皮肤色素沉着

在婴儿，褐黄病可能因尿布中的尿暴露于空气而变黑被偶然发现。一些患者在20~30岁时出现外耳和巩膜的色素沉着。皮肤色素沉着，以颊，前额、腋部和外生殖器处明显，呈淡灰色、淡青色、淡黑色。黏膜、巩膜、软骨等均可出现色素沉着。

褐黄病性关节病

骨骼肌肉的表现被称为褐黄病性关节病，是黑尿酸症最常见的临床特征。褐黄病性关节病典型表现为髋关节、膝关节、肩关节或脊柱的疼痛和活动受限。

儿童期除黑尿外，无自觉症状。

残疾

褐黄病性关节病通常出现于40岁以后，逐渐进展至老年时成为完全残疾。

耳聋

关节受累可疼痛，耳小骨受累可造成耳聋。

如皮肤呈淡灰、淡青、蓝灰、淡褐或淡黑色等色素沉着，或出现关节疼痛和活动受限，应及时就医，进行组织病理学检查、尿生化检查、X线检查、尿黑酸特殊检查等，明确是否为褐黄病。临床上褐黄病还应与太田痣进行鉴别。

如皮肤呈淡灰、淡青、蓝灰、淡褐或淡黑色等色素沉着，或出现髋关节、膝关节、肩关节或脊柱的疼痛和活动受限，应及时就医。

患者可就诊于皮肤性病科、骨科。

• 有哪些既往病史？

• 发病到现在多久了？

• 家人及亲属有没有类似的疾病？

• 曾经到别的医院就诊过吗？有没有接受过什么治疗？疗效如何？

• 对什么药物和其他过敏吗？

体格检查

注意观察患者的皮损位置、大小、颜色、形状、性质等。如皮肤损害的特点符合此病的临床表现的特点，即可进行进一步的诊断。

尿黑酸检查

将尿液碱化或静置后，加入碱性化学试剂，观察其颜色变化，对诊断本病有重要价值。

X线平片

• 褐黄病典型的X线表现为广泛的椎间盘钙化。钙化首先出现于纤维环，被认为是异常结缔组织营养不良性钙化的结果。

• 脊柱的X线平片也典型地表现为椎间隙狭窄，进行性椎间盘骨化、正常的腰椎曲度消失、椎体骨质疏松、真空椎间盘。

• 长期患病者出现进行性的脊柱后凸，椎间盘间隙消失﹑椎体边缘骨桥，类似于强直性脊柱炎的韧带骨赘。

磁共振

脊柱的MRI表现与X线平片表现相似，包括曲度消失﹑椎间盘狭窄、终板退行性改变。MRI也可表现为T2WI椎间盘信号消失，源于椎间盘干燥和(或)钙化。此外脊柱MRI常显示纵韧带增厚。

关节镜

关节镜的发现包括暗黑色素沉着的关节软骨，游离体和滑膜增生。

组织病理学检查

HE染色切片中，真皮中色素呈棕黄色或褐黄色，皮肤褐黄病色素对硝酸银不着色，用甲苯紫及亚甲蓝染色时则呈黑色。色素颗粒可游离在组织、血管内皮细胞、汗腺分泌细胞及散在的巨噬细胞内。

本病主要根据患者的临床表现和相关检查进行诊断。

临床表现

褐黄病主要表现为皮肤色素沉着和关节症状，脊柱、膝、肩、髋等出现强直，影响活动。儿童期除黑尿外，无自觉症状。

相关检查

包括体格检查、尿黑酸检查等，尿黑酸检查出现尿液颜色改变，组织病理检查检查发现真皮中色素呈棕黄色或褐黄色，即可进行诊断。

黄褐斑

皮损好发于前额．面颊、鼻部等颜面皮肤，为淡褐色或淡黑色斑，多对称分布。黏膜、软骨无色素改变，尿黑酸测定结果阴性，而褐黄病的尿黑酸检查结果为阳性，主要表现为皮肤色素沉着和关节症状，即可进行鉴别。

骨性关节炎

在外周关节，褐黄病性关节病可能与骨性关节炎不易鉴别。能够提示褐黄病性关节病的发现包括较患者年龄提前的退行性改变、关节消失却又缺乏骨赘形成．明显的关节内游离体、手不受累、严重的盂肱关节受累，在没有以往创伤的骨性关节炎中不常见。褐黄病性关节病的诊断可通过尿中HGA的排泄来确定。

褐黄病目前无特效疗法，可试用大剂量维生素C以减轻结缔组织损伤和延迟关节病变，关节痛可用止痛药和物理疗法，晚期患者无有效疗法控制本病。

可采取低蛋白饮食，限制苯丙氨酸和酪氨酸的摄入，以减少尿黑酸的排出，但需保证患儿营养。

维生素C片

该药物具有还原性、紫外线吸收的功能，还可以抑制尿黑酸的氧化和聚合，对于本病具有疗效。如患者患有半胱氨酸尿症、痛风、高草酸盐尿症、草酸盐沉积症、尿酸盐性肾结石、糖尿病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、血色病、铁粒幼细胞性贫血或地中海贫血、镰形红细胞贫血等症状慎用。

塞来昔布

为非甾体抗炎药，主要通过抑制环氧合酶-2(COX-2)的活性，抑制前列腺素的合成，进而发挥镇痛、抗炎、解热的作用。可用于此病的关节痛。

曲安奈德

为糖皮质激素类药物，具有良好的抗炎、止痒、调节免疫的作用。对于此病的关节疼痛具有一定的效果，可注射进入关节内。

关节镜手术

关节镜不仅用于诊断褐黄病性关节病，还对缓解症状有明显帮助，关节镜手术治疗可以减轻疼痛，恢复关节活动，关节镜手术或许不能达到持久的治疗效果，但可以作为缓解疼痛和改善关节活动度的暂时手段，以推迟施行人工关节置换术的时间。该手术通过特殊的器具，只有微小的切口，将镜头深入关节腔内，并可以进行手术。对关节腔内的不适的地方进行切割及修补及打药，可起到良好的治疗作用。但是不适用于椎体部位的骨关节。

关节置换术

适用于严重的关节病变患者，关节置换术的目的是减轻患者疼痛，让患者的活动功能得以改善。应由专业的骨科医生行此手术，将病变的关节取下，并换上人工的关节，以达到治疗的目的，并恢复患者的关节活动功能。但是，人工关节一般老化年龄为10~15年。

褐黄病无法治愈。

褐黄病一般不会影响自然寿命。

建议患者一个月进行复诊一次，需进行体格检查、组织学检查、尿生化检查、X线检查、尿黑酸特殊检查等。复诊前应注意遵医嘱用药。

褐黄病的患者应选择低蛋白的食物，避免蛋白质含量丰富的食物，如蛋类、奶类、肉类、海鲜类、乳类等，对疾病治疗有一定的辅助作用。

褐黄病的护理应注意正确用药，手术的患者应尽量避免运动，避免患处沾水，另外康复期积极进行训练，对改善疾病有帮助。

• 使患者了解维生素C、塞来昔布、曲安奈德等药物的作用、剂量、用法等，并正确服用。

• 非手术的患者生活照常，手术的患者应尽量避免运动、避免患处沾水、康复期积极进行训练等。

• 关节置换术后患者应注意避免关节保持一个姿势过久、提拉或搬推重物、过多的上下楼梯等。术后早期活动可能会出现伤口的疼痛，但不要过度担心，应在医生的指导下大胆的进行康复训练，以获得满意的术后效果。

患者可通过每日观察皮肤皮损的变化和按时去医院进行X线检查来监测自己的病情。

胎儿时期或出生后可对胎儿进行基因检测，可检测出患病基因，可对此病起到早期筛查的作用。

褐黄病为先天遗传性疾病，后天无法做到有效的预防。避免近亲结婚、遗传咨询、终止妊娠等措施，可能会对此病的预防起到一定的作用。