前驱症状

雷诺现象为最常见的首发症状，几乎见于90％患者，同时可有不规则发热、关节痛、食欲减退、体重下降等症状。

皮肤损害

为本病标志性损害。双手、面部最先累及，渐累及前臂、颈、躯干，呈对称性。皮损依次经历肿胀期、硬化期、萎缩期。早期皮肤肿胀、有紧期感，其后发生皮肤硬化，表面光滑呈蜡黄色，皮肤坚实发紧，不易捏起，随病情进展，皮肤、皮下组织、肌肉均可萎缩，皮肤直接贴附于骨面。典型面部损害表现为“假面具睑”，即面部弥漫性色素沉着、缺乏表情、皱纹减少、鼻尖锐似“鹰钩”、唇变薄、唇周出现放射状沟纹，张口伸舌受限。双手则手指硬化呈腊肠状，手指半屈曲呈爪样，指端及指关节伸侧皮肤可发生坏死和溃疡，不易愈合，亦可见瘢痕，甲周毛细血管扩张，胸部皮肤受累时似着铠甲，可影响呼吸运动。肘、膝和手指等处皮肤可发生钙沉着、色素沉着或色素减退改变，但片状色素减退斑中常有毛囊性色素岛。

骨关节和肌肉损害

大小关节均可出现肿痛、僵硬，手指关节受累时关节间隙变窄，可致畸形，可有末节指(趾)骨吸收。肌肉受累表现为肌无力、肌痛及肌萎缩。颞颌关节亦可受累，牙槽骨吸收可致牙齿松动脱落。

血管损害

因血管(特别是动脉)内膜增生、管腔狭窄可引起心、肺、肾功能受损，对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常。

内脏损害

食管、肺、心脏、肾脏较常受累。90％的患者可出现食管受累，常表现为蠕动障碍、吞咽困难，可出现胃食管反流。肺部受累常导致进行性双肺间质性纤维化、换气功能障碍而引起呼吸困难，可并发气胸、肺炎、肺动脉高压等症。心脏受累与心肌纤维化和肺小动脉炎相关，可出现心包炎、心律失常、心功能不全。肾脏病变常于尸检时发现，临床检查的阳性率低，常见于疾病晚期，为疾病严重的标志，表现为蛋白尿、血尿、肾功能不全等。其他尚可有小肠功能障碍、周围神经炎和视网膜病变等。肺纤维化、心力衰竭、肾衰竭是患者死亡的主要原因。

因系统性硬化症可累及多系统病变，故并发症也可涉及到各个系统表现。

指端溃疡

如不及时治疗，则可能出现坏疽，必要时需进行截肢。

口腔病变

张口受限，唾液量分泌量减少。

性功能障碍

男性可出现勃起功能障碍，女性阴道口紧缩，出现性交疼痛。

对于系统性硬化症高危人群，如出现手指和脚趾苍白、发绀等现象应及时就诊皮肤科。进行实验室检查、影像学检查确诊，并与局灶硬皮病、嗜酸性筋膜炎等疾病相鉴别。

• 对于高危人群，如出现皮肤肿胀、硬化、关节肿痛、食欲下降等现象，应及时就诊，排除系统性硬化症可能。

• 已经确诊系统性硬化症的患者，若出现活动后气促、厌食哽咽感、心包积液等症状，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去皮肤科、风湿免疫就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如肺纤维化、胃肠道症状或心包积液等，可到相应科室就诊，如呼吸科、消化内科或心内科等。

• 手指发绀、苍白从什么时候开始的？

• 除了皮肤改变还有其他什么症状？（如厌食哽咽感、活动后气促等）

• 家族中成员中是否患有自身免疫性疾病？

• 是否存在关节肿痛、肌肉疼痛？

• 今年多大年龄？

体格检查

全面体格检查可发现皮肤增厚硬化并延伸至临近掌指关节近端。

实验室检查

血沉正常或轻度升高，可有免疫球蛋白增高，90%以上抗核抗体阳性。抗拓扑异构酶I抗体是本病的特异性抗体，见于20%~56%的病例。着丝点抗体阳性多见于局限型尤其在CREST综合征较多见。抗拓扑异构酶I抗体阳性者较阴性者肺间质病变多见。抗核仁抗体阳性率为30%~40%，包括抗RNA聚合酶I/Ⅲ抗体、抗PM-Scl抗体等。

影像学检查

食管受累者吞钡透视可见食管蠕动减弱、消失，以至整个食管扩张或僵硬。高分辨CT对早期肺间质病变敏感显示网格影、蜂窝影、条索影及磨玻璃影等。无创性超声心动检查可发现早期肺动脉高压。

肺功能检测

评估患者的呼吸系统是否发生病变及其严重程度。

组织活检

主要病理改变发生在小动脉和真皮胶原纤维。病变初期真皮血管周围以淋巴细胞为主的轻度浸润，真皮内间质水肿；逐渐血管周围的淋巴细胞浸润消退，真皮中下层胶原纤维肿胀；进而发展至血管内膜增生、管壁增厚、管腔变窄闭塞。

根据皮肤表现、特异性内脏受累以及特异性抗体等，可依据以下检查诊断。具备主要指标或≥2个次要指标者，可诊断为系统性硬化症。

主要指标

近端皮肤硬化，即对称性手指及掌指（或跖趾）关节近端皮肤增厚、紧硬，不易提起。类似皮肤改变可同时累及肢体的全部、颜面、颈部和躯干。

次要指标

指端硬化

硬皮改变仅限于手指。

指端凹陷性瘢痕或指垫变薄

由于缺血导致指尖有下陷区，或指垫消失。

双肺底纤维化

标准立位胸片双下肺出现网状条索、结节、密度增加，亦可呈弥漫斑点状或蜂窝状，并已确定不是由原发于肺部疾病所致。

局灶硬皮病

特点为皮肤界限清楚的斑片状(硬斑病)或条状(线状硬皮病)硬皮改变主要见于四肢。累及皮肤和深部组织而无内脏和血清学改变，而系统性硬化症血清学可有典型变化，如抗核抗体阳性。

嗜酸性筋膜炎

多见于男性，往往在剧烈活动后发病。表现为四肢皮肤肿胀，紧绷，快速变硬，筋膜的炎症和纤维化引起皮肤出现“沟槽征”。皮肤可以捏起，不累及手指，无雷诺现象，无其他系统性病变，外周血嗜酸性粒细胞增加。而系统性硬化症以女性多见，可累及多系统病变，有典型的雷诺现象，且抗核抗体阳性。

本病尚无特效药物，目前尚不能治愈，为终身疾病，需要终身间歇性治疗。早期治疗的目的是阻止新的皮肤和脏器受累，而晚期治疗的目的在于改善已有的症状，防止病情继续恶化。药物主要以糖皮质激素及免疫抑制剂为主，如出现手指坏疽或肺动脉高压则根据情况可能需要手术治疗。如果出现肺动脉高压需要氧疗，肾衰竭可行血液透析。

糖皮质激素

可减轻早期或急性期的皮肤水肿，但不能阻止皮肤纤维化。对炎性肌病、间质性肺疾病的炎症期有一定疗效；糖皮质激素与SSC肾危象的风险增加有关，应用时需监测血压和肾功能。

免疫抑制剂

主要用于合并脏器受累者。包括环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌吟、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等。与糖皮质激素合用可提高疗效和减少糖皮质激素用量。

血管紧张素转换酶抑制剂

硬皮病肾危象尽早使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗。

钙通道阻滞剂

是治疗雷诺现象的一线药物，已患雷诺现象者可考虑使用5-磷酸二酯酶抑制剂、氟西汀、前列环素类似物等。

前列环素类似物

指端溃疡可使用前列环素类似物、5磷酸二酯酶抑制剂或内皮素受体措抗剂，以减少新发溃疡。

质子泵抑制剂

治疗相关的胃食管反流、预防食管溃疡及狭窄发生。

促胃肠动力药

可改善相关胃肠动力失调症状。

截肢

手指溃疡如引起坏疽者，则评估病情后可能需要截肢。

肺移植

肺动脉高压患者可能需要接受肺移植，如患者生命体征不平稳，则不能耐受移植手术。

• 抗凝或降低血黏度，如氯吡格雷、低分子右旋糖酐、阿司匹林、双嘧达莫、蝮蛇抗栓酶、氨基己酸及尿激酶等。体外光化学疗法、奥美拉唑和黏膜保护剂可用于反流性食管炎，ACEI类药物可用于肾损害引起的高血压。

• 肾衰竭可行血液透析或腹膜透析治疗，排出毒素，改善肾脏功能。

系统性硬化症部分人目前尚不能治愈。

系统性硬化症患者如果护理得当，治疗及时，症状控制良好，一般不会影响自然寿命。

系统性硬化症治疗过程中需要定期复诊。治疗刚开始，如口服糖皮质激素至少每月复查一次；达到治疗目标，症状控制稳定后，可6个月复查一次。

系统性硬化症可能出现消化道症状，患者要注意保持健康的饮食习惯，进食营养均衡合理。保护胃肠道，以免影响病情的康复。

• 饮食容易消化的食物。

• 禁食生、冷、硬、灼热及过酸性食物。

• 规律饮食，避免食用夜宵。

系统性硬化症患者护理以加强改善患者生活方式为主，患者睡觉时应垫高枕头，减少胃食管返流。系统性硬化症患者家属应当做好心理护理工作，帮助患者树立长期治疗的信心。因服用糖皮质激素，还需要密切监测血常规、骨密度及电解质的变化情况。

• 改善生活方式，健康饮食，适当锻炼，注意保暖，做好各项防护措施，以免病变部位受到进一步损伤。

• 指导患者睡觉时垫高枕头，减少胃食管返流。

• 吸烟会使血管收缩，病情恶化，还会导致血管永久变窄，并引起或加剧肺部疾病。

药物不良反应监测

服用糖皮质激素期间，注意预防骨质疏松及感染的发生，需密切监测血常规、骨密度及电解质。如有白细胞升高、骨密度减低及低钙血症，需要积极处理，据感染情况选用合适的抗菌药物，定期给予钙剂的补充。

系统性硬化症对于患者经济及精神均是漫长耗损，因周身关节肌肉病变，对工作及生活有严重影响，从而导致患者焦虑、抑郁、悲观的情绪。患者家属应当做好心理护理工作，促使患者保持积极、健康的心态，树立长期治疗的信心。

• 注意保暖，以免冻伤。

• 患处皮肤使用润肤霜，缓解皮肤不适感。

由于系统性硬化症病因不明，目前还没有特异而有效的预防方法。对于成年人的系统性硬化症高危人群，可进行相关检查化验筛查，应建立良好的生活习惯，对预防疾病发生，或避免疾病进一步加重有益处。

对于成年人的系统性硬化症高危人群，如出现皮肤的苍白、发绀等症状及早进行系统性硬化症筛查，可进行血沉及抗核抗体等相关检查。

• 维持健康体重，避免过度肥胖，导致高血压、高血糖等高代谢状态。

• 积极加强体育锻炼，如慢跑等有氧运动，提高免疫力，注意保暖，避免受凉。