对乙酰氨基酚中毒是由于过量服用对乙酰氨基酚或含有此成分的药物而引起的中毒,是我国肝功能衰竭的第二大原因,在临床上的报道逐渐增多。急性病程常表现为厌食、恶心、呕吐等肝功能受损的症状,疾病进展可能导致败血症、死亡等。主要治疗为洗胃、导泻、应用N-乙酰半胱氨酸、对症支持治疗等,早期积极治疗预后良好。
对乙酰氨基酚中毒主要是因为过量服用对乙酰氨基酚或者含有此成分的药物而造成的,慢性酒精中毒等是危险因素。
如果患者摄入150mg/kg或总量超过12g的对乙酰氨基酚,都有严重肝坏死的风险。对乙酰氨基酚口服后胃肠道内迅速吸收,正常剂量且肝功能正常时经肝脏转化后通过肾脏排出,不会产生肝毒性。但是,大剂量服用时,转化过程中多余的中间产物会与肝细胞蛋白结合抑制其活性,出现肝损伤。肝细胞线粒体功能障碍、氧化应激和细胞因子等在对乙酰氨基酚肝损害的发生及发展过程中起重要作用。
如果在服药期间饮酒,即使服药量很少也会在短时间内达到中毒剂量。
对乙酰氨基酚中毒好发于长期饮酒者。在我国,对乙酰氨基酚引起的肝功能衰竭,是仅次于乙型肝炎病毒的重要因素。
长期饮酒者对对乙酰氨基酚寻常敏感,可能原因为长期饮酒可导致肝细胞内谷胱甘肽含量明显降低或耗竭等原因,导致毒性代谢产物明显增多。
对乙酰氨基酚中毒的症状根据疾病进展可分为4期,表现为厌食、恶心、呕吐等肝功能受损表现。随着病情进展还会出现黄疸、低血糖、精神错乱等症状。
早期(0.5~24小时)患者可出现厌食、恶心、呕吐、出汗、面色苍白、周身不适、精神不振,但部分人也可无任何症状。此期患者肝功能正常,轻度中毒者经历此期后可逐渐痊愈。
隐匿期(24~72小时),早期症状可以减轻或消失,如有肝损害,会出现右上腹疼痛、胆红素升高、转氨酶升高、凝血酶时间延长。经治疗后,许多病例可到此为止,肝功能逐渐恢复正常,部分患者病情进展到第3期。
充分进展期(72~96h小时)以肝坏死表现为特点,凝血时间明显异常、黄疽、低血糖、重新出现无力、恶心、呕吐、厌食等。肾衰、心肌损害也常存在。严重者发生肝性脑病,有精神错乱、激动、注意力不集中等精神症状。无尿、昏迷常是死亡先兆。
恢复期(4天~2周)如果中晚期肝损伤是可逆的,这时肝功能将渐恢复。如果肝损伤严重,则渐形成药物性肝硬化或肝、肾功能严重损害,发生弥漫性血管内凝血,并发脓毒症,加重病情,甚至死亡。
对乙酰氨基酚中毒造成肝功能受损,严重时发生肝衰竭及肾、心等器官功能受损,凝血及纤溶系统异常,出现弥漫性血管内凝血的病理征,常表现为出血、休克等。
患者病情严重,各器官功能障碍,免疫系统紊乱,合并全身性感染,形成脓毒症,此时感染难以控制,预后差。
对乙酰氨基酚中毒患者就医应做到及时发现、尽早就医、积极治疗、加强护理。对乙酰氨基酚中毒可通过实验室抽血检查来确诊。
近期有对乙酰氨基酚服药史的患者,出现突然恶心、呕吐、厌食、乏力、黄疸等症状,尤其长期饮酒者或用药期间饮酒,应立即就医,缩短院前时间,尽快诊治。
患者病情危急,可能进一步发展,应及时到就近医院急诊科就诊。
肝功能受损后期复诊,可于消化内科进一步诊疗。
因为什么来就诊的?
是否有对乙酰氨基酚用药史?
目前都有什么症状?(如恶心、呕吐、厌食、乏力、黄疸等)
是否有以下症状?(如精神错乱、激动、注意力不集中、无尿、昏迷等症状)
既往有无长期饮酒史?
测定服药4小时后的对乙酰氨基酚血药浓度,可以通过比较药时曲线的基线来判断肝损害发生的危险性。
肝功能检查项目包括转氨酶、胆红素、蛋白质等,当肝功能受损时出现转氨酶升高、胆红素升高等,当病情严重时还可出现转氨酶的降低,是一个动态变化的过程。
肝功能受损,凝血因子合成障碍,可出现凝血酶时间延长等。出现弥漫性血管内凝血时凝血功能多项指标明显异常。
患者过量服用对乙酰氨基酚或含有此成分的药品。
患者出现肝、肾、心肌、血液、中枢神经系统损害,以肝损害为主要表现。
尿中对乙酰氨基酚定性阳性或服药后4小时血浆对乙酰氨基酚浓度>150mg/L。
本疾病患者有对乙酰氨基酚药物服用史,诊断明确,通常无需与其他疾病鉴别。
对乙酰氨基酚中毒的治疗原则是洗胃导泻、解毒、肝功能保护、营养支持等积极地对症治疗。
服药6小时内患者如无洗胃禁忌症,应立即使用清水洗胃至洗出液澄清无味,服药超过6小时视情况留置胃管洗胃。同时配合甘露醇导泄,促进肠道内药物清除出体外。
目前临床用于治疗对乙酰氨基酚中毒的药物主要为N-乙酰半胱氨酸。为保证解毒效果,必须在中毒早期使用,在中毒后8小时内应用效果最好,8~24小时仍能有效,但效果随时间延长而降低。因气味难闻,对胃肠有刺激,口服后会有恶心甚至呕吐,如口服后1小时就呕吐,应追加药量。
该病一般无需手术治疗。
对乙酰氨基酚致肝衰竭时,糖、脂肪、蛋白质三大营养要素功能比例失调,表现为脂肪的氧化供能显著提高、消耗显著大于摄入,同时糖氧化率显著下降,宜静脉给予氨基酸、葡萄糖、脂肪乳等营养支持,补足热量。
对肝脏损害及肝昏迷的治疗
促进氨的代谢,补足热量,减少体内蛋白质分解产氨,及时消除肠内蛋白质或积血,可用山梨醇导泻或用弱酸溶液清洗肠道。口服果糖,该制剂在结肠分解为乳酸和醋酸,使肠道酸化,阻碍氨的吸收。选用精氨酸、谷氨酸或天门冬氨酸钾镁,配用葡萄糖溶液缓慢静脉滴注,以促进氨的代谢。
促进肝细胞再生,补充多种维生素、能量合剂、白蛋白等。
是通过仪器将患者血液分成细胞和血浆两部分。肝功衰竭时增高的血氨、胆红素等物质存在于血浆部分,用正常人血浆取代患者血浆,就可使血浆中有毒物质被交换到体外。
对乙酰氨基酚中毒患者早期积极治疗预后良好。而未能及时治疗者,有一部分将发生肝、肾功能损害,甚至肝坏死。病程中出现昏迷、严重出血倾向等,预后差。
对乙酰氨基酚中毒部分患者能治愈,少数患者预后差。
对乙酰氨基酚患者经及时治疗可以治愈,中毒剂量过大可引起肝脏损害,严重者可致昏迷,甚至死亡。
部分患者遗留肝功能异常,可于出院后继续保肝药物治疗,定期消化内科复诊,复查肝功能等检查。
对乙酰氨基酚中毒患者饮食应补足热量,进食高糖、高脂肪、低蛋白饮食,补足维生素,合理搭配。
饮酒损害肝功能,加重病情,疗养期间忌酒,平素尽量减少酒精的摄入。
患者肝衰竭时应补足热量,高糖高脂肪,多进食米饭、面、油脂、动物肝脏、动物脂肪等食物,少食用鱼、虾、瘦肉、蛋、奶等优质蛋白,蛋白类食物在肠内产生氨,容易加重病情。
例如新鲜蔬菜、水果等,做到品种多样,促进肝脏的恢复。
对乙酰氨基酚中毒患者注意规律用药,增强安全用药意识,对于自杀倾向者加强看护,注意休息,合理饮食。
了解保肝药物的用法、剂量、不良反应等,规律按时用药,用药期间忌酒。
部分患者有黄疸引起的皮肤瘙痒,可使用炉甘石洗剂或者消炎止痒霜外用,勤剪指甲,勿抓挠皮肤。
部分患者对乙酰氨基酚中毒是由于有自杀倾向,家里要多加看护,勿放锐器以及布条、绳索或者不必要的药物等。家属应留意病人的情绪变化和异常行为,增加陪伴和沟通,提高对患者轻生念头的警惕。
对乙酰氨基酚虽然为非处方药,也要咨询药师,查看使用说明以及禁忌症,保证用药安全,尤其要避免多种类似复合制剂同时使用。
对乙酰氨基酚中毒以预防为主,正确认识和使用药品,服药期间忌酒,有基础疾病者慎用。
正确认识和使用药品,多数患者误认为同时服用多种感冒药物、退热药物或服用较大剂量,可迅速缓解疼痛或者退热,或认为中成药没有不良反应而随意加大剂量。实则非常危险,切忌重复用药。用药前仔细阅读药品说明书,除按规定的剂量和间隔时间服用外,还应了解说明书中的注意事项、不良反应、禁忌证、药物相互作用等内容,考虑调整剂量。
肝功能不全、肾功能损害、贫血、心功能不全、严重冠心病、肺源性心脏病者应尽量避免使用对乙酰氨基酚。
用药量程不宜超过7天,服药期间忌饮酒及其他损害肝功能药物。
[1]朱思奇.对急性乙酰氨基酚中毒的诊治[J].中国实用医药,2008,3(22):166-167.
[2]杜艳红,刘研.对乙酰氨基酚及其前体中毒致肝损伤的解救[J].山西医药杂志,2018,47(18):2206-2209.
[3]于洋,范捷.对乙酰氨基酚超剂量使用致肝毒性及防治概述[J].药物流行病学杂志,2015,24(5):305-308.