丙酸血症是一种常染色体隐性遗传的有机酸血症。丙酸血症是由编码线粒体多聚体酶丙酰辅酶A羧化酶(PCC)基因PCCA或PCCB缺陷所致。PCC缺乏可导致体内丙酰辅酶A转化为甲基丙二酰辅酶A异常、丙酸及其相关代谢物异常蓄积，导致有机酸血症，并造成一系列生化异常、神经系统和其他脏器损害症状。

根据患者发病早晚，分为早发型及迟发型：

早发型

患儿于1岁以内起病，严重患儿于新生儿起病，出生时正常，数日后发病。

迟发型

个体差异显著，可于1岁至成年发病。

因编码丙酰辅酶A羟化酶突变，导致代谢中断，体内大量丙酸及其旁路代谢物质甲基枸橼酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、长链酮体等蓄积，造成急性代谢紊乱、神经系统及多脏器损害等。

丙酸血症致病基因分别为PCCA和PCCB。PCC4位于13q32，含24个外显子，编码728个氨基酸，已报道突变124种。PCCB位于3q21-q22，包含15个外显子，编码539个氨基酸，已报道突变114种。PCCA或PCCB突变使丙酰辅酶A羧化酶缺乏，导致丙酰辅酶A转化为甲基丙二酰辅酶A受阻，进而引起体内丙酸及其前体丙酰CoA、甲基枸橼酸和丙酰甘氨酸等代谢产物异常增高，引起机体损伤。

丙酸血症总患病率在我国0.6/100000～0.7/100000。

父母均为丙酸血症患者或携带者好发本病。

• 新生儿起病型开始哺乳后出现呕吐、嗜睡、肌张力低厥、呼吸困难、高血氨、酮症、低血糖、酸中毒、扩张型心肌病、胰腺炎等异常病死率高。

• 迟发型常因发热、饥饿、高蛋白饮食和感染等诱发，表现为婴幼儿期喂养困难、发育落后、惊厥、肌张力低下等。由于丙酸等有机酸蓄积，许多患者的认知能力及神经系统发育受到损害，脑电图慢波増多或见痫波，一些患者可有骨折。

出现严重酸中毒、脱水、惊厥、肝大、急性脑病，以意识障碍为主，意识模糊，注意力、思维能力和记忆力减退，情绪不稳，并可出现定向障碍、错觉、幻觉、精神运动性兴奋等谵妄状态。意识清晰程度变化很大，多数患者意识障碍日轻夜重也可能在一天内有多次波动，严重者可呈昏睡或昏迷。

丙酸血症临床表现复杂多样，缺乏特异性，往往易误诊。患者需至医院，通过辅助检查明确诊断，遵医嘱进一步治疗。

• 当患儿哺乳后出现呕吐、嗜睡、呼吸困难时，需及时就医。

• 当患儿出现喂养困难、惊厥等症状时，及时就医诊断。

家长应带小儿到儿科就诊。

• 目前都有什么症状？(如呕吐、呼吸困难等)

• 何时发现患儿发病的？是否为第一次出现？

• 既往有无其他的病史？

• 家族直系亲属有无本病史？

• 之前有无进行过治疗？

实验室常规检査

血常规示粒细胞减少或血三系减低，尿酮体阳性，血气分析可见酸中毒，血生化检査可见高血氨、高乳酸、低血糖和心肌酶升高等，评估患者情况，对于后续治疗有指导作用。

血氨基酸和酯酰肉碱谱分析

可提示甘氨酸水平增高，丙酰肉碱(C3)、丙酰肉碱/乙酰基肉碱(C3/C2)増高，是确诊此病的首选方法。

尿有机酸分析

3-羟基丙酸和甲基枸櫞酸增高高度提示此病。

头部MRI/CT

可表现为脑菱缩、脑室增宽及基底节区异常信号，帮助诊断疾病。

基因诊断

PCCA或PCCB检出2个等位基因致病突变有确诊意义，并有助于携带者筛查和产前诊断。

酶学分析

皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞酶活性检测可进一步明确诊断。

• 新生儿生后数小时到1周内出现拒乳、呕吐、嗜睡、肌张力低下、惊厥、呼吸困难、高血氨、酮症、低血糖、酸中毒等异常；婴幼儿不明原因反复呕吐、惊厥、意识障碍，严重的酸中毒、高血氨，伴有特殊的影像学异常及血液系统损害者，特殊是有类似不明原因死亡家族史时，应考虑到本病。

• 进一步行血氨基酸和酯酰肉碱谱分析示甘氨酸水平增高，C3/C2増高；尿有机分析见3-羟基丙酸和甲基枸櫞酸增高，可临床诊断丙酸血症。确诊有赖于PCCA或PCCB基因突变分析，检出2个等位基因致病突变有确诊意义。

甲基丙二酸血症

该病患者也有血中丙酰肉碱、丙酰肉碱与游离肉破比值增高，但同时伴有尿液中的甲基丙二酸、甲基枸橼酸异常增加，而PA患者尿中的甲基丙二酸水平正常。

多种羧化酶缺乏症

包括生物素酶缺乏症、全羧化酶合成酶缺乏症，患者尿中的3-羟基丙酸、甲基巴豆酰甘氨酸及丙酰甘氨酸增高，与PA类似；但血酰基肉碱谱的3-羟基异戊酰肉碱増高，而PA患者的该指标正常。

丙酸血症患者的治疗包括急性期治疗、长期治疗、药物治疗等，必要时应做肝移植治疗。需根据患者的严重程度选择治疗方案。

PA患者应限制天然蛋白质膳食为主，但要保证足够的蛋白质和能量摄入。推荐以不含异亮氨酸、苏氨酸、蛋氨酸的特殊配方营养粉喂养，以减少丙酸的产生，并可改善患儿的发育和营养状态；但因这些氨基酸为必需氨基酸，故特殊配方奶粉不能作为蛋白质的唯一来源，还应进食少量天然蛋白质。

急性期治疗

急性期治疗以补液，纠正酸中毒、低血糖和电解质素乱为主，同时限制天然蛋白质摄入，给足量脉滴注左卡尼汀促进酸性物质的代谢和排出。如出现高氨血症，可给予精氨酸静脉滴注，口服促肠蠕动剂、氨甲酰谷氨酸等。若高氨血症或代谢性酸中毒难以控制时，还需通过腹膜透析或血液透析去除毒性代谢物。

长期治疗

左卡尼汀

PA患者常合并继发性肉碱缺乏，左卡尼汀可与有机酸结合，形成水溶性代谢物，从尿液排出体外，促进有机酸的排泄，因此急性期需静脉滴注左卡尼汀。部分患儿用药后可能出现轻度腹泻，无需特殊治疗。

新霉素或甲硝唑

可被用于抑制肠道细菌，通过减少肠道细菌代谢而减少丙酸的产生。PA患者可在急性期口服新霉素、甲硝唑，因长期应用抗生素可能导致肠道内菌群紊乱，不建议长期用药。

氨甲酰谷氨酸

如PA患者存在明显的高氨血症，可考虑应用氨甲酰谷氨酸进行治疗。它在PA急性失代偿期对高血氨有解毒作用，可通过有效降低血氨水平，减少尿丙酰甘氨酸的排泄，增加游离肉碱和总肉碱水平，从而改善PA患者的代谢稳定性。

对少数经过良好膳食控制仍频繁发生严重代谢失代偿、既往有同胞死亡或有心肌病的PA患者，可考虑进行肝移植。

丙酸血症如果早期经过正规治疗，大部分患者可得到临床治愈。

丙酸血症如果早期经过正规治疗，一般不影响自然寿命。

按医嘱定期复诊。

丙酸血症饮食方面要注意控制天然蛋白质摄入量，选择特殊配方奶粉或蛋白粉，以保证蛋白质等营养支持。

• 由于长期限制天然蛋白质，PA患者易发生微量营养素和矿物质，(维生素B₁₂、维生素A、维生素D、叶酸、钙、锌)缺乏，需注意补充。

• 每日所需总蛋白质的量，婴儿为2.5~3.5g/kg，儿童为30~40g/kg，成人为50~65g/kg，不足部分以不含异亮氨酸、苏氨酸和甲硫氨酸的配方奶或蛋白质替代。

丙酸血症患者的护理重点为加强病情观察，及时纠正高血氨和酸中毒，及时发现低血糖及低血钾，并做好对症护理。

病情观察

予心电监护，每小时监测脉搏、呼吸、血压，密切观察患儿意识、瞳孔、呕吐情况及尿量，如有异常，及时通知医生。

对症护理

高血氨，遵医嘱静脉滴注精氨酸，用5％葡萄糖注射液稀释4~5倍。输注过程中密切监测肝肾功能，观察有无因输液过快出现皮肤潮红、呕吐等。如发现异常，及时报告医生及护士。

监测患儿生命体征，发现异常及时通知医生。

患者常伴有吞咽或呼吸困难，容易呛咳，适时联合胃管喂养以保证能量摄入。

丙酸血症患者目前无有效的预防措施，可通过产前检查来及时发现高危因素，根据医生指导进一步检查或治疗。

孕妇应定期孕检。

• 培养羊水细胞或绒毛细胞进行酶活性测定进行产前诊断，可防止患儿出生。

• 可通过基因分析进行携带者筛查，一旦胎儿患病，孕妇可及时选择人工流产，后续操作比较容易进行，而且可早日解除孕妇的心理负担。

• 通过新生儿筛查及时确诊疾病，做到早发现，早治疗。