黄疸

最初典型临床表现为反复出现的黄疸，黄疸持续不退，逐渐加重。变现为全身皮肤、黏膜、眼睛巩膜以及其他组织和体液颜色变黄。

皮肤瘙痒

表现为较重的皮肤瘙痒，常随皮肤黄染的程度加重而加重。皮肤瘙痒症状使患儿非常痛苦，严重者可影响夜间睡眠。查体皮肤可见抓痕，最初出现于眼部和耳部，一般在四肢伸面和背部侧面最严重。小于6月龄的患儿因神经通路尚未发育完全，尚不能搔抓，瘙痒不易发现，但瘙痒患儿较烦躁，夜间睡眠差。

吸收不良、发育迟缓

胆酸是一种消化液的重要成分，可保证脂类食物能被消化、吸收。该疾病患者因胆酸代谢异常，使脂类食物不能消化、吸收，进而出现喂养困难，患儿较同龄儿童身高、体重增长缓慢。

腹泻

由于患儿不能正常消化、吸收脂类食物，出现脂肪泻，表现为粪便恶臭，颜色变淡。

鼻出血

该疾病患儿常常在鼻部受到碰撞，或者揉捏后鼻部后出现，出血量一般较大，此时止血较困难。

烦躁不安

患儿常因皮肤瘙痒的症状导致情绪烦躁，哭闹不安。

骨龄延迟、佝偻病

患儿可能出现前囟门闭合晚于同龄儿，出现方颅、出牙迟、胸部两侧肋骨与肋软骨交界处呈钝圆形隆起、脊柱及四肢可向前后或侧向弯曲、腕及踝部异常膨大、X型腿或O型腿等表现。

眼干

患儿眼泪量少，因为眼睛干涩，可能会经常有揉眼睛动作。

听力下降

患儿听力较差，对外界声响如铃铛声、鞭炮声，不能做出好奇、害怕哭闹等应有的回应。

本病有可能会导致肝肿瘤、胆囊结石、肝脂肪变性、肝硬化、肝衰竭、胰腺炎、心血管疾病等并发症，其原因可能是由于循环中的高浓度胆盐所致。

当致死性肝内胆汁淤积综合征患者，出现与胆汁淤积相符的体征和症状，应及时就诊儿内科，并做一般体格检查、血常规、基因测序等检查确诊。本病还应与胆道闭锁等其他疾病相鉴别。

出现以下情况应及时就医

患者经常表现出与胆汁淤积相符的体征和症状，如反复发作性黄疸、皮肤瘙痒、烦躁不安、喂养困难、发育缓慢、腹泻、鼻出血、佝偻病、干眼症、听力下降、肝脾肿大等应及时就医。

出现以下情况应立即就医或拨打120

患者在皮肤、黏膜黄染，及瘙痒症状加重后，突然出现意识不清。

• 此病好发于新生儿，常于1岁以内起病，优先考虑到儿科就诊。

• 若患者疾病进展到肝肿瘤等需要外科干预情况时，可就诊于肝胆外科。

• 因为什么来就诊的？

• 有家族遗传病史吗？

• 是否有以下症状？(如皮肤瘙痒、发育不良、烦躁不安等症状)

• 有做过什么检查吗？

• 既往有无其他的病史？

体格检查

评估患儿基本生命体征，是否存在营养不良，生长缓慢，骨骼发育不良等问题。医生可以通过测量患儿的身高、体重、头围、胸围、牙齿生长情况等判断。

血常规

排除引起新生儿黄疸的其他原因--溶血性黄疸。

尿常规

通过尿常规的检查，检测尿中胆红素的含量，以此辅助判断是否患有此病。

大便常规

该病患儿常因脂质代谢异常出现脂肪泻，通过化验患儿粪便，评估是否患有脂肪泻。

凝血功能检查

该病患儿脂质代谢异常，导致脂溶性维生素K缺乏，常会出现出血后凝血时间延长，通过化验凝血功能，判断是否凝血功能受损。

肝脏超声

无创检查，通过超声检查明确是否有胆道疾病，如胆道闭锁、肝外胆道阻塞等。

肝功生化指标

注重以下几项指标的改变如，血清总胆红素、结合胆红素、尿胆红素、凝血酶原时间。血清总胆红素增高，以结合胆红素增高为主，血清碱性磷酸酶升高，γ-谷氨酰转移酶降低/升高以及胆汁酸升高，胆固醇和脂蛋白X升高，凝血酶原时间延长，尿胆红素阳性。

磁共振胰胆管造影

利用胆汁和胰液含有大量自由水，其显著长于周围组织的T2弛豫时间的特点，采用重T2加权突出显示前者的信号，并通过MIP(最大信号强度投影)获得类似ERCP或PTC的图像，从而发现胆道梗阻情况。

肝活检

为一有创检查，取出的肝组织作形态学检查时进行必要的特殊染色、组织生化检测及特殊细胞学检查等，可明确或提高诊断性。

基因测序

该疾病诊断的“金标准”，通过抽取患者血液标本，进行基因测序，来判断是否发生基因突变。该疾病主要为常染色体上ATP8B1。

• 婴儿时期，出现反复发作性黄疸伴脂肪泻，肝脾肿大，佝偻病及侏儒症时，应考虑本征。

• 通常为患者进行辅助检查，如血常规、尿常规、大便常规、凝血功能、肝功能、肝脏超生、肝组织活检等检查。基因测序是诊断该疾病的“金标准”。结果多为血清总胆红素增高，以结合胆红素增高为主，血清碱性磷酸酶增高，胆固醇正常或减低，凝血酶原时间延长；尿胆红素阳性；大便有脂肪球等。

胆道闭锁

先天性胆道闭锁是一种肝内外胆管出现阻塞，并可导致淤胆性肝硬化先天性胆道闭锁而最终发生肝功能衰竭。通常以超声检查、MRCP检查能相鉴别，胆道闭锁超声检查可以显示胆囊萎瘪或缺如，进食后体积无明显变化、肝脏表面不光滑、肝脏纤维化程度异常升高等胆道先天功能不全致闭锁发生胆汁淤积。

胆总管结石

胆总管结石是指位于胆总管内的结石，大多数位胆色素结石或以胆色素为主的混合结石，好发于胆总管下端，其形成与胆道感染、胆汁淤积、胆道蛔虫密切有关。胆管结石易发生感染及胆汁淤积，与本病相鉴别时，辅助检查如MRCP及CT检查中可显示表达高信号的结石。

致死性肝内胆汁淤积综合征治疗主要为对症治疗，本病临床表现多样，根据疾病进展阶段不同，其治疗包含药物治疗和外科手术干预。治疗周期根据病情而定，1~2个月或者长期间歇性治疗。

保肝药物

该病患者因肝功能受损，胆汁淤积严重，通过药物来保护干细胞，缓解黄疸症状。包括以下药物。

熊去氧胆酸(UDCA)

一线治疗方法是使用熊去氧胆酸(UDCA)进行医疗管理。这种次要的胆汁酸具有许多益处，包括逆转胆汁酸积累引起的肝毒性，增加线粒体完整性和降低胆汁淤积的程度。

利福平

被认为是通过FXR相关机制来上调特定的解毒酶。

苯巴比妥

通过诱导CYP酶的能力长期以来一直用于治疗新生儿高胆红素血症。

脂溶性维生素治疗

该病患者脂质代谢异常，导致机体脂溶性维生素缺乏，可适当补充脂溶性维生素，以维持患者正常生长发育，营养需求，例如维生素A、维生素D、维生素E、维生素K及中链脂肪酸等。

胆汁转移手术

最常见的类型是胆汁转移手术，无论是内部的还是外部，以防止胆汁酸的肝肠循环并减少这些酸的积累以减轻患者的瘙痒症。外部转移可形成将胆囊连接至腹部皮肤的导管，并形成永久性的气孔。在许多情况下，可将高达百分之五十的胆汁流量从肝肠循环中转移出来，从而减轻许多不利影响。除了患者可以缓解症状外，外部转移程序甚至可以帮助改善肝细胞功能，减慢甚至逆转疾病的进展，延长移植时间，从而延长了许多患者的生命。

回肠旁路手术

在这种类型的手术中，小肠的远端15％通过与结肠的吻合术绕开，结肠是发生胆汁酸肠肝循环的大部分区域。通常在先前进行过胆囊切除术的患者中使用，但其长期疗效仍未知，并且患者似乎经常在手术的第一年出现复发症状。

肝移植

许多患者的症状最终都会复发，甚至对药物管理，转移程序或两者的结合都难以治愈。这些患者或患有终末期肝病的患者通常会被转介进行肝移植。

本病通过积极治疗可以治愈。

本病患者接受治疗可对自然寿命没有太多影响，若不接受正规治疗，疾病可迅速发展至肝硬化、肝功能衰竭，并发胰腺炎、心血管疾病，最终导致患者死亡。

有的患者会出现吸收不良、发育不良、复发性胰腺炎、腹泻、感音神经性听力损害、慢性咳嗽或喘息、甲状腺功能低下、门静脉高压症的后遗症等。

本病患者应至少每6个月复查血清总胆红素、结合胆红素、血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移等，每年做肝脏超声检查。

致死性肝内胆汁淤积综合征的患者发育严重滞后，应停母乳，防止吸收不良，进而引起脂肪泻。

患儿若生长发育严重滞后，应停母乳，引入强化中链脂肪酸特殊配方奶粉喂养。母乳富含长链脂肪酸，长链脂肪酸需要胆汁乳化后形成乳糜微粒，经淋巴系统进入血液循环，胆汁淤积导致长链脂肪酸吸收不良，进而引起脂肪泻。

致死性肝内胆汁淤积综合征患者护理过程中，应注意保持病室环境安静整洁，减少探视人员以免加重患儿疲乏。平时应注意监测患儿黄疸的变化，使用熊去氧胆酸时不可随意减量，手术后注意观察伤口情况。

• 胆汁淤积患儿可出现疲乏，严重降低生活质量。患儿年龄较小，无法表达主观感受，应指导家长保持病室环境安静整洁，减少探视人员，为患儿提供利于休息的环境，同时保证患儿充足的营养摄入，以免加重患儿疲乏。

• 该类疾病患儿皮肤瘙痒症状明显，需要将患儿剪平指甲，戴手套以防抓破皮肤，造成皮肤感染。在患儿淋浴后涂抹润肤露，或在四肢皮肤未破损处进行冷毛巾湿敷，均可缓解瘙痒症状。

• 本病需要长期服用药物治疗，但患儿一般年龄较小，此时家长应耐心看护，遵医嘱帮助患儿规律用药，切勿漏服、少服等影响治疗效果。

平时应注意监测患儿黄疸的变化、大小便的颜色、精神状态等情况，出现异常时及时就诊，以免病情恶化。

• 熊去氧胆酸能促进胆汁排泌，减轻淤积的胆汁对肝细胞毒性作用，不可随意停药或减量。

• 术后因留有外露的引流口，需要注意患儿不要压迫此处，保持引流口清洁干净，避免引流管脱落、堵塞、感染。

致死性肝内胆汁淤积综合征无有效预防措施，但合理的遗传咨询、加强孕妇保健是减少本病的有效措施。对疑似高危患儿，可以早起进行基因检测。

• 对有家族相关性疾病遗传病史的孕妇早期进行产前诊断及遗传咨询。

• 对疑似高危患儿早期进行基因检测，明确诊断。

致死性肝内胆汁淤积综合征是常染色体隐性遗传，无有效预防措施。