氧亲和力异常血红蛋白病是由于遗传缺陷致珠蛋白肽链结构异常，即血红蛋白多肽链基因突变改变了血红蛋白对氧的亲和力，是一种常染色体显性遗传病，包括氧亲和力升高和降低两种类型。氧亲和力异常血红蛋白病主要有口唇充血、头胀、头晕和头痛等表现。

• 低亲和力血红蛋白病：患者氧解离曲线右移，组织氧合正常。

• 高亲和力血红蛋白病：患者氧解离曲线左移，可引起组织缺氧。

氧亲和力异常血红蛋白病是常染色体显性遗传病，珠蛋白基因突变引起珠蛋白链氨基酸组成改变，进而引起血红蛋白对氧的亲和力发生变化，少数患者无家族史，可能是患者本人自发的体细胞性基因突变引起，好发于直系亲属有该病者和近亲结婚者。

导致本病的珠蛋白基因突变大致分为4种：

• α或β链C端突变，降低了血红蛋白脱氧结构的稳定性。

• α1与β2链接触处突变，阻碍了血红蛋白自氧合状态转变为脱氧状态。

• β链与2，3-二磷酸甘油酸结合处突变，削弱了两者之间的结合，导致对氧的亲和力增高。

• 突变引起与血红素结合有关氨基酸改变，导致血红素腔空间结构改变，有利于氧合结构。上述各种突变引起的珠蛋白链氨基酸组成改变，其中氧亲和力异常血红蛋白病使血红蛋白的氧亲和力增高，向组织释放氧减少，组织缺氧刺激红细胞生成素增加，造成红细胞增多。

氧亲和力异常血红蛋白病是一种家族遗传病，主要好发于近亲结婚，有家族史的人群。

• 直系亲属有该病者，患者会遗传该基因。

• 近亲结婚者，可能导致基因突变。

• 血红蛋白多肽链基因突变者，是不可变的危险因素。

• 患者颜面部、口唇及四肢未端充血，这是本病常见的症状。

• 患者感到头晕、头痛、头胀和无法缓解。

• 患者容易激动，四肢出现麻木。

• 患者感到呼吸困难不能缓解，常在安静状态下就可发生。

除贫血外貌外，可有轻度黄疸，颧骨隆起、鼻梁塌陷和眼距增宽，心律不齐和心浊音界扩大，肝脏和脾脏肿大。

脑梗死

常见于氧亲和力增高血红蛋白病的患者，血液中红细胞增多，引起聚集。

心肌梗死

红细胞聚集容易堵塞血管，如堵塞冠状动脉引起心肌梗死。

血栓形成

氧亲和力增高血红蛋白病的患者红细胞容易聚集形成血栓。

氧亲和力异常血红蛋白病患者出现颜面部、口唇出血和呼吸困难时，应该及时去血液内科、急诊科进行治疗，并进行血常规、氧亲和力曲线、氧亲和力的检查来确诊，注意与缺铁性贫血、高铁血红蛋白症相鉴别。

• 患者如出现以下临床症状应及时就医：颜面部、口唇及四肢未端充血，头晕，头痛，头胀和四肢麻木。

• 患者如出现以下临床症状应及时拨打120急救电话：呼吸困难和胸痛等。

• 大多患者优先考虑去血液内科就诊。

• 如出现不可缓解的症状，及时在急诊科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 出现口唇、颜面部潮红多久了?

• 目前都有什么症状？

• 有无头晕、头痛、头胀等症状?

• 有无冠状动脉粥样硬化?有无心脏病病史?

• 以前有没有出现过脑梗死?

• 亲属中是否有人患有该病？

• 是否做过基因筛查?

血常规

主要用于检测外周血的血红蛋白浓度，观察患者的血红蛋白浓度变化的情况。

血红蛋白电泳

主要用于区别出部分氧亲和力异常增高的血红蛋白。

氧解离曲线

用于测定血液和血红蛋白的含氧量，初步辨别出血红蛋白对氧亲和力的改变。

氧亲和力

此项检查是本病诊断的关键，氧亲和力是指血红蛋白饱和度为50％时的氧分压值，主要体现氧释放功能和血红蛋白与氧的亲和力。

基因筛查

患者血红蛋白多肽链基因是否正常。

病史及症状

• 父母及家族中有无同样病人。

• 临床症状：一般贫血症状、纳差和发育迟缓，可有腹泻及易感染表现。

体格检查发现

除贫血外貌外，可有轻度黄疸，颧骨隆起、鼻梁塌陷及眼距增宽，心律不齐和心浊音界扩大，肝脏和脾脏肿大。

辅助检查

• 血象：血红蛋白多150-238g/L，红细胞压积为42-70%，白细胞及血小板正常。

• 本病诊断的关键是观察氧释放功能和血红蛋白与氧的亲和力。

• 血红蛋白电泳:主要用于区别出部分氧亲和力异常增高的血红蛋白。

• 有条件做基因分析。

缺铁性贫血

该病也会出现乏力、纳差和贫血貌等表现，可行基因检测和血象分析予以鉴别。

高铁血红蛋白症

患者出现乏力、头痛和腹泻等症状，可行氧亲和力检查进行鉴别。

真性红细胞增多症

血象检查红细胞增多，氧亲和力异常血红蛋白病患者会出现代偿性红细胞增多，可行氧亲和力检查与该病进行鉴别。

氧亲和力异常血红蛋白病主要是药物治疗，定明随访监测为主。但是针对特殊人群，既往有脑梗死、心肌梗死及老年人等，需要预防性抗血小板治疗。

• 急性期患者，首要是目标是将红细胞压积降到相应年龄及性别的正常值范国，可予5％葡萄糖溶液或者生理盐水水化补液，必要时行静脉放血治疗，但是反复放血可加重缺铁，对于老年患者，是否行放血治疗应全面评估。

• 既往有脑梗死、心肌梗死及老年人等，需要预防性抗血小板治疗，如服用阿司匹林和氯吡格雷等，定期检测凝血功能。

氧亲和力异常血红蛋白病一般无需手术治疗。

有条件的患者可以行骨髓移植。

氧亲和力异常血红蛋白病目前尚不能治愈。

氧亲和力异常血红蛋白病的患者在积极正规治疗后症状可以得到控制，生活质量基本不受影响，对寿命也无明显影响。

氧亲和力异常血红蛋白病的患者需要定期复查，初期治疗期间，至少1个月内门诊随访，病情稳定后至少6个月内复查随访一次，主要复查血常规、氧解离曲线、氧亲合力、血红蛋白电泳、心脏彩超和下肢静脉彩超项目。

氧亲和力异常血红蛋白病患者注意减少食用辛辣刺激，以及过凉的食物，避免刺激胃黏膜，多吃蔬菜水果，禁烟，禁酒。

• 避免吃辛辣刺激的食物，如饮酒，吃辣椒。

• 多吃含有叶酸丰富的食物以及蔬菜水果，如菠菜和猕猴桃等。

氧亲和力异常血红蛋白病患者的护理应该特别注重日常生活的管理，注意牢记抗血小板药物服用要求，谨遵医嘱，如有不适，立即就诊。

口服用药

服用抗血小板药物期间可出现恶心、呕吐和乏力等不良反应，一般都可忍受，若症状严重应及时告知医生。同时用药期间若出现皮肤黏膜出血症状，如大便颜色变深至黑色、皮肤可见散在瘀斑瘀点和口鼻出血等，应及时进行停用阿司匹林，并及时到血液科就诊。

运动

日常应加强锻炼，选择游泳、慢跑和羽毛球等中强度有氧运动，每次运动需大于30分钟，每周运动3~5次。避免长期久坐不动，这会增加下肢深静脉血栓形成风险，但是一旦下肢静脉血栓形成，应避兔挤压运动下肢，防止血栓脱落，立即就诊。

服用阿司匹林和氯吡格雷等药物期间，应定期去门诊随访凝血功能，如发现有皮肤黏膜出血等情况，应立即去血液科就诊。

谨记服用抗血小板药物期间的禁忌症，谨遵医嘱，定期复查凝血功能，如有不适，立即就诊。

氧亲和力异常血红蛋白病的预防的重要性远远大于治疗，早明预防可以避免相应不良事件的发生，明显改善生活质量。

孕妇在怀孕期间定期进行产科检查，防止流产和死胎。

• 避免近亲结婚。

• 进行遗传咨询和产前诊断。

• 有家族史人群，定期检测本病相关指标，并定明门诊随访。

• 检测到血红蛋白多肽链基因突变的人，定期检测随访。