青春不发育或部分发育

由于缺少促性腺激素的刺激，男性患者睾丸体积不增大，平均体积1～3ml，而正常成年男性的睾丸体积可达20～25ml。患者常表现为一侧或双侧隐睾。女性青春期发育延迟，原发性闭经或月经稀少。

性腺功能低下

男性阴茎短小、前列腺发育不全，无性活动，身体比例、脂肪分布呈女性特征，无胡须，阴毛、腋毛和体毛稀疏或缺如；女性内外生殖器发育不良，内外生殖器呈幼稚型，子宫小，阴毛可缺如，乳房发育差，排卵障碍及子宫发育差，出现不孕。

嗅觉丧失

嗅球或嗅束发育不良，导致嗅觉中枢不能感知芳香类刺激物。黏膜刺激物如氨气，能够引发正常的嗅觉反应。

• 5%～10%患者可出现其他异常，如先天性中线发育畸形(如唇裂、腭裂、尿道下裂等)、听力受损或口腔异常(如唇裂或腭裂)，部分病例尤其是X染色体连锁者可伴单侧肾发育不全。

• 长期性激素缺乏可导致骨质疏松、血脂和血糖代谢异常。

卡尔曼综合征也会导致神经系统的改变，如联带运动、共济失调、眼球震颤，多与KAL基因突变有关。另外，该病合并的单肾发育不良也与KAL基因突变有关。

卡尔曼综合征早发现、早诊断、早治疗对于控制症状、改善症状、预防并发症及其重要。若有卡尔曼综合征的家族病史，出现嗅觉丧失、青春期延迟等疑似卡尔曼综合征表现时，应立即到内分泌科就医，做促黄体生成素、睾酮等激素含量测定、影像学检查以明确是否为卡尔曼综合征。

• 嗅觉减退或丧失，青春期延迟，性功能低下、生殖器发育异常、不孕不育者，应及时到医院就诊。

• 有卡尔曼综合征的家族病史者，应提高警惕，注意定期体检，出现症状时及时就医。

多数患者可至内分泌科就诊。

• 现在出现哪些症状(嗅觉减退、青春期延迟等)？出现症状多久了？

• 有无其他症状(站不稳、眼球震颤等)？既往有无其他疾病(垂体功能障碍、神经性厌食等)？

• 近期有做过什么手术？

• 近期服用哪些药物？做过哪些检查？(头颅核磁等)

• 有无卡尔曼综合征的家族病史？

实验室检查

• 测定血液中促黄体生成素、促卵泡激素、睾酮和雌二醇水平。应该同时评价垂体前叶其他激素的水平。卡尔曼患者的促黄体生成素、促卵泡激素、和睾酮水平明显降低。

• 促性腺激素释放激素兴奋试验：发现促黄体生成素和促卵泡激素、不会明显升高。

磁共振检查

磁共振检查卡尔曼综合征者是否存在嗅束和嗅球异常。

嗅觉功能检查

通过闻不同气味的物品，如氨气、香皂、醋等，进行嗅觉功能检查，嗅觉丧失者无法精确辨别。

基因检测

筛查KAL1、FGFR1、PROKR2和CHD7是否基因突变。

符合以下几点，即可诊断为卡尔曼综合征

• 出现典型卡尔曼综合征临床表现，如青春期发育延迟伴嗅觉丧失等。

• 激素水平测定结果显示，促黄体生成素、促卵泡激素、睾酮和雌二醇激素水平下降。

• 磁共振发现嗅束、嗅球发育异常。

• 基因检测KAL1、FGFR1、PROKR2和CHD7等致病基因，存在突变。

• 具有家族遗传病史。

多种垂体前叶激素分泌障碍

鉴别除下丘脑-垂体-性腺轴功能受损外的其他垂体前叶激素分泌缺陷，如垂体前叶发育不良、垂体柄中断综合征、垂体和下丘脑肿瘤以及其他鞍区病变，均可致垂体前叶多种激素分泌不足。

体质性青春发育延迟

又称为“暂时性青春发育延迟”。绝大多数男孩在14岁之前出现青春发育表现。有少数男孩青春发育时间会延迟到14～18岁，甚至更晚。虽然青春发育较晚，但他们成年后身高、性腺轴功能和骨密度均正常。

营养状态对青春发育的影响

过度节食、长期腹泻等病因造成营养不良，会引起两性青春发育延迟或低促性腺激素性性腺功能减退症。神经性厌食是女性闭经常见原因。

高促性腺激素性性腺功能减退症

各种原因导致的原发性性腺发育不良或功能衰竭，辅助检查提示性激素水平降低和促性腺激素水平明显升高。如特纳综合征，以矮小、多痣、肘外翻等多种畸形和青春不发育为特征；克兰费尔特综合征以青春部分发育、男性乳腺发育和精子生成障碍为特征。

卡尔曼综合征会影响性功能，因此需要根据患者的需求决定临床治疗方案。如果患者暂时无生育需求，可选择雄激素替代治疗。如果有生育需求，可选择人绒毛膜促性腺激素、尿促性腺激素双促治疗、促性腺激素释放激素泵治疗。总体遵循及时、积极而理性、综合治疗、治疗措施个体化等原则。

男性患者

激素治疗

若选择雄激素治疗，应从小剂量开始。如骨骺已经闭合，可在6～12个月内使睾酮水平增加到成人水平。如骨骺未闭合，提示患者还有身高增加的可能，需延长中小剂量雄激素替代时间，模拟青春期发育所需时间2～3年。成年后，患者可以每月肌内注射长效十一酸睾酮制剂。

促性腺激素或尿促性腺激素双促治疗

如患者有生育要求，可行人绒毛膜促性腺激素或尿促性腺激素双促治疗。治疗后，睾酮水平马上升高，睾丸体积逐渐增大。在治疗12～24个月后，约70%～80%的患者可出现精子。

脉冲式促性腺激素释放激素治疗

通过持续皮下脉冲式泵入促性腺激素释放激素，模拟生理促性腺激素释放激素分泌，促进垂体分泌促性腺激素。促进睾丸产生睾酮和精子成熟。一般在治疗后6～18个月有精子产生。大多数患者，脉冲式促性腺激素释放激素生精疗效优于人绒毛膜促性腺激素、尿促性腺激素双促治疗。

女性患者

激素治疗

无生育需求的女性患者，可选择雌孕激素替代治疗，促进第二性征发育。

促排卵治疗

有生育需求的女性患者，可在辅助生育专科医生的指导下进行促排卵治疗，或进行脉冲式促性腺激素释放激素促进排卵治疗。

此病一般无需手术治疗。

不能治愈，此病无法治愈，仅可缓解患者症状。

卡尔曼综合征症如果护理得当，治疗及时，一般不会影响自然寿命。

卡尔曼综合征症治疗刚开始，建议每个月复查一次，病情稳定后可3~6个月复查一次。

卡尔曼综合征患者应注意膳食多样化、定时、定量，合理控制总热量，避免不规律进食、暴饮暴食。长期进行激素治疗的卡尔曼综合征者容易骨质疏松、血脂和血糖异常。因此饮食需要补钙、尽量多摄入低盐、低脂、低糖的食品。

• 宜食富含钙类的食物，如鸡蛋、牛奶、适量精肉和豆类等。

• 尽量少食油炸、辛辣和油腻食物，如火锅、肥肉、烧烤等。

• 宜食富含维生素和纤维素的新鲜蔬菜和水果，如苹果、梨、青菜等。

• 尽量控制各类含糖食品摄入，控制血糖水平。

• 限制食盐摄入，每日<6g。

卡尔曼综合征患者日常需在医生的指导下服用药物，因长期服用药物具有副作用，需要预防骨质疏松，保持稳定的血糖、血脂水平。家属要关注患者心理变化，及时安慰、开导。一旦出现性功能低下，不孕不育等病情加重的表现，应该及时寻求医生的帮助。

口服用药

家属了解各类治疗卡尔曼综合征综合征药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，指导患者正确服用。

运动

建议进行日常常规运动，如慢跑、游泳等，增强体质。

饮食

低盐、低脂、低糖饮食，维持正常的血糖和血脂水平。

生活习惯

养成规律的生活作息，保证充足的睡眠。

患者自行留意嗅觉功能，生命体征，药物效应是否正常。关注性腺器官变化，发现生殖器异常、性功能低下、不孕不育等情况及时报告医生给予处理。

有生育需求和无生育需求卡尔曼综合征患者进行治疗时，选择不同的治疗方案，一定要向医生清楚表达自己的诉求，以便在治疗过程中及时调整。

卡尔曼综合征是一种遗传病，目前尚不能治愈，无有效预防方法，但是及早发现，接受综合有效的治疗，可控制症状，满足生育需求。

卡尔曼综合征筛查人群

有卡尔曼综合征家族病史，青春期第二性征仍未发育，性功能低下、不孕不育者，尽早到医院进行激素水平测定。

卡尔曼综合征筛查方法

促黄体生成素、促卵泡激素、睾酮和雌二醇激素水平下降；磁共振检查发现嗅束、嗅球发育异常；基因检测发现KAL1、FGFR1、PROKR2和CHD7等致病基因突变。

有家族病史者要尽早筛查，一旦出现疑似卡尔曼综合征临床表现，及时寻求医生帮助接受治疗是避免疾病进一步进展的有效方法。