小儿Alstrom综合征为罕见病,通常慢性起病,早起不易被发现,主要由基因突变所致。临床表现十分复杂,包括视力下降、听力下降、肥胖、心慌等多种表现,可导致患儿多脏器损伤。目前尚无针对病因的治疗,需长期持续性对症治疗,预后较差。
小儿Alstrom综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病,是由ALMS1基因突变所致。本病属于隐性遗传性疾病,是由某一特定蛋白质缺乏所致,具体是哪种蛋白质尚不明确。
ALMS1在多种组织器官中广泛表达,包括视网膜、耳、心脏、胰腺、肝、肾等,其亚细胞定位位于中心体和纤毛的基部,完全缺乏ALMS1会影响纤毛形成、定位和维持,影响纤毛的功能。
小儿Alstrom综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,发病率在(1~9)/10万。
小儿Alstrom综合征主要好发于有家族史的新生儿与幼儿。
小儿Alstrom综合征常累及多个系统,因此患者临床症状复杂多样。随年龄不同会呈现不同的临床表现,各临床症状的严重程度和发病时间个体间有很大差异。病情严重者可导致多器官衰竭甚至丧失生命,主要表现为视力减退、神经性耳聋、肥胖、糖尿病、尿崩症、肾功能不全,性腺机能低下、高尿酸血症及高甘油三酯血症等。肥胖一般始于婴幼儿期,属于躯干型,2~10岁最显著。
畏光和眼球震颤是小儿Alstrom综合征的常见表现。视觉功能障碍通常在生后几周内发生,进展速度因人而异,但最终都会发展为失明,完全失明通常发生在10~20岁。9岁时,大约有1/3的患者完全失明,16岁时达90%。
超过85%患者在10岁前出现进行性双侧感觉神经性听力损失,并且随着年龄增加而加重,通常在20岁前发展到中度听力损失或完全耳聋。慢性复发性中耳炎通常在20~30岁期间发生,其发生率高于一般人群中的发生率。
一般始于婴幼儿期,躯干型,2~10岁最显著。自幼烦渴、多饮、多尿、食欲亢进。
静脉肾盂造影可见双侧肾盂输尿管扩张。
儿童期的超重或肥胖非常常见,且大多数合并显著高胰岛素血症和继发的黑棘皮病。体重异常增加通常会在大约6个月到1岁之间开始,但可能在青春期后好转。2型糖尿病平均发病年龄为16岁。
大多数患有婴儿期心肌病(1岁以前)患者的心功能经过治疗后可在3年内明显恢复,但大都不能恢复正常,留有残余损伤,心肌病可能会重新发生或发展,且预后不良。
病灶常常会累积肾脏部位,造成肾功能不全的现象,主要表现为水、电解质、酸碱平衡失调常见低钙、高磷、高钾、HCO降低等,慢性肾衰竭患者最早、最常见的症状是在消化系统。通常为食欲缺乏、恶心呕吐等,口中有异味,可有消化道出血。
小儿Alstrom综合征为基因病,起病隐匿,尤其当患儿出现视力、听力下降时要格外注意,及早就医。本病主要通过实验室检查可以确诊。
当患儿发生视物模糊、视力减退、耳鸣、反复呼吸道感染、身材矮小等情况时,家长需带患儿就医。
当出现严重并发症的时候例如出现头晕、休克等症状时应立即就医。
当患儿出现反复呼吸道感染、身材矮小等情况,请到小儿内科就诊。
当出现视物模糊、视力减退等情况,请到眼科就诊。
当出现血糖升高,请到内分泌科就诊。
视力减退或耳聋耳鸣是一过性还是持续的?
目前都有什么症状?(如视力减退、体重增长过快、反复呼吸道感染等)
是否有以下症状?(如视力模糊、视力减退、耳鸣、耳聋、反复呼吸道感染、胸闷、气短、呼吸困难等症状)
既往有无确诊糖尿病、肾功能不全、性腺功能低下、高尿酸血症等疾病?
有无小儿Alstrom综合征家族史?
进行视力检查、听力检查以确认有无视听觉障碍,心脏听诊、叩诊确定有无心肌病,肺部听诊确认有无呼吸道感染等情况。
基因测序可作为本病的诊断依据;视力测试、听力测试可确定患儿有无视觉听觉损伤;尿常规、尿酸检查、氨基己糖苷酶A活性检查、静脉肾盂造影可确定患儿是否合并肾损害;血三酰甘油检查可确定患儿有无合并脂质代谢异常;血糖检查、尿糖检查、尿酮体检查可确定患儿有无合并糖尿病及糖尿病酮症酸中毒。
可以借助眼部B超检查来观察患者眼球内部是否存在病变的情况,同时也可以排除虹膜或者巩膜等其他结构的病变。
具体小儿Alstrom综合征的诊断标准如下:
两个主要标准,一是有家族史,二是出现眼球震颤、畏光、进行性视力衰退等视网膜病变,均符合,或至少符合一条主要标准,并出现肥胖和扩张性心肌病。
上述两个主要标准之一叠加六个次要标准,肥胖和/或胰岛素抵抗和/或2型糖尿病,感觉神经性耳聋,扩张型心肌病或充血性心力衰竭病史,肝功能异常,肾功能不全,骨龄提前,至少符合三条。
上述两个主要标准之一叠加八个次要标准,肥胖和/或胰岛素抵抗和/或2型糖尿病,感觉神经性耳聋,扩张型心肌病或充血性心力衰竭病史,肝功能异常,肾功能不全,身材矮小,男性,包括性腺功能减退症,女性,包括月经不调和高雄激素血症,至少符合四条,或两个主要标准叠加两个次要标准。
患者均可能会出现肥胖、胰岛素抵抗、视网膜色素变性、听力障碍、性腺发育不全、心脏病和肾功能障碍等临床症状,但Bardet-Biedl综合征多伴有多指(趾)或并指(趾)畸形,智力发育迟缓,这在小儿Alstrom综合征中较为少见;BBS患者出现视觉问题大多均在出生后1~2年之内,而小儿Alstrom综合征患者视觉障碍发病时间和表型波动极其大,平均时间为出生后8.5年。
是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其致病基因是WFS1基因,主要临床症状是糖尿病、尿崩症、视神经萎缩、听力障碍和神经退行性变,可资鉴别。
由于小儿Alstrom综合征致病原因未知,发病率较低,小儿Alstrom综合征可致患者同时患有多种疾病,临床症状亦不完全相同,治疗需根据临床表现制定个体化、针对性的给药方案,这些情况为临床治疗和对该病的充分认识增加了难度。因此,现阶段尚无系统性的根治措施,多为对症、支持治疗。
针对合并电解质紊乱的患儿需要维持水、电解质平衡;并发心肌病的患儿需要监测血压、心率,监测心电图、心肌酶;并发糖尿病的患儿需监测血糖、尿糖、血肌酐、尿蛋白。
小儿Alstrom综合征主要针对肥胖和高胰岛素血症,给予严格的饮食控制、加强锻炼、减轻体重等治疗,待患者成年后可给予口服盐酸二甲双胍片或胰岛素增敏剂如吡格列酮等,改善胰岛素抵抗。
此病一般无需进行手术治疗。
除对症治疗以外,基因治疗和干细胞治疗是未来的研究方向。一些研究已经证实了基因治疗技术在恢复纤毛功能方面取得成功。
本病为基因突变所致疾病,通常预后较差,且目前没有针对病因的治疗方法,90%患儿在婴幼儿时期会出现视力减退,并最终失明,超过50岁的病患较为少见,出院后需长期门诊随诊。
小儿Alstrom综合征目前不能彻底治愈。
90%以上的患者在婴幼儿期出现视锥杆细胞破坏最终均会失明,89%患者在5岁左右会出现感音神经性听力障碍,童年期多死于心脏衰竭(约90.5%),而成年期多器官纤维化导致主要器官衰竭如心脏或肾衰竭则成为主要的致死原因。生命超过50岁的病患较为少见。
小儿Alstrom综合征需要长期持续性治疗,因此出院后也需长期门诊随诊。每周需要进行视力测试、听力测试;合并糖尿病患儿,在血糖控制良好的基础上,需每7~15天进行血糖检查、尿糖检查、尿酮体检查。
小儿Alstrom综合征患儿注意普通饮食即可。对于已确诊糖尿病的患儿需要遵医嘱,按照糖尿病人食谱来安排饮食。
未合并糖尿病的患儿宜多吃新鲜水果和蔬菜;宜多吃含锌的食物;宜多吃谷类和豆类食物。忌食辛辣刺激性食物;少食用油腻、甜食等。
已确诊糖尿病的患儿应严格按照糖尿病人食谱安排饮食,如2型糖尿病饮食禁忌的蔬菜,如甜菜、佛手、竹笋、百合、荸荠、棱角、芋头、炸薯片。2型糖尿病饮食禁忌的水果,如葡萄、桃、杏、樱桃、荔枝、水果罐头等。
对已确诊的患儿要定期检测生命体征,追踪相关检查结果,对症护理。做好心理护理,鼓励患者树立战胜疾病的信心,发挥其主观能动性,积极配合医疗和护理。
注意保持患儿充足的睡眠,合理饮食,饮食宜清淡,忌辛辣、刺激性食物。如果母乳喂养,乳母请注意加强营养,多吃瘦肉、鸡汤、鱼汤以及牛奶等高蛋白的食物,同时多吃点蔬菜、水果类等富含维生素和纤维素的食物。
合并心肌炎的患者可应用磷酸肌酸、辅酶Q等改善患者心肌能量代谢;合并糖尿病的患者可应用二甲双胍、格列本脲、阿卡波糖等控制血糖;合并肝脏损伤的患者可应用葡醛内酯护肝。
积极安慰和鼓励患者,认真倾听患者的倾诉,减轻患者的焦虑和抑郁的情绪,缓解疼痛。
帮助患者分散注意力,使患者放松情绪。
对于多器官损伤的临终患者要关怀备至,给予充分的精神支持,可以减轻患者的疼痛。
小儿Alstrom综合征是一种遗传病,没有特效的治疗方法。因此应将重点放在预防上,应避免近亲结婚,做好婚前检查和产前诊断,减少疾病患儿出生的几率。
避免近亲结婚,婚前需要进行婚检,了解双方现在和过去的病史和服药史,了解双方家族有无先天重度残疾,重点询问与遗传有关的病史,实验室检查。
孕妇要尽力远离有害因素,如烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。
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