身高不增

患者的身材矮小主要表现为脊柱变短，而肢体相对较长，站立时手可伸达膝部，身高很少超过100cm。颈短，头似沉陷于高耸的两肩之间。

步态异常

黏多糖贮积症Ⅳ型患者的步态异常主要是由于关节肿大呈球形，以膝部为著，髋、膝关节活动受限，站立时髖、膝屈曲呈半蹲姿势。腕、手、踝、足关节因肌肉韧带松弛表现为活动过度，并有扁平足的表现。

角膜混浊

黏多糖贮积症Ⅳ型患者角膜浑浊，发病年龄比黏多糖贮积症Ⅰ型迟，一般在10岁左右明显，往往进展为失明。

骨骼畸形

患者可有鸡胸，脊柱明显后突成角畸形，髋关节外翻、股骨头半脱位、腕骨骨化不规则，可发生寰枢椎半脱位的表现。

头颈面部变化

颈短，头似沉陷于高耸的两肩之间；面部发育不良，表现为牙齿不整齐、鼻梁骨变低、两眼之间的距离变宽等。

少部分患者可能出现肝脾肿大，临床可无症状，在进行体格检查和影像学时可发现，但肿大程度可不严重。

失明

黏多糖贮积症Ⅳ型患者可出现角膜浑浊表现，但发病年龄比黏多糖贮积症Ⅰ型迟，若不及时治疗可出现失明的表现。

痉挛性截瘫

患者可因骨骼变化影响神经，出现痉挛性截瘫，表现患者走路为剪刀步态，进行检查发现双下肢肌张力增高，腱反射活跃亢进，病理反射阳性。

呼吸肌麻痹

黏多糖贮积症Ⅳ型患者可出现呼吸肌麻痹，多发生在感染发生时，表现为呼吸困难、嗳气、腹胀、腹痛等症状。

当患者于儿童期出现身高不增、步态异常、角膜混浊、骨骼畸形时，需要及时到儿科、内分泌科就诊。通过酶学检查、尿液检查、X线检查、基因检测，结合典型临床症状可对本病进行确诊。但要注意本病要与黏多糖贮积症Ⅰ型、软骨发育不全、早发性脊柱骨骺发育不良、晚发性脊柱骨骺发育不良相鉴别。

• 对于高危人群，可于孕期进行产前诊断，进行早期筛查以确诊本病。
  

• 当患儿出现身高不增、步态异常、角膜混浊、骨骼畸形表现时，应及时就医。
  

• 已经确诊黏多糖贮积症Ⅳ型的患儿，若出现端坐呼吸和夜间阵发性呼吸困难时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去内分泌科就诊。
  

• 若患者在儿童期出现相应症状，可考虑到儿科就诊。

• 因为什么来就诊的？
  

• 什么时候开始表现出相关症状的呢？
  

• 目前有什么症状？
  

• 有进行什么相关的检测吗？
  

• 家里有没有相类似的病人出现呢？

体格检查

患者特殊体征是医生考虑本病的首要条件，如鸡胸、肋骨外翻、脖子短、腕关节松弛、"X"形腿等。

血液检查

患者的血液学检查可发现中性粒细胞含有黏多糖颗粒。

酶学检查

外周血葡萄糖胺-6-硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶活性测定是诊断本病的直接证据。黏多糖贮积症Ⅳ型的A和B亚型两种酶活性值基本为0，携带者半乳糖-6-硫酸盐硫酸脂酶活性为正常值的1/2，因此测得酶活性值即有助于诊断。

尿液检查

尿液黏多糖定性及电泳可以帮助医生了解黏多糖在体内的贮积情况，黏多糖贮积症Ⅳ型患者尿中可排出硫酸角质素、硫酸软骨素。

X线检查

可观察是否出现骨骼畸形，有助于诊断疾病。脊柱典型表现为椎体普遍性变扁，椎间隙相对增宽，椎体前部上、下角常有缺损，致椎体呈楔形变或中部呈舌状前突，常见于下胸上腰部椎体，而下部腰椎则趋于正常。

基因检测

若显示16q24.3和(或)3p21.33的基因突变，有助于进一步确诊。建议所有基因诊断的患者，进一步进行相应的酶活性测定以支持基因诊断。

依据临床典型表现和典型的X线检查，以及尿中有大量硫酸角质素、硫酸软骨素，对该病可进行诊断。进行基因检查检测出相应的染色体上基因突变也可进行诊断。

黏多糖贮积症Ⅰ型

黏多糖贮积症Ⅰ型患者可出现体格异常，智力障碍明显并呈进行性加重。身材矮小，表现为不同程度肢体畸形。面容丑陋，其面容近似古代建筑物上的狮身面像(承雷)。而黏多糖贮积症Ⅳ型患者多无智力障碍，呈短躯干型侏儒，管状骨以骨骺和干骺端改变明显，可通过X线检查进行鉴别。

软骨发育不全

软骨发育不全是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，患者的智力正常，临床表现呈短肢型侏儒，骨干短、干骺端增宽、头面小，与黏多糖贮积症Ⅳ型的临床表现相类似，可进行影像学检查和基因检测分析即可进行鉴别。

早发性脊柱骨骺发育不良

其短躯干型侏儒、颈短、膝外翻、肌肉无力及步态摇摆等均与黏多糖贮积症Ⅳ型型相似，但其为常染色体显性遗传，躯干短小出生时即存在。无角膜混浊，尿中无异常的黏多糖出现。X线检查可见扁平椎体，但椎间隙并不增宽，并有逐渐变窄的趋势。短管状骨正常。

晚发性脊椎骨骺发育不良

为伴性隐性遗传，其晚发的发育障碍、短躯干性侏儒及肢体相对较长与黏多糖贮积症Ⅳ型也相似。但其椎体普遍变窄，椎间隙显著狭窄，椎弓发育正常，椎体中后部上下缘呈驼峰状圆凸，边缘光滑硬化。骨盆狭小，髂骨和骶骨发育小，坐耻骨支相对增大。

黏多糖贮积症Ⅳ型患者需要进行长期持续性的对症支持治疗，如通过手术矫正脊柱，改变骨骼形状。酶替代治疗目前处于临床药物试验阶段。严重的患者可选择造血干细胞移植手术治疗。

对于黏多糖贮积症Ⅳ型中出现的呼衰、心衰、失明、耳聋等做各种相应的对症治疗，可改善患者的生活质量。

Vimizim

是首款黏多糖贮积症Ⅳ型A型治疗药物，可有效替代酶的作用。

碳酸氢钠

此药针对的是血清乳酸含量高的患者，可以有效防止患者酸中毒。

激素

该病患者大部分都伴有低血糖，可以使用皮质激素、肾上腺素、胰高血糖素等激素来帮助控制低血糖，但是要在医生的指导下使用。

造血干细胞移植

针对黏多糖贮积症Ⅳ型的特异性治疗，起源于上世纪80年代，目前针对黏多糖贮积症Ⅳ型患者若在2岁前进行移植治疗，预后一般较好，但移植条件较难，费用较高，有一定的局限性。

矫正脊柱

脊柱的畸形可能会压迫脊髓，患者可以做脊柱矫正手术来防止瘫痪。

黏多糖贮积症Ⅳ型目前无法达到完全治愈。

黏多糖贮积症Ⅳ型一般在20~30岁后死亡，进行造血干细胞移植的患者可延长寿命。

黏多糖贮积症Ⅳ型一经发现，需定期复查尿液检测和X线检查，对患者的一般情况进行评估。

黏多糖贮积症Ⅳ型的饮食护理应注意保证患者的基本营养需求，同时保证营养均衡，食用适量蛋白质。

• 饮食宜清淡，可选择少食多餐，宜吃水果蔬菜类的的食物。 

• 宜吃富含维生素和富含优质蛋白质的食物，如牛奶、鱼肉、豆类、鸡蛋等食物。

• 注意饮食搭配，不宜暴饮暴食，忌辛辣刺激性食物。

• 忌吃腌制的食物，如咸肉、咸鱼等，腌制的食物富含有大量的盐分，容易导致患者出现水肿，可加重病情，不利于患者身体的恢复。

黏多糖贮积症Ⅳ型患者的护理要保持良好生活习惯和饮食习惯，如出现药物副作用、呼吸困难加重需及时就诊。日常生活中应尽量保持情绪稳定，不能过于生气。

• 家属应注意黏多糖贮积症Ⅳ型患者心理状态，进行积极有效的心理沟通，引导患者正确认识疾病。患者本人可通过倾诉、听音乐等方式调节情绪，避免暴躁。

• 创造良好的睡眠环境，注意休息时间，不抽烟、喝酒。在身体条件允许的情况下，适当运动。患儿可每天吹气球来锻炼心肺功能，增强体质。

• 在用药过程中，患者可能会出现发热、头痛、恶心、腹痛、寒战和疲劳等副作用，患者应咨询医生正确使用药物，切不可自行增减药物。

注意观察患者是否出现呼吸困难加重，如出现异常应及时就诊。

该病症患者多伴有心脏供血不足，心肺功能不全等问题，患者在日常生活中应尽量保持情绪稳定，不能过于生气，注意戒烟戒酒。

黏多糖贮积症Ⅳ型主要是由于染色体中基因的突变，所以进行产前筛查，有利于早期干预，可改善患者的生存质量。另外，避免近亲结婚，对高危夫妇行胚胎植入前基因检测，能达到预防疾病的作用。

黏多糖贮积症Ⅳ型筛查方法

对于有遗传因素的人群应进行产前筛查，可进行羊水穿刺进行酶学检查和基因分析，判断有无致病基因的突变。

• 已知黏多糖贮积症Ⅳ型与基因突变密切相关，由此父母在备孕和怀孕期前进行家族调查和遗传咨询，查看是否有相关遗传因素，父母可早期进行基因筛查，判断有无遗传风险。
  

• 避免近亲结婚，对高危夫妇行胚胎植入前基因检测，检测羊水和培养的羊水细胞酶活性或绒毛细胞的相关酶活性。