皮肤黏膜色素沉着

逐渐加重的皮肤黏膜色素沉着是纳尔逊综合征最典型的临床表现，也是最早期的表现。色素沉着在肢体皮肤皱褶处更明显，常见于颜面、手背、乳晕、腋窝、甲床及手术瘢痕等处皮肤，嘴唇、齿龈、舌缘、口腔、外阴等处黏膜也会出现色素沉着，有时在指甲上可见纵行的黑色条纹。这种色素沉着多呈缓慢地进行性加重，且不会因补给皮质激素而消退。

颅内占位的症状

肿瘤增大占据颅腔内空间，导致周围组织和神经受到压迫，引起一系列的神经症状、身体症状以及颅内压增高。可以表现为头痛、视神经受压所致视力减退、眼睑下垂、视野缩小、颅内压增高引起的眼底视盘水肿和视神经萎缩。

垂体促肾上腺皮质激素瘤出血

垂体促肾上腺皮质激素瘤增大出现瘤体破裂出血，引起颅内压增高的表现，例如头痛、恶心、呕吐。严重者会出现昏迷，甚至危及生命。

垂体梗死

纳尔逊综合征患者的垂体肿瘤常呈浸润性发展，发展较快，瘤体细胞增生压迫血管影响垂体供血时可引起垂体卒中，患者会出现剧烈头痛，还会合并呕吐及脑膜刺激症。

腺垂体功能减退

肿瘤常压迫垂体而引起垂体功能低下，表现为性腺、甲状腺和肾上腺轴的功能减退，需激素替代治疗。

垂体癌

极少数纳尔逊综合征患者的垂体腺瘤会发生恶变，并出现其他部位转移，严重影响寿命。

其他并发症

如肿瘤内出血或囊变、空蝶鞍综合征、视神经损害等，均以视力再度减退为特征，亦可误为肿瘤复发。

肾上腺术后的库欣综合征患者，出现逐渐加重的皮肤黏膜色素沉着，或者出现头痛、恶心呕吐、视力减退等情况，高度怀疑出现纳尔逊综合征，应及时就诊内分泌科或者神经外科检查治疗。

• 库欣综合征肾上腺术后患者出现逐渐加重的皮肤黏膜色素沉着，例如颜面、手背、手术瘢痕等部位，应及时就诊。

• 库欣综合征肾上腺术后患者出现指甲甲床出现黑色竖纹应及时就诊。

• 库欣综合征肾上腺术后患者出现头痛、恶心呕吐、视野缺损、视力减退应及时就诊。

• 出现上述典型症状的患者，应就诊神经外科或者内分泌科。

• 对于如果出现剧烈头痛、晕厥，甚至昏迷的患者，应及时就诊于急诊科。

• 是否有过库欣综合征肾上腺手术病史？

• 目前使用哪些药物治疗？

• 什么时候开始出现皮肤黏膜色素沉着？是否逐渐加重？

• 是否有头痛、恶心、呕吐、视力减退等症状？

• 这些症状持续多久？

• 家里是否有人有过类似疾病或症状？

体格检查

医生会对患者进行视诊观察皮肤黏膜色素沉着部位面积及颜色；还会进行相应的视力、视野检查。

抽血化验检查

通过血液检查，了解患者是否存在血浆促肾上腺皮质激素浓度升高、血皮质醇降低的现象。

颅骨X线检查

可以了解患者头部是否有病变。

头颅CT扫描或者MRI检查

可以了解有没有颅内占位性病变。

病理

垂体瘤切除后病理改变多数为嫌色细胞瘤，少数为嗜碱细胞瘤。

• 库欣综合征双侧肾上腺切除术后。

• 进行性皮肤黑色素沉着。

• 肿瘤局部压迫症状，头痛、恶心、呕吐、视野缺损，视力减退。

• 头颅CT或者MRI提示垂体瘤或者垂体扩大。

• 头颅X线摄影蝶鞍扩大、局部骨质疏松、骨质破坏和床突部位的双边现象。

• 血浆促肾上腺皮质激素水平显著升高，血皮质醇显著降低，促黑素细胞激素明显升高。

• 手术病理证实为垂体促肾上腺皮质激素腺瘤。

慢性肾上腺皮质功能低下

慢性肾上腺皮质功能低下患者给足量的皮质激素后色素沉着可以消退，以此与纳尔逊综合征鉴别。

异位库欣综合征

做赖氨酸加压素试验可鉴别，纳尔逊综合征患者注射赖氨酸加压素后峰值比注射前基础值增高300%，正常人仅到140%。

双侧肾上腺切除后的“生理性色素沉着”

多在术后数月内发生，1~2年内自行消退，以此与纳尔逊综合征鉴别。

纳尔逊综合征垂体瘤呈侵袭性生长,发展较快，一旦确诊应尽早治疗。治疗目的是尽可能去除垂体促肾上腺皮质激素瘤，保护正常垂体组织不被破坏。首选的治疗手段是垂体手术，手术应尽量在肿瘤侵犯鞍上或鞍旁之前进行。同时术后常规进行辅助性放疗，术后放疗在一定程度上能控制色素沉着及肿瘤继续生长,对术后瘤组织残余及侵犯鞍外患者尤其必要。药物治疗效果不佳。

纳尔逊综合征目前尚无真正有效的药物,溴隐亭、赛庚啶、丙戊酸钠、卡麦角林等药物能降低部分患者的血浆促肾上腺皮质激素水平,但难以治愈。

经蝶入路切除肿瘤

首选手术方法，损伤较小。

经额开颅手术切除肿瘤

肿瘤较大、出现压迫症状、颅内高压、蝶窦气化不佳的患者可选择该种手术方式。

• 钴60垂体放射治疗，治疗目的是使皮肤色素沉着明显消退，血浆促肾上腺皮质激素浓度降低，使病情稳定。

• 钇90和金198垂体内植入行内照射治疗，可以使色素沉着减轻且改善颅内压迫症状和蝶鞍进一步扩大。

• 直线加速器治疗，可以使抑制和杀灭肿瘤细胞，使肿瘤缩小。

γ刀和质子立体放疗，近年来随着肿瘤治疗水平不断发展，垂体促肾上腺皮质激素瘤也可以考虑使用γ刀和质子立体放疗来抑制和杀灭肿瘤细胞，但价格较昂贵。

及时治疗后能维持或恢复患者正常视野，保护正常垂体组织不被破坏，但手术治愈率较低。

手术后治愈后并密切随访的情况下可以不影响寿命，但若反复复发或者进展为垂体癌，会减少预期寿命。

皮肤黏膜素色沉着无法消退。

纳尔逊综合征患者要定期复查，一个月一次。复查血浆促肾上腺皮质激素水平、血清皮质醇浓度及头颅影像学检查、促黑素细胞激素。

纳尔逊综合征患者应严格戒烟，尽量戒酒。手术治疗的患者术后从流质食品逐渐恢复正常饮食。日常加强营养，避免进食辛辣刺激食物。

• 纳尔逊综合征患者进行手术治疗后先恢复流质饮食，例如牛奶、米汤，后逐渐改为半流质饮食，例如粥、蛋羹等。如果没有不适，术后1~2周可以恢复正常饮食。

• 纳尔逊综合征患者如果没有其他合并疾病，日常应加强营养，多吃鱼虾、鸡肉、豆制品、奶制品，多吃蔬菜水果，注意荤素搭配。避免进食辛辣刺激食物及调料，例如辣椒、洋葱等。烹饪方法以清蒸素炒为主，避免油炸食物。

• 戒烟限酒，不吸烟，每日饮酒不应超过1~2份标准量(1份标准量为啤酒285毫升、红酒100毫升、白酒30毫升)。

纳尔逊综合征患者的护理主要是日常生活中对症护理，另外手术治疗后术后局部创口恢复的护理，以及放疗治疗部位的护理，同时严格遵医嘱用药，定期复查。术后早期注意休息促进恢复，日常加强锻炼。

对于有头痛症状的患者

家属应协助患者保持情绪稳定，听音乐、阅读、聊天转移注意力，减轻痛苦。

对于有视力和视野损害的患者

保持光线充足，室内地面清洁干燥，给予床档保护，防止跌倒。

术后护理

注意手术部位的清洁消毒，防止感染。如果手术部位有引流管，注意避免挤压，防止引流管掉落，协助医护人员记录引流量。

放疗护理

放疗后可能出现局部皮肤红肿水泡等症状，若不良反应严重，应及时就诊放疗科处理。

术后1周内多休息促进恢复

恢复完全后日常加强锻炼，可进行中等强度有氧运动，例如慢跑、快步走等，避免剧烈运动。

患者日常生活中注意观察皮肤黏膜颜色变化，出现进行性皮肤黑色素沉着，并且吃皮质激素类的药物色素不退，以及是否有头痛、恶心呕吐、视力减退、视野缺损等症状。

库欣综合征肾上腺术后患者以及已经确诊纳尔逊综合征的患者应严格遵医嘱用药，按时按量服药，不可随意停药减药。

纳尔逊综合征是继发于库欣综合征患者肾上腺术后的，因此可以通过库欣综合征治疗手段的选择，以及库欣综合征患者肾上腺术后密切监测复查来预防。

接受双侧肾上腺全切的库欣病患者，应在术前和术后定期做头部CT扫描或核磁(MR)检查,并对比检查结果，观察有无病变。对没有症状但CT检查已经发现有垂体病变的患者，应及时就医治疗。

• 对库欣综合征诊断成立并排除异位促肾上腺皮质激素瘤的患者,可尽量明确有无垂体微腺瘤,减少肾上腺切除率，可以预防纳尔逊综合征的发生。

• 垂体微腺瘤导致的库欣综合征可以考虑经蝶腺瘤切除加瘤周组织切除，这样可以保留部分垂体组织，既可治愈库欣综合征，又可不继发纳尔逊综合征。

• 库欣综合征病人在肾上腺切除术后应作垂体放射治疗以防止纳尔逊综合征的发生。

• 库欣综合征肾上腺术后患者均应定期复查血液中促肾上腺皮质激素、皮质醇水平以及头颅影像学检查。

• 库欣综合征肾上腺术后患者如果服用糖皮质激素替代治疗，应严格遵医嘱用药，严禁擅自停药或减量。

• 库欣综合征肾上腺术后女性患者如果怀孕，应严密监测病情变化，定期产检，一旦出现症状，及时治疗。