高尿酸血症

常见，由于糖酵解增强，导致尿酸增高，可有关节炎、痛风石、尿酸结石等临床症状。

肝肾肿大

常见，糖原贮积病Ⅰ型于婴幼儿起病。肝肿大，肝功能无明显改变或仅轻度异常。肾脏增大，但不影响肾功能。

生长发育迟缓

糖原贮积病Ⅰ型部分患者呈侏儒状态，身材矮小、面部肥胖、四肢纤细，肌肉松弛无力，易疲乏，智力不受影响。

低血糖

表现不明显，由于肝糖原不能及时分解供能，可引起低血糖的发生。婴儿表现为面色苍白、气促、容易哭闹、喂养困难；儿童和成人表现为面色苍白、头晕、心慌、大汗、四肢颤抖、有饥饿感；严重低血糖，可导致昏迷、癫痫抽搐、智力发育障碍，甚至死亡。

酸中毒

患者出现低血糖时，糖异生功能代偿性加强，可能会出现酸中毒表现。

肾脏病

糖原贮积病Ⅰ型患者在成年后，可出现肾脏病，临床表现有蛋白尿、血尿、水肿、肾功能不全等。

高血压

糖原贮积病Ⅰ型患者的常见并发症，表现为头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等，进行血压测量，发现患者的血压高于正常值。

当患者出现高脂血症、高尿酸血症、肝肾肿大等症状要及时到内分泌科就诊，通过血液学检查、糖耐量试验等，结合典型表现可对糖原贮积病Ⅰ型进行诊断，但要注意本病要与胰岛β细胞增生症与胰岛β细胞腺瘤等疾病相鉴别。

• 出现生长迟缓、面部肥胖、低血糖反应、头晕、头痛等症状时，应及时就医。

• 出现水肿、心悸、昏迷等症状时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去内分泌科就诊。

• 若患者出现严重的肝脏改变等症状，可考虑到内科。

• 如有有肾脏改变的表现时可到肾内科。

• 什么时候出现的相关症状呢？

• 目前有什么症状？(如肌肉松弛无力、头晕、头痛)

• 生后患者的生长发育有没有受限？

• 家族里有无相关的病史，父母是不是近亲婚配？

血液检査

空腹血糖降低，乳酸升高，血磷可降低，血清丙酮酸、三酰甘油、磷脂、胆固醇和尿酸增高，血小板黏附率和聚集功能低下。

糖耐量试验

因患儿胰岛素分泌不足，糖耐量试验呈现典型糖尿病特征。

胰高糖素激发试验

胰高糖素注射后，患儿血糖无明显上升，且注射胰高糖素后血乳酸明显增高。

半乳糖或果糖耐量试验

血糖水平不升高，而血乳酸明显增高。

腹部彩超检查

腹部彩超可以显示肝的范围，判断有无增大和腹水的出现。

肝组织检查

肝组织的糖原定量增加和葡萄糖-6-磷酸酶活性低下为确诊依据。

X线检查

可见骨质疏松、骨龄落后和肾肿大。

出现两颊皮下脂肪丰满，四肢伸侧可见黄色瘤，关节红肿、疼痛，伴有饥饿性低血表现，结合糖耐量试验呈现典型糖尿病特征，血糖水平不升高，而血乳酸明显增高；肝活组织学检査可见肝组织的糖原定量增加和葡萄糖-6-磷酸酶活性低下等结果可明确诊断为糖原贮积病Ⅰ型。

胰岛β细胞瘤

胰岛β细胞瘤主要表现为低血糖综合征，血清胰岛素升高，低血糖时的血浆胰岛素及C肽增高，超声可见胰岛β细胞瘤病变在胰腺边缘或胰腺内，圆形或椭圆形，肿块内呈低回声，边缘清楚。糖原贮积病Ⅰ型患者注射胰高糖素后，患儿血糖无明显上升，且注射胰高糖素后血乳酸明显增高。

遗传性果糖不耐症

遗传性果糖不耐症表现为新生儿期进食奶后方有呕吐、腹泻、出汗、惊厥等低血糖表现，以后有肝大、腹泻、黄疸等，不能进食“甜食”。果糖耐量试验可见血果糖升高，葡萄糖无升高，与糖原贮积病Ⅰ型相似，但糖原贮积病Ⅰ型的半乳糖耐量试验正常，可见葡萄糖升高。

糖原贮积病Ⅰ型需要长期持续性治疗，目前尚无针对基因的治疗，急性发作期时需立即静脉输入葡萄糖，如釆用饮食疗法不能控制时，可采用别嘌醇治疗，还可以采用手术治疗本病。

• 对于糖原贮积病Ⅰ型者，急性发作期时需立即静脉输入葡萄，症状控制后改用低浓度葡萄糖液，并逐步减慢输入速度。此后监测血糖调整给糖量，尽可能使血糖维持在正常范围，纠正酸中毒。

• 对于糖原贮积病Ⅰ型者，维持期治疗需选择多餐，每2~3小时进食一次，其中糖类约占60%，可口服生玉米淀粉2g/kg混悬液，乳糖、果糖、蔗糖等应该严格限制摄入。

别嘌醇

如釆用饮食疗法不能控制时，可采用别嘌醇治疗高尿酸血症及痛风，抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤转变为黄嘌呤，减少尿酸生成。

抗高血脂药物

对于合并有高血脂的患者，可给与抗高血脂药物，改善高血脂。常用有洛伐他汀、氟伐他汀，可使胆固醇的合成减少，低密度脂蛋白受体合成增加，其主要作用部位在肝脏，可使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低。不良反应较轻，可出现头痛、倦怠、胃肠道反应、皮疹等。偶有白细胞、血小板减少，肝功能异常等。患者在用药期间需定期测肝功，一旦有肝功的损害需及时停药并处理。

抗高乳酸药物

对于出现高乳酸血症的患者可给与促进丙酮酸代谢的辅助因子，如维生素B₁、维生素B₂、生物素等，可以促进乳酸转化成丙酮酸加速清除。临床上在大量使用时需注意肾脏功能和血清茶碱浓度。

血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂

常用药物有卡托普利、氯沙坦，用于并发肾脏损伤的糖原贮积病Ⅰ型患者，本类药物的主要作用是减少肾功能的恶化，同时改善由肾病引起的高血压。

重组粒细胞集落刺激因子

主要作用是促进中性粒细胞增殖、分化，提高患者的抗感染能力，尤其适用于反复发生感染的糖原贮积病Ⅰ型-b型患者。

肝移植术

主要用于血糖等代谢预后控制差、肿瘤恶化患者，可改善患者低血糖等代谢紊乱情况，还可降低患者血脂、尿酸和乳酸水平。

肾移植术

多用于肾功能衰竭晚期患者，此手术可帮助支持机体的正常代谢需求。

糖原贮积病Ⅰ型在目前无法达到治愈，只能改善症状。

糖原贮积病Ⅰ型多在2岁之内夭折，2岁后出现智能低下，若4岁智能无明显减退者可望继续生存。

糖原贮积病Ⅰ型一经发现则需长期观察，至少每1个月复查一次，着重观察血液检查和一般情况。

糖原贮积病Ⅰ型患者的饮食调理应注意膳食要少量多次，避免空腹出现低血糖，积极给予高碳水化合物食物和高蛋白饮食，提高自身体质。

• 宜多食用蛋清、低脂牛奶、蛋白质粉、瘦肉等高蛋白食物，对牛奶过敏的患儿，可用豆浆、羊奶等代替喂养。

• 避免空腹，选择高碳水化合物食物，如大米、面粉、薯类、山药等，但对乳糖、果糖、蔗糖类等食物应该严格限制摄入。

• 选择少食多餐，每2~3小时进食一次，其中糖类约占60%，避免低血糖发生。

糖原贮积病Ⅰ型患者需注意自身心理状态，积极参与健康教育宣传，正确认识和了解疾病，并注意适度运动，增强自身体质。

• 患者心态要放宽，不可过度紧张和焦虑，积极参与健康教育宣传，正确认识和了解疾病，建立乐观情绪，积极进行诊疗。

• 建议患者在医师指导下进行适度运动，坚持低强度锻炼，不宜空腹锻炼，同时需做好防护，避免受伤出血。

• 移植术后患者应注意保持伤口的清洁干燥，避免剧烈活动。

• 遵医嘱用药，了解药物的用量以及副作用，不可擅自增减药量。

• 尽可能维持正常血糖水平，纠正酸中毒，恢复患儿的生长、发育。

• 防治感染，注意保暖，避免受凉，不要去人多的地方。

患者患病期间可使用便携式血糖仪在家进行自我血糖监测，一般检测空腹血糖、餐前血糖、餐后2小时血糖，并进行记录，移植手术后的患者可能会发生排斥反应，尤其是术后1~2周内，家属应注意观察患者的体温、神志等变化。若出现发热、畏寒、乏动、厌食、肝区疼痛、眼部和皮肤发黄、少尿、无尿及意识障碍等情况，应立即通知医生进行处理。

糖原贮积病Ⅰ型主要是因为基因突变导致葡萄糖-6-磷酸酶下降引起的相关病症，所以进行早期筛查有利于早期诊断和早期干预，并针对糖原贮积病Ⅰ型的因素进行相应的预防措施。

对于有遗传因素的患儿，临床诊断时应注意考虑到糖原贮积病Ⅰ型，基因检测能够尽早帮助明确诊断。一旦怀疑患者患此病，可行特异性极高的果糖或半乳糖耐量试验予以确诊。

• 避免近亲结婚，推行遗传咨询及家族调查，如果发现有遗传因素存在，应进行早期筛查来明确诊断，及时治疗。

• 携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。

• 有家族史的父母如打算生育，可通过胎儿肝活检测定葡萄糖-6-磷酸酶活力进行产前诊断，通常在孕18~22周进行。